周俊

摘要：目的 分析聚乙二醇洛塞那肽在肥胖T2DM患者中的治療效果及對(duì)血清骨鈣素水平的影響。方法 選取我院2020年1月～2021年1月收治的T2DM患者213例，使用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法分成兩組，觀察組103例，對(duì)照組110例。對(duì)照組患者用鹽酸二甲雙胍片治療，觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇洛塞那肽治療。比較兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以及骨鈣素（OC）水平。結(jié)果 治療后，觀察組FBG、P2BG、HbA1c水平、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組，OC水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 采用聚乙二醇洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖T2DM在控制血糖方面效果更優(yōu)，且治療安全性更高，同時(shí)可改善骨代謝，臨床應(yīng)用價(jià)值顯著。

關(guān)鍵詞：聚乙二醇洛塞那肽；肥胖；2型糖尿??；骨鈣素

在糖代謝紊亂的病理過(guò)程中，脂肪代謝、骨代謝的正常循環(huán)也會(huì)受到影響，且多種代謝紊亂相互之間存在錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)聯(lián)。糖尿病患者骨骼肌質(zhì)量下降幅度較非糖尿病患者更高，增加骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，降低患者生活質(zhì)量[1]；同時(shí)糖尿病患者中還常見(jiàn)超重、肥胖情況，數(shù)據(jù)顯示，超重和肥胖人群中，2型糖尿病（T2DM）的患病率會(huì)顯著增高，且隨著體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的增高，T2DM的患病率也呈上升趨勢(shì)，在肥胖人群中可達(dá)30%[2]；且T2DM伴腹型肥胖患者占發(fā)病數(shù)的5%左右[3]。美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)推薦采用二甲雙胍治療肥胖T2DM患者，雖效果良好，可和其他降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，但在血糖水平無(wú)法得到有效控制時(shí)，需給予胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑治療。聚乙二醇洛塞那肽為新型長(zhǎng)效胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，可發(fā)揮較長(zhǎng)時(shí)間的藥物作用，提升治療有效率。本研究旨在探討聚乙二醇洛塞那肽治療肥胖T2DM患者的效果及對(duì)血清骨鈣素水平的影響。

1對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取我院2020年1月～2021年1月收治的T2DM患者213例，隨機(jī)分為觀察組（n=103）與對(duì)照組（n=110），本研究已獲得我院的醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相應(yīng)的審核批準(zhǔn)。觀察組男53例，女50例；年齡37～62歲，平均（54.71±2.43）歲；病程1～3年，平均（2.21±0.34）年。對(duì)照組男56例，女54例；年齡38～66歲，平均（55.12±2.27）歲；病程1～3年，平均（2.45±0.38）年。

納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，全部受試對(duì)象均為新診斷的T2DM患者；患者同時(shí)滿(mǎn)足肥胖標(biāo)準(zhǔn)，即BMI水平超過(guò)28 kg/m2；受試對(duì)象病歷資料完整，簽署知情同意書(shū)，治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：非初診病例；入組前使用了影響血糖或骨代謝狀態(tài)的藥物或已開(kāi)始降糖治療；不配合研究收集資料，或無(wú)法隨訪。

1.2 研究方法

對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍片。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇洛塞那肽：聚乙二醇洛塞那肽（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，0.5 ml，200 μg/支，國(guó)藥準(zhǔn)字H20190025）；鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，500 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生率以及骨鈣素（OC）水平。于治療前后留取空腹靜脈血樣本，檢測(cè)FBG、P2BG以及HbA1c%水平，評(píng)估血糖控制效果；使用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)為MODULAR P8O，購(gòu)自羅氏公司）測(cè)定血糖水平；采用高壓液相色譜儀檢測(cè)HbA1c。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。用（±s）描述計(jì)量資料，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

兩組患者治療前的血糖水平對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組FBG、P2BG及HbA1c水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.91%，明顯低于對(duì)照組的10.00%，兩組比較差異顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后OC水平比較

