劉夢(mèng)，楊道迪

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000

缺血性腦血管病是臨床常見因局部腦組織缺血、缺氧等引起的急性腦血管疾病，好發(fā)于老年群體，具有較高的致死率和復(fù)發(fā)率，主要臨床表現(xiàn)為頭暈、單側(cè)肢體乏力、運(yùn)動(dòng)功能減弱等，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)語(yǔ)言障礙、偏癱等情況，不僅對(duì)患者生活造成嚴(yán)重影響，亦對(duì)其生命安全造成較大威脅［1］。

研究發(fā)現(xiàn)，腦血管儲(chǔ)備能力（CVR）是腦血管疾病發(fā)病的主要代償機(jī)制，因此臨床常通過該指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)腦血管疾病的變化［2］。對(duì)于此類疾病的治療，臨床主要以藥物干預(yù)為主，他汀類藥物具有較強(qiáng)的降脂作用，是目前臨床常用于缺血性腦血管病的藥物，可有效改善血脂水平，減少血栓形成，進(jìn)而緩解動(dòng)脈粥樣硬化，并對(duì)患者CVR有積極影響，效果可觀［3］。但也有不少學(xué)者對(duì)他汀類藥物治療老年缺血性腦血管病的使用劑量存在爭(zhēng)議。本研究選取2019年5月—2021年1月于南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院就診的90例老年缺血性腦血管病患者作為研究對(duì)象，探究不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年缺血性腦血管病患者病情的影響，為臨床治療腦血管疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月—2021年1月于南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院就診的90例老年缺血性腦血管病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。其中對(duì)照組男女比例為22∶23，平均年齡（73.24±3.35）歲，平均病程（5.74±1.12）年，合并有高血壓35例、糖尿病13例、心臟病24例、其他10例。觀察組男女比例為21∶24，平均年齡（73.79±3.41）歲，平均病程（5.66±1.09）年，合并有高血壓34例、糖尿病15例、心臟病20例、其他13例。兩組患者以上資料均衡可比（P＞0.05）。本研究在實(shí)施前，已向本院倫理委員會(huì)提出申請(qǐng)，經(jīng)批準(zhǔn)后開始實(shí)施，研究過程中未發(fā)生倫理糾紛。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)腦血管病防治指南（五）》中的判定標(biāo)準(zhǔn)［4］，確診為缺血性腦血管??；（2）年齡≥60歲；（3）對(duì)本研究藥物無禁忌癥；（4）患者或家屬充分了解本研究，自愿參與，并簽署協(xié)議書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究藥物嚴(yán)重過敏；（2）合并有嚴(yán)重肝腎功能不全；（3）合并有嚴(yán)重外傷；（4）確診惡性腫瘤，生存時(shí)間＜6個(gè)月；（5）患有嚴(yán)重自身免疫性疾病，或艾滋病等特殊性疾??；（6）家屬不支持，并拒絕在協(xié)議書上簽字者。

1.2 方法

兩組患者均常規(guī)使用腦血管擴(kuò)張、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)治療方案，并對(duì)合并高血壓、糖尿病、心肌損傷等疾病患者針對(duì)性治療，均給予拜阿司匹林（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021，廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格：100 mg×30片），每天晨起口服1片。另外對(duì)照組患者入組后給予小劑量阿托伐他?。ㄅ?hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，廠家：輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：10 mg×7片）口服治療，每天晨起口服2片；同時(shí)給予觀察組大劑量阿托伐他汀治療，每天4片，結(jié)合患者實(shí)際情況，1 d 1次晨起服用，或1 d 2次早晚服用。所有患者維持治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：①顯效。頭暈、單側(cè)肢體乏力等臨床癥狀基本消失，CVR恢復(fù)≥60%；②有效。頭暈、單側(cè)肢體乏力等臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)；CVR提高30%～60%；③無效。頭暈、單側(cè)肢體乏力等臨床癥狀有所改善，但較治療前改善不明顯，CVR恢復(fù)＜30%，嚴(yán)重影響患者的日常生活。總有效率=［（總例數(shù)-無效）/總例數(shù)］×100%。

（2）血脂水平。分別在治療前后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）水平。儀器由邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供。

（3）CVR變化。分別在治療前后采用TCD屏氣試驗(yàn)法對(duì)患者CVR進(jìn)行評(píng)估?；颊呷虢M后進(jìn)行正確的呼吸指導(dǎo)，檢測(cè)時(shí)選取平臥位，先平靜呼吸5 min后，將脈沖波多普勒探頭放在患者雙側(cè)頭顱位置，測(cè)量雙側(cè)大腦中動(dòng)脈值（MCA）M1段血流速度，出現(xiàn)最佳血流信號(hào)后，記錄MCA的平均流速，統(tǒng)計(jì)屏氣前后雙側(cè)大腦中動(dòng)脈平均流速（MFV），計(jì)算出CVR，計(jì)算公式為：CVR=（屏氣后MFV-基礎(chǔ)MFV）/基礎(chǔ)MFV，若測(cè)得值＜20%，認(rèn)為是受損［6］。

