劉凱

商丘市第二人民醫(yī)院精神科，河南 商丘 476000

精神分裂是由癥候群組成的綜合征，其起病較慢，易反復(fù)，病程較長，無法治愈［1］。經(jīng)早期治療后，部分患者發(fā)展為慢性綜合征，出現(xiàn)社交障礙、情感冷漠等癥狀。利培酮片是傳統(tǒng)的治療藥物，氨磺必利是近年來的治療精神分裂癥的非典型藥物，其臨床治療效果較好，能有效控制和緩解精神分裂癥狀［2］。本研究旨在探討利培酮聯(lián)合氨磺必利治療康復(fù)期精神分裂癥患者療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2020年1月商丘市第二人民醫(yī)院收治的106例長期住院屬康復(fù)期精神分裂患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)美國精神障礙診斷及第四版統(tǒng)計(jì)均符合精神分裂癥狀，均自愿或家屬同意參加此次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：乙醇及藥物依賴，伴有嚴(yán)重其他疾病，器質(zhì)性精神障礙，自殺傾向，妊娠期。使用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各53例。對(duì)照組男28例，女25例；年齡22～58歲，平均年齡（33.2±4.8）歲；病程1～5年，平均病程（3.4±0.9）年。研究組男27例，女26例；年齡23～57歲，平均年齡（32.9±4.5）歲；病程1～5年，平均病程（3.3±0.8）年。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

對(duì)照組進(jìn)行利培酮片治療，藥物為西安楊森制藥公司生產(chǎn)的維思通，每片1mg，給予3～6 mg/d。研究組采用利培酮聯(lián)合小劑量氨磺必利治療，氨磺必利為齊魯制藥公司生產(chǎn)的帕可，每片200 mg，給予200 mg/d。兩組患者療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對(duì)比兩組患者治療前后的陽性陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分，包括治療前和治療2月后的評(píng)分。（2）對(duì)比兩組患者治療前后的社會(huì)功能，采用社會(huì)功能缺陷篩選量表（SDSS）評(píng)定，選取其中工作、社會(huì)活動(dòng)、責(zé)任心計(jì)劃性進(jìn)行對(duì)比。（3）對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)，包括肌強(qiáng)直、體重增加、泌乳素升高、震顫。發(fā)生率=總發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分情況

治療前，兩組患者PANSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組陰性癥狀評(píng)分及總分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分情況（±s）分

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分情況（±s）分

組別對(duì)照組（n=53）研究組（n=53）治療前治療2個(gè)月后t值P值陽性癥狀14.51±1.81 14.53±1.79 0.057＞0.05陰性癥狀14.24±2.02 14.59±2.31 0.830＞0.05一般病理26.29±3.62 26.69±3.42 0.585＞0.05總分55.04±3.21 55.81±3.28 1.221＞0.05陽性癥狀12.49±1.21 12.31±1.01 0.831＞0.05陰性癥狀12.82±1.41 11.47±1.60 4.608＜0.05一般病理23.96±1.94 23.21±1.78 0.277＞0.05總分49.27±1.69 46.78±1.59 5.773＜0.05

2.2 兩組患者治療前后SDSS評(píng)分情況

治療前，兩組患者的SDSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組SDSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后SDSS評(píng)分情況（±s）分

表2 兩組患者治療前后SDSS評(píng)分情況（±s）分

組別對(duì)照組（n=53）研究組（n=53）治療前治療2個(gè)月后t值P值工作1.59±0.49 1.56±0.51 0.309＞0.05社會(huì)活動(dòng)1.64±0.46 1.63±0.52 0.105＞0.05責(zé)任心計(jì)劃性1.53±0.49 1.51±0.48 0.212＞0.05總分4.76±1.21 4.70±1.22 0.254＞0.05工作0.87±0.48 0.63±0.36 2.912＜0.05社會(huì)活動(dòng)0.98±0.34 0.66±0.43 4.250＜0.05責(zé)任心計(jì)劃性1.04±0.61 0.67±0.41 3.665＜0.05總分2.89±1.01 1.96±0.09 6.677＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為47.17%，研究組為28.30%，研究組顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況例（%）

