張玲波 王增獻 楊曉萍 徐佳佳

[摘要] 目的 探究3.0T磁共振擴散峰度成像（diffusion kurtosis imaging，DKI）參數與甲胎蛋白（alpha fetroprotein，AFP）的相關性及對原發(fā)性肝癌的診斷價值。方法 回顧性選取2020年8月至2022年1月臺州市中心醫(yī)院（臺州學院附屬醫(yī)院）收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，并選取同期進行健康體檢的80例健康者為對照組。同時，按照病情程度，將對照組的80例肝癌患者分為輕度組（n=23）、中度組（n=26）和重度組（n=21）。兩組患者均進行3.0T磁共振觀察患者的DKI參數，包括平均擴散率（mean diffusivity， MD）、各向異性（anisotropy， FA）、徑向擴散系數（radial diffusion coefficient， Dr）、軸向擴散系數（axial diffusion coefficient， Da），檢測血清甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP），觀察3.0T磁共振DKI參數與AFP、病情嚴重程度的相關性。分析3.0T磁共振DKI參數對原發(fā)性肝癌的診斷價值。結果 與對照組相比，觀察組FA較高，Da、MD、Dr、AFP較低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；與輕度組相比，重度組、中度組的FA參數較高，Da、MD、Dr較低，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與疾病嚴重程度具有相關性（P<0.05），通過受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）曲線分析發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測對于原發(fā)性肝癌的診斷效能更高。結論 3.0T磁共振DKI參數與AFP具有相關性，對原發(fā)性肝癌具有較高的診斷價值，值得在臨床應用。

[關鍵詞] 3.0T磁共振擴散峰度成像參數；甲胎蛋白；原發(fā)性肝癌；平均擴散系數；各向異性分數

[中圖分類號] R735.7? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.02.019

[Abstract] Objective To explore the correlation between 3.0T magnetic resonance diffusion （diffusion kurtosis imaging （DKI） parameters and alpha fetroprotein （AFP） and the diagnostic value of primary liver cancer. Methods From August 2020 to January 2022， 80 patients with primary liver cancer detected in Taizhou Central Hospital （Taizhou University Hospital） were retrospectively selected as the observation group for research， and 80 healthy people who underwent physical examination were selected as the control group. 80 patients with primary liver cancer in the control group were divided into mild group （n=23）， the moderate group （n=26） and the severe group （n=21） according to their degree of disease. 3.0T magnetic resonance imaging was performed to observe the DKI parameters of patients in both groups， including mean diffusivity （MD）， anisotropy （FA）， radial diffusion coefficient （Dr）， axial diffusion coefficient （Da）， and serum AFP was detected， and observed the correlation between 3.0T magnetic resonance DKI parameters， AFP and disease severity， analyzed the diagnostic value of 3.0T magnetic resonance DKI parameters for primary liver cancer. Results Compared with the control group， the observation group had higher FA， lower Da， MD， Dr And AFP， with statistical differences （P<0.05）. Compared to the mild group， the FA parameters were higher and Da， MD and Dr were lower in the severe and moderate groups， all with statistically significant differences （P<0.05）， correlatied with disease severity （P<0.05）. Receiver operator characteristic（ROC） curve showed that combined detection had higher diagnostic efficacy for primary liver cancer. Conclusion 3.0T MR DKI parameters are associated with AFP， which have high diagnostic value for primary liver cancer， and are worth promotion in clinical practice.

[Key words] 3.0T MR diffusion kurtosis imaging parameters; alpha-fetal protein; primary carcinoma of liver; average diffusion coefficient; anisotropy fraction

