房佩娣 劉敏杰 俞秋波 鄭靜芳 蘭潔容

子癇前期是產科常見的妊娠期并發(fā)癥，發(fā)病率3%～5%，子癇前期會導致血小板指標、肝、腎功能等異常，引發(fā)子癇、妊娠期高血壓，影響胎兒生長發(fā)育，威脅孕婦及圍生兒生命安全[1]。臨床早期診斷及積極預防可降低子癇前期發(fā)病率及孕婦的死亡率。目前，臨床對子癇前期的發(fā)病機制尚不完全清楚，常認為與母體系統(tǒng)性炎癥反應及內皮細胞損傷有關[2]。Hb 常用于評估孕婦營養(yǎng)狀況及生理狀況，以往的研究認為Hb水平降低會影響妊娠結局[3]。然而，也有研究指出Hb水平升高可能會引發(fā)相關并發(fā)癥或影響妊娠結局[4]。尿蛋白水平能夠反映子癇前期發(fā)生、發(fā)展過程中腎臟出現(xiàn)的特征性損傷，其可作為評估子癇前期病情的重要指標[5]。白蛋白與機體內血管氧化應激密切相關，其能夠避免妊娠期出現(xiàn)內皮功能障礙[6]?；诖耍狙芯刻接慔b、尿蛋白、白蛋白水平對子癇前期的評估價值，以期為臨床防治子癇前期提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2019 年1 月至2022 年3 月寧波大學附屬人民醫(yī)院收治的子癇前期孕婦101 例。納入標準：單胎孕婦；孕前無自身免疫性疾病、血管性疾病、糖尿病等；孕前無酗酒、無吸煙等不良嗜好；妊娠前月經規(guī)律。排除標準：妊娠合并其他疾??；伴有其他原因導致的高血壓；妊娠合并心、肝、腎等臟器功能不全；雙胎或者多胎妊娠；合并嚴重貧血或其他血液系統(tǒng)疾病的孕婦。根據(jù)病情嚴重程度分為57 例輕度子癇前期組和44 例重度子癇前期組。診斷標準：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[7]中關于子癇前期的診斷標準，（1）輕度子癇前期：妊娠20 周后出現(xiàn)舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）或收縮壓≥140 mmHg，隨機尿蛋白陽性或伴蛋白尿≥300 mg/24 h，伴頭痛、上腹部不適等癥狀；（2）重度子癇前期孕婦符合下列任意1 項臨床表現(xiàn)者即可確診：①舒張壓≥110 mmHg 或收縮壓≥160 mmHg；②PLT＜100×109/L；③肺水腫；④新發(fā)的視覺障礙、頭痛及其他中樞神經系統(tǒng)異常表現(xiàn)；⑤腎功能損傷：尿量＜17 ml/h 或＜400 ml/24 h；血肌酐水平＞106 μmol/L；⑥肝功能異常。另擇同期來本院產檢且年齡匹配的健康孕婦60 名作為健康對照組。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（批件號：寧大附人倫審2023 研第035 號）。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 收集所有研究對象的年齡、孕周、孕產史、孕前BMI、學歷、孕前血壓等。本研究中提到的“孕前”指標是指研究對象剛確認懷孕時的檢查指標，一般為孕9～12 周，研究對象在社區(qū)醫(yī)院建孕婦檔案時。

1.2.2 孕前Hb、尿蛋白、白蛋白水平檢測 采集孕婦清晨空腹外周靜脈血5 ml，使用邁瑞5390 全自動血液細胞分析儀檢測Hb、白蛋白水平；并檢測孕婦尿蛋白情況。

1.3 觀察指標 （1）比較3 組研究對象的一般資料；（2）比較3 組研究對象的Hb、尿蛋白、白蛋白水平；（3）單因素及多因素分析子癇前期的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件。正態(tài)分布的計量資料以表示，多組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗。非正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，多組比較采用Kruskal-WallisH檢驗。計數(shù)資料以頻數(shù)和構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，組間兩兩比較采用χ2分割法；影響因素分析采用logisitic 回歸。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 3 組研究對象一般資料比較 3 組研究對象年齡、孕周、孕產史、學歷比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。3 組研究對象孕前BMI、血壓水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），重度子癇前期組孕前BMI、血壓＞輕度子癇前期組＞健康對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 3 組研究對象一般資料比較

2.2 3 組研究對象孕前Hb、尿蛋白、白蛋白水平比較 3 組研究對象孕前Hb、尿蛋白、白蛋白水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），重度子癇前期組孕前Hb、尿蛋白陽性率＞輕度子癇前期組＞健康對照組（均P＜0.05），重度子癇前期組孕前白蛋白水平＜輕度子癇前期組＜健康對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 3 組研究對象孕前Hb、尿蛋白、白蛋白水平比較

2.3 子癇前期影響因素的單因素分析 以孕前BMI、收縮壓、舒張壓、Hb、尿蛋白、白蛋白水平為自變量，輕度子癇前期、健康對照或重度子癇前期、健康對照為因變量，單因素logisitic 回歸分析顯示，高Hb、尿蛋白陽性、低白蛋白水平均是輕度子癇前期、重度子癇前期的危險因素（均P＜0.05），見表3。