（4）不良反應(yīng)發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)兩組患者服藥后發(fā)生不良反應(yīng)（惡心嘔吐、便秘、腹脹、消化不良）的例數(shù)，計(jì)算其發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果情況

觀察組臨床總有效率為93.33%，明顯高于對(duì)照組的75.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果情況例（%）

2.2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況

治療后，兩組患者血清中HDL指標(biāo)升高，TC、TG、LDL指標(biāo)均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組血脂各項(xiàng)指標(biāo)均較對(duì)照組改善優(yōu)異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況（±s）mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂水平變化情況（±s）mmol/L

a表示與治療前相比，P＜0.05。

TC TG組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療前4.41±1.03 4.40±1.01 0.047 0.963治療后3.24±0.97a 2.57±0.89a 3.414＜0.001治療前1.92±0.62 1.91±0.66 0.074 0.941治療后1.63±0.69a 1.34±0.43a 2.393 0.019 LDL治療前2.90±0.79 2.91±0.81 0.059 0.953治療后1.95±0.78a 1.53±0.65a 2.775 0.007 HDL治療前1.19±0.25 1.18±0.26 0.186 0.853治療后1.25±0.33a 1.42±0.21a 2.915 0.005

2.3 兩組患者治療前后CVR水平情況

治療后，兩組患者CVR水平均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組較對(duì)照組改善更佳，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后CVR水平情況（±s）%

表3 兩組患者治療前后CVR水平情況（±s）%

a表示與治療前相比，P＜0.05。

組別對(duì)照組（n=45）觀察組（n=45）t值P值治療后33.79±3.37a 35.65±3.41a 2.603 0.011治療前20.21±4.43 19.97±4.33 0.260 0.796

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況例（%）

3 討論

臨床學(xué)者認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)膜斑塊沉積是發(fā)生腦血管病的主要原因，而動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)膜斑塊沉積的發(fā)生與血脂、血壓水平異常關(guān)系密切。目前為止，對(duì)于腦血管病的治療，主要以藥物干預(yù)進(jìn)行抗聚、降脂、降壓、控制血糖達(dá)到快速緩解患者臨床癥狀，并通過調(diào)整生活方式減少誘發(fā)因素，控制疾病的進(jìn)展［7］。他汀類藥物具有很強(qiáng)的降膽固醇作用，除了能夠調(diào)節(jié)血脂外，還具有抗氧化、改善內(nèi)皮細(xì)胞等功效［8］。但臨床對(duì)于他汀類藥物治療缺血性腦血管病的最佳劑量仍存在爭(zhēng)議。

本研究藥物選擇他汀類藥物中較為常見的阿托伐他汀，以90例缺血性腦血管病老年患者為研究，對(duì)比不同劑量阿托伐他汀治療缺血性腦血管病的臨床效果。結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清中HDL指標(biāo)升高，TC、TG、LDL指標(biāo)均明顯降低，CVR水平均明顯提高；觀察組較對(duì)照組改善更佳。分析其原因?yàn)椋喝毖阅X血管病與血脂和CVR水平變化，存在密切聯(lián)系，TC、TG和LDL水平升高可破壞泡沫細(xì)胞并形成糜粥樣壞死物，加速脈粥樣斑塊形成，導(dǎo)致CVR功能降低，是一系列的腦血管疾病的發(fā)病基礎(chǔ)。阿托伐他汀是臨床常用的血脂調(diào)節(jié)藥，也是作用于膽固醇的前體藥物，藥物進(jìn)入機(jī)體后，在肝臟中進(jìn)行代謝，其代謝產(chǎn)物具有一定的藥理學(xué)活性，可增加肝臟表面LDL受體，降低LDL的攝取、分解代謝，進(jìn)而有效降低TC、TG和LDL水平，可選擇性抑制膽固醇合成，進(jìn)而抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)展與合成，促使平滑肌細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用，并且還能清除體內(nèi)氧自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)CVR水平恢復(fù)。因此采用阿托伐他汀可有效降低血脂水平，改善CVR，進(jìn)而改善患者臨床癥狀效果顯著。

另外本研究還顯示，治療后觀察組血脂各項(xiàng)指標(biāo)及CVR水平均較對(duì)照組改善優(yōu)異；且觀察組臨床總有效率明顯高于對(duì)照組；對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)發(fā)生情況無明顯差異，提示采用大劑量阿托伐他汀治療老年缺血性腦血管病，比采用小劑量治療者，對(duì)血脂、CVR的改善作用更佳，不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，因此采用大劑量臨床總有效率更高。與史章強(qiáng)等［9］研究結(jié)果一致。藥代動(dòng)力學(xué)顯示，口服阿托伐他汀，1～2 h即達(dá)到血漿濃度峰值，絕對(duì)生物利用度僅為12%，藥物進(jìn)入機(jī)體，在肝臟及胃腸道中代謝，存在首過效應(yīng)，并且研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀在體內(nèi)的吸收程度與劑量成正比增加［10-12］。因此在老年缺血性腦血管病的治療中采用大劑量阿托伐他汀的效果更佳。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀治療老年缺血性腦血管病，較小劑量治療效果更佳，且與小劑量治療時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率無異，效果可觀。