3 討論

精神分裂癥是常見的精神疾病，占精神疾病發(fā)病率近半，是慢發(fā)性、持續(xù)性特點(diǎn)明顯的精神疾病，終身患病率達(dá)1%～4%［3］。精神分裂癥根據(jù)臨床癥狀可分為陽性和陰性。其中，陽性癥狀表現(xiàn)為妄想、幻想、興奮、猜疑、認(rèn)知障礙等；陰性癥狀表現(xiàn)為記憶障礙、反應(yīng)遲鈍、情感淡漠、思維貧乏、行為異常、社會(huì)能力減弱等。精神分裂癥誘發(fā)的病理因素較多，如遺傳、環(huán)境、內(nèi)分泌功能失調(diào)、免疫功能障礙、神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙、社會(huì)因素等。根據(jù)有關(guān)精神疾病的調(diào)查統(tǒng)計(jì)顯示，全球精神分裂癥患者有5‰，我國精神分裂癥患者有7‰，且每年呈現(xiàn)出遞增上升趨勢(shì)，多發(fā)于青壯年人群，對(duì)患者的精神及智力影響較大，不利于其正常的生活及學(xué)習(xí)。部分患者急性期經(jīng)藥物治療得以好轉(zhuǎn)，但因病情反復(fù)性較高且難以治愈，康復(fù)期會(huì)出現(xiàn)孤僻、回避、失去興趣主動(dòng)性、不愿參加社交活動(dòng)，導(dǎo)致社會(huì)功能缺陷，無法盡到家庭和社會(huì)責(zé)任義務(wù)的現(xiàn)象［4］。嚴(yán)重的社會(huì)功能障礙會(huì)使患者被歧視、拒絕，使其產(chǎn)生職業(yè)、家庭、人際危機(jī)。所以，應(yīng)加強(qiáng)精神分裂患者康復(fù)期的藥物治療和社會(huì)功能治療，以改善其社會(huì)功能缺陷。

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與腦內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺異常有關(guān)，若多巴胺過多、神經(jīng)功能過強(qiáng)、多巴胺受體超敏，均會(huì)引起精神分裂癥。多巴胺在人體大腦中分布不均，多集中分布于紋狀體、蒼白球、黑質(zhì)。臨床學(xué)者發(fā)現(xiàn)，多巴胺受體包括5種亞型，即D1、D2、D3、D4、D5。其中，D1、D2為主，D1分布在突觸后，D2分布在突觸前和突觸后。D2興奮時(shí)會(huì)抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少cAMP含量，所以，選擇性抑制D2能起到抗精神分裂癥作用。多巴胺有四條大腦通路，即：中腦—邊緣、中腦—皮質(zhì)、結(jié)節(jié)—漏斗、黑質(zhì)—紋狀。其中，中腦—邊緣、中腦—皮質(zhì)和精神、情緒、情感有關(guān)，患者會(huì)因這兩條通路功能異常出現(xiàn)精神分裂癥狀，伴有多巴胺增多，對(duì)其藥物治療應(yīng)針對(duì)阻斷這兩條通路的D2受體以發(fā)揮療效；結(jié)節(jié)—漏斗通路有控制垂體前葉內(nèi)分泌功能作用；黑質(zhì)—紋狀通路是錐體外系，起到維持運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)作用，若這條通路功能出現(xiàn)亢進(jìn)，患者會(huì)出現(xiàn)多動(dòng)癥，若這條通路功能減弱，患者會(huì)出現(xiàn)帕金森等癥狀。