兩組患者治療前的OC水平對(duì)比無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，觀察組OC水平高于對(duì)照組，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3討論

國(guó)際糖尿病聯(lián)盟公布的最新糖尿病相關(guān)流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)已成為全球糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家之一[5]。其中，糖尿病伴肥胖患者如何選擇降糖藥一直是當(dāng)前臨床工作的難點(diǎn)?；请孱?lèi)、胰島素類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)和格列奈類(lèi)藥物均有很好的降糖效果，但因?yàn)閷?duì)體重存在不同程度的影響，導(dǎo)致在糖尿病伴肥胖患者中的使用存在較多限制。2型糖尿病屬于常見(jiàn)的代謝紊亂性疾病，除了異常胰島素分泌外，腸促胰島素的異常分泌也在2型糖尿病的發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著異常重要的作用。

胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑不會(huì)刺激胰島素分泌，單獨(dú)應(yīng)用不會(huì)引發(fā)低血糖，具有較高的安全性。胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑在2型糖尿病病理發(fā)展中格外重要，除了具有較強(qiáng)的降糖作用外，還能改善機(jī)體體脂、體重[6]。艾塞那肽是全球市場(chǎng)上第一個(gè)獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)上市的胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑，能夠增加葡萄糖依賴(lài)性胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，減少肝臟葡萄糖輸出。該藥可延緩胃排空，減慢餐后血糖的上升速度，減輕體重，還具有保護(hù)心血管和腎臟等優(yōu)點(diǎn)[7]。聚乙二醇洛塞那肽的具體作用機(jī)制和艾塞那肽類(lèi)似，但在化學(xué)結(jié)構(gòu)上，聚乙二醇洛塞那肽對(duì)氨基酸進(jìn)行改造，通過(guò)修飾聚乙二醇化使藥物降解速度下降，延長(zhǎng)作用時(shí)間，減少患者給藥次數(shù)，治療更為方便[8]，患者治療依從性高[9]。本研究中，治療后，觀察組FBG、P2BG、HbA1c水平及不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示觀察組降糖效果更好，安全性更優(yōu)。

糖代謝、脂代謝以及骨代謝相互關(guān)聯(lián)，為治療帶來(lái)重大挑戰(zhàn)。骨鈣素是一種維生素K依賴(lài)性蛋白，為骨形成的一項(xiàng)標(biāo)志物，在骨組織中含量十分豐富，主要由非增殖期的成骨細(xì)胞產(chǎn)生[10～11]。骨鈣素過(guò)去被認(rèn)為和人體的骨代謝關(guān)系密切，和脂肪因子類(lèi)似，可參與人體的糖脂代謝，調(diào)節(jié)脂肪代謝，增加胰島素分泌；骨鈣素和腹部脂肪的沉積、脂肪肝的出現(xiàn)密切相關(guān)，可通過(guò)調(diào)節(jié)胰島β細(xì)胞功能及胰島素敏感性影響糖代謝，抑制脂肪細(xì)胞的蓄積，從而影響脂代謝[12] 。骨鈣素不僅參與糖脂代謝、骨代謝，還可對(duì)肌肉的性能產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，維持肌肉的重要功能。肌肉骨骼系統(tǒng)的正常代謝與血脂、尿酸、肥胖等危險(xiǎn)因素關(guān)系密切，以?xún)?nèi)臟脂肪為主的肥胖會(huì)造成肌肉質(zhì)量、力量下降，為少肌性肥胖[13]。還有研究指出，內(nèi)臟組織的脂質(zhì)沉積與胰島素抵抗、糖脂代謝異常及全身慢性炎癥密切相關(guān)，增加心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，觀察組治療后的OC水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聚乙二醇洛塞那肽可改善骨代謝，一定程度上糾正骨代謝紊亂。

綜上所述，聚乙二醇洛塞那肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖T2DM比單純使用二甲雙胍控制血糖效果更優(yōu)，治療安全性更高，且可改善骨代謝，糾正骨代謝紊亂。

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