原發(fā)性肝癌指發(fā)生在肝細胞或肝內膽管細胞的惡性腫瘤，相關數據顯示原發(fā)性肝癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢[1]。該病早期臨床癥狀不明顯，大多患者在發(fā)現(xiàn)時已為晚期，錯過最佳治療時間，死亡率較高[2]。目前主要研究目標是尋找可及時、準確做出診斷，且對該病治療和預后有重要作用的診斷方式。3.0T磁共振檢查具有清晰、分辨率高的優(yōu)點，在肝臟疾病中運用較為廣泛，其對診斷、預后評估有較高價值[3-4]。甲胎蛋白（alpha fetroprotein，AFP）對于檢測原發(fā)性肝癌具有較高的價值，研究顯示，AFP在肝癌細胞中呈高表達，其變化與腫瘤直徑、疾病嚴重程度、生物學特征有相關性，對于反映肝癌的病情、治療具有較高的價值，同時還參與多種肝臟疾病的發(fā)生、發(fā)展[5-6]。但目前關于兩者的相關性及兩者對早期原發(fā)性肝癌患者的診斷價值的研究鮮少報道，基于上述背景，本文旨在研究3.0T磁共振DKI參數與AFP的相關性及對早期原發(fā)性肝癌的診斷價值。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性選取2020年8月至2022年1月臺州市中心醫(yī)院（臺州學院附屬醫(yī)院）收治的80例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，并選取同期進行健康體檢的80例健康人為對照組。同時，根據單個腫瘤直徑以及是否存在血管侵犯，將觀察組患者分為輕度組（單個腫瘤<3cm，n=23）、中度組（單個腫瘤在3～6cm，小血管被侵犯，n=26）、重度組（單個腫瘤>6cm，大血管被侵犯，n=31）。觀察組中，男46例，女34例；年齡37～86歲，平均（53.86±13.89）歲；體質量指數（body mass index，BMI）（22.03±2.23）kg/m2；煙酒史：是35例，否45例；臨床癥狀：食欲減退26例，腹脹19例，食欲下降23例，全身乏力12例；對照組中，男38例，女42例；年齡36～85歲，平均（53.15±13.62）歲；BMI（22.29±2.30）kg/m2；煙酒史：是41例，否39例；臨床癥狀：食欲減退25例，腹脹20例，食欲下降15例，全身乏力20例。觀察組納入標準：①符合《原發(fā)性肝癌診治規(guī)范》[7]診斷標準；②符合3.0T磁共振適應癥；②在入院前未經過治療、干預者；③臨床資料完整。對照組納入標準：①經體檢各項指標均正常者；②無精神疾病病史者；③無其他疾病史。排除標準：①精神異常者；②合并其他腫瘤者；③免疫、血液系統(tǒng)異常者；④臨床資料不完整者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經臺州市中心醫(yī)院（臺州學院附屬醫(yī)院）倫理委員會批準（倫理審批號：2022L-03-02）。

1.2? 方法

1.2.1? 3.0T磁共振檢測? 對所有受試者采用3.0T磁共振檢測。使用德國Skyra 3.0T MR及18通道體部相控陣線圈，患者呈仰臥姿勢，腳部先進入。序列T2WI：TE82.0ms，TR9000.0ms，反轉角度110°，矩陣320×320，視場角380mm×380mm，層間距為1.0mm，層厚5.0mm。

1.2.2? 圖像處理分析? 將得到的數據經后處理工作站，由2名診斷經驗豐富的放射科醫(yī)師確定病變，結合T1WI、T2WI序列和增強掃描顯像情況選擇位置，從而獲取平均擴散率（average diffusivity，MD）、各向異性（the anisotropic，F(xiàn)A）、徑向擴散系數（radial diffusivity，Dr）、軸向擴散系數（axial diffusion coefficient，Da），重復測量3次取平均值。將DKI序列獲得的圖像資料傳送到副臺工作站，使用MRI Toolbox進行圖像處理、計算等工作，最終可獲得4種參數的偽彩圖，分別測量MD、FA、Dr、Da值。病灶感興趣區(qū)（region of interest，ROI）的選取原則：結合常規(guī)T1WI、T2WI影像，選擇癌灶實性成分最大影像層面進行ROI的設置，在選取病灶ROI時要盡可能包含全部病灶區(qū)域，同時不要把血管、脂肪、骨組織以及液化壞死區(qū)選取進去；所有病變的數據都要反復測量3次，最后求取3次測量結果的均值。所有癌灶MD、FA、Dr、Da值的測量方式均一致，盡量維持ROI的方位、大小等基本一樣。

1.3? 觀察指標

抽取入院第1天所有患者清晨空腹靜脈血7ml，3000轉/min離心，半徑13.5cm，離心15min后收取上清液，置于-70℃低溫冰箱中備用。采用羅氏E602型全自動免疫分析儀檢測血清AFP，具體步驟均嚴格按照說明書進行。

1.4? 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數據進行處理分析。呈正態(tài)分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Spearman相關系數模型，采用受試者操作特征（receiver operator characteristic，ROC）分析具有顯著差異的參數，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1? 原發(fā)性肝癌3.0T磁共振圖像分析

圖1A為肝臟右葉后段類圓形腫瘤，瘤增強呈不均勻強化，邊緣強化明顯；圖1B為肝臟內腫塊增強呈明顯環(huán)形強化，中心輕度強化，肝臟邊緣呈斑片狀強化。其中最小的直徑約1cm，呈圓形；最大的約5cm，呈稍不規(guī)則形。