表3 子癇前期影響因素的單因素分析

2.4 子癇前期影響因素的多因素分析 以Hb、尿蛋白、白蛋白水平為自變量，輕度子癇前期、健康對照或重度子癇前期、健康對照為因變量，多因素logisitic 回歸分析顯示，高Hb、尿蛋白陽性、低白蛋白水平均是輕度子癇前期、重度子癇前期的獨立危險因素（均P＜0.05），見表4。

表4 子癇前期影響因素的多因素分析

3 討論

子癇前期是妊娠期特有的疾病，是妊娠期高血壓進一步發(fā)展的階段。目前的研究指出，子癇前期的發(fā)生可能與滋養(yǎng)細胞侵襲異常、自身免疫功能異常、遺傳因素等有關，其中最為常見的是滋養(yǎng)細胞侵襲異常，孕婦常表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓，嚴重時會伴多器官功能障礙，可能出現(xiàn)宮縮乏力、胎膜早破、早產、產后出血等不良妊娠結局，對母嬰的身體健康造成嚴重影響[8]。現(xiàn)臨床常采用補充維生素、鈣劑，調節(jié)孕婦生活方式，預防性給予小劑量阿司匹林等方式早期預防、干預子癇前期，這對改善孕婦的妊娠結局有重要意義。

研究認為，Hb 水平的變化可能與不良妊娠相關[9]?？扇苄匝軆绕どL因子受體等因子參與子癇前期的發(fā)病過程，其能夠誘發(fā)腎小球內皮細胞腫脹、毛細血管管腔閉塞，造成腎臟微血管發(fā)生血栓傾向，損傷細胞、損傷腎小球濾過能力，誘發(fā)蛋白尿[10]。因此子癇前期的發(fā)病過程中腎臟損傷與尿蛋白相關，其可作為評估子癇前期的重要指標[11]。白蛋白主要由肝臟合成，半衰期約20 d，由585 個氨基酸組成，其參與機體多種物質運輸和維持血漿膠體滲透壓，其水平與患者肝、腎功能密切相關。子癇前期屬于肝、腎等多器官功能損傷疾病，導致尿蛋白丟失，造成白蛋白水平呈低表達[12]。本研究結果顯示，各組孕前BMI、孕前血壓，孕前Hb、尿蛋白、白蛋白水平比較差異均有統(tǒng)計學意義，提示子癇前期孕婦孕前BMI、孕前血壓均為異常狀態(tài)，孕前Hb、尿蛋白呈上升趨勢，孕前白蛋白水平呈下降趨勢，且隨子癇前期孕婦病情加重變化更加明顯。

Wang 等[13]研究指出，孕早期Hb 水平與早產、妊娠期糖尿病、子癇等相關。李蕊等[14]研究指出，Hb 聯(lián)合血管內皮功能可預測子癇前期。王曉旭等[15]的研究指出，尿蛋白水平能夠評估子癇前期病情的嚴重程度，且與母嬰結局密切相關，但子癇前期孕婦不存在尿蛋白但仍會出現(xiàn)不良妊娠結局。吳宏等[16]研究指出，白蛋白參與子癇前期發(fā)生、發(fā)展過程，其能夠作為診斷子癇前期的有效因子。袁祎等[17]研究指出，白蛋白水平與子癇前期的發(fā)生有相關性，且可作為診斷子癇前期病情嚴重程度的有效指標。本研究單因素logisitic 回歸分析結果顯示高Hb、尿蛋白陽性、低白蛋白水平均是輕度子癇前期、重度子癇前期的危險因素。進一步采用多因素logisitic 回歸分析，結果顯示高Hb、尿蛋白陽性、低白蛋白水平均是輕度子癇前期、重度子癇前期的獨立危險因素。分析原因可能有以下幾點。（1）Hb 水平升高，會增加血液黏度及減少血容量，全身血液循環(huán)無法適應胎盤灌注需要，影響胎盤血流，造成胎兒缺血、缺氧，同時影響母體的腎素（血管緊張素系統(tǒng)代償性反應失調），造成機體內小動脈痙攣，從而誘發(fā)子癇前期的一系列癥狀。游離的Hb 能夠與不活躍的NO 結合，影響血管舒張功能，損傷血管內皮功能，而這與子癇前期的發(fā)病機制相同。（2）全身小動脈痙攣是子癇前期的基本病理生理，該病會對腎臟小動脈造成影響，降低腎臟血流灌注，降低腎小球濾過率，損傷基底膜細胞，破壞血管內皮細胞，增加血管通透性，造成大量蛋白質滲漏，誘發(fā)尿蛋白。另外，孕婦血液處于高凝狀態(tài)，而子癇前期的血管內皮細胞損傷會誘發(fā)微血管形成，加重其對腎臟的損傷程度，增多尿蛋白。（3）子癇前期重要的發(fā)病機制包括氧化應激，孕婦血清白蛋白水平下降，母體抗氧化的保護作用下降，加速子癇前期的發(fā)生、發(fā)展。子癇前期患者發(fā)病后白蛋白儲備不足，肝功能出現(xiàn)異常造成白蛋白合成降低，同時影響其功能，從而降低孕婦體內白蛋白水平。

綜上所述，子癇前期孕婦孕前Hb 水平、尿蛋白陽性率升高，孕前白蛋白水平降低，上述指標參與子癇前期發(fā)生、發(fā)展，且是子癇前期發(fā)生的危險因素。