2.2? 3.0T磁共振參數、AFP表達比較

觀察組FA參數高于對照組，Da、MD、Dr參數及AFP表達均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.3? 不同病情程度組的3.0T磁共振參數、AFP表達比較

與輕度組相比，重度、中度原發(fā)性肝癌FA、AFP參數較高，Da、MD、Dr較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。與中度組相比，重度組的FA、AFP參數較高，Da、MD、Dr較低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.4? 3.0T磁共振參數與AFP、病情程度的相關性

FA與AFP、病情程度呈正相關（P<0.05）。Da、MD、Dr與AFP和病情程度均呈負相關（P<0.05），見表3。

2.5? 3.0T磁共振參數對原發(fā)性肝癌的診斷效能分析

與FA、Da、MD、Dr單一診斷相比，聯(lián)合診斷對原發(fā)性肝癌診斷效能較高（P<0.05），見表4、圖2。

3? 討論

原發(fā)性肝癌主要是指發(fā)生在肝細胞、肝內膽管細胞中的惡性腫瘤，該病在全球的發(fā)病率較高，對患者的生命健康造成嚴重的威脅[8]。早期原發(fā)性肝癌臨床癥狀不明顯，發(fā)展速度快，發(fā)現(xiàn)時大多已處于中晚期，極易喪失最佳治療時機，因此該病的早期診斷、治療對患者的生命健康具有重要意義[9-10]。本研究探討3.0T磁共振DKI參數與AFP的相關性及對原發(fā)性肝癌的診斷價值，力求為早期原發(fā)性肝癌患者尋找更好的治療時機。3.0T磁共振在掃描技術、空間分辨率、圖像清晰度得到了進一步的增強，且具有無創(chuàng)、簡便的特點，對臨床診斷具有一定的價值[11]。有研究顯示，3.0T磁共振對原發(fā)性肝癌的檢出率較高，可以較為清晰的顯示肝內部結構，使患者盡早進行針對性治療，增加患者生存率，提高早期診斷的敏感度、準確度、特異性[12]。

DKI的主要參數包括Da、MD、Dr、FA，其中MD代表所有方向上的平均值，Da代表軸向彌散率，即擴散本征矢量中最大的擴散本征值，Dr是指徑向彌散率，指所有垂直于本征值最大的本征矢量方向的峰度值[13]。理論上D值反應的是細胞外水分子不同方向上的彌散受限程度，D值相關參數越小，表示彌散受限越明顯[14]。本研究顯示，輕度原發(fā)性肝癌患者的Da、MD、Dr較低，F(xiàn)A較高，提示病情的不同程度在彌散率存在量上存在差別，在組織紊亂的區(qū)域，水分子在各個方向上的受限會更加明顯。本研究顯示，F(xiàn)A與病情程度呈正相關性，Da、MD、Dr與病情程度呈負相關性，ROC曲線分析顯示Da、MD、Dr、FA聯(lián)合診斷價值效能較高，主要是因為Da、Dr、MD、FA參數可以反映肝組織內水分子徑向方向、擴散速度，從而評估腫瘤的浸潤、大小，判斷是否出現(xiàn)原發(fā)性肝癌[15]。

AFP屬于白蛋白家族的一員，在成人身體中含量較低。AFP對于運輸功能、免疫功能等均有作用，其水平變化與肝癌、多種腫瘤的發(fā)展發(fā)生存在密切相關性，常用于診斷原發(fā)性肝癌[16]。研究顯示，AFP在原發(fā)性肝癌中呈現(xiàn)高表達狀態(tài)，其水平的變化可以有效反映出腫瘤的直徑、分化、轉移程度，AFP表達越高則表明患者病情越嚴重，表明AFP與原發(fā)性肝癌有一定的關系，具有診斷價值，能夠為臨床提供更加豐富的診斷信息[17]，在原發(fā)性肝癌患者中AFP表達較高，AFP與FA、病情嚴重程度呈正相關，與Da、Dr、MD均呈負相關。

綜上所述，本研究結果表明3.0T磁共振DKI參數與AFP具有一定相關性，3.0T磁共振DKI參數聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌診斷價值較高，能夠為臨床診斷原發(fā)性肝癌提供有效信息。但因樣本量較少，在數據統(tǒng)計時可能存在一定的偏倚，存在一定的局限性，因此還需后續(xù)進一步分析。

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（收稿日期：2022–09–01）

（修回日期：2022–09–06）