臨床上對(duì)精神分裂患者的主要治療是藥物治療，分為經(jīng)典抗精神分裂藥物及非典型抗精神分裂藥物。經(jīng)典抗精神分裂藥物即第一代抗精神分裂癥藥物，治療靶點(diǎn)單純阻止DA2受體，主要針對(duì)精神分裂陽性癥狀，陰性癥狀療效不佳，且伴有錐體外系反應(yīng)［5］。因藥物治療阻斷前兩條通路的同時(shí)會(huì)阻斷后兩條通路導(dǎo)致患者內(nèi)分泌功能異?；蝈F體外系副作用。非典型抗精神分裂藥物不僅靶點(diǎn)為DA2受體，還作用于其他受體，對(duì)陽性陰性癥狀療效均較好，彌補(bǔ)了經(jīng)典藥物治療缺陷，且能減少錐體外系反應(yīng)。利培酮是應(yīng)用較廣泛的藥物，由Paul Janssen于1990年研發(fā)，五羥色胺2A及多巴胺D2受體拮抗較強(qiáng)，是臨床上應(yīng)用普遍的治療藥物?；颊呖诜竽苎杆傥?，在其體內(nèi)分布較快，通過血腦屏障，代謝產(chǎn)生活性代謝物，能有效促進(jìn)療效［6-8］。對(duì)精神分裂陽性及陰性（情感、人格、意志、行為、社會(huì)功能障礙）等改善效果較佳。因精神分裂癥病因不十分明確，導(dǎo)致徹底治療較困難，患者需經(jīng)過長期、甚至終身的藥物服用以控制病情，易引起副作用等不良反應(yīng)。所以，尋求副作用小、療效確切的抗精神分裂藥物非常必要。

氨磺必利藥物是甲酰胺類的衍生藥物，是由Sanofi-Synthelabo公司于1997年研發(fā)。是針對(duì)陰性精神分裂癥的非典型抗精神病藥物，主要能拮抗D2和D3受體，有雙重機(jī)制作用［9-10］。氨磺必利被譽(yù)為第二代非典型抗精神病藥物代表，不僅有第一代抗精神病藥物的優(yōu)點(diǎn)，還有較好的耐受性，錐外體系副作用較低，對(duì)慢性和急性長期維持治療的精神分裂癥陽性和陰性都有較好的療效。氨磺必利的拮抗作用較好，可對(duì)選擇性多巴胺D2和D3受體起到拮抗作用，較第一代的抗精神分裂癥藥物，治療效果更佳。能選擇性與邊緣系統(tǒng)D2和D3多巴胺結(jié)合，對(duì)D1、D4、D5亞型作用甚微。經(jīng)臨床藥理實(shí)驗(yàn)顯示，氨磺必利大劑量使用，可拮抗中腦、邊緣系統(tǒng)突觸后膜的多巴胺D2和D3受體，使多余的多巴無法與突觸后膜結(jié)合，降低其興奮維持其正常，以緩解陽性精神分裂癥狀，產(chǎn)生的錐體外系癥狀較少。氨磺必利小劑量使用，能拮抗中腦、皮質(zhì)通路突觸前膜的多巴胺受體，促進(jìn)其合成釋放，提高傳遞，以緩解陰性精神分裂癥狀。一般情況下，多巴胺D2和D3突觸前自身受體而結(jié)合，突觸前會(huì)發(fā)生抑制，減少多巴胺的突觸間隙，能與多巴胺能突觸后受體結(jié)合，最終起到生物傳輸信號(hào)作用?；颊叻冒被潜乩筮M(jìn)入體內(nèi)，小劑量即可起到阻斷D2和D3突觸前自身受體，使突觸前抑制作用消減，增加多巴胺間隙進(jìn)入量。大劑量則阻斷突觸后受體，減少多巴胺結(jié)合位點(diǎn)。所以，臨床用藥可根據(jù)氨磺必利這種雙重多巴胺受體阻斷藥理特點(diǎn)對(duì)不同的患者進(jìn)行不同的劑量應(yīng)用，以使患者得到針對(duì)性的、合理性的有效治療。且氨磺必利D3受體選擇性比其他抗精神病藥物更高，在體現(xiàn)其治療作用的同時(shí)降低錐體外系的不良反應(yīng)。此外，氨磺必利與5-HT、組胺H1、α腎上腺素能、β腎上腺素能受體的親和力不高，所以，降低了嗜睡、體重增加、便秘胃腸道功能紊亂及急性肌張力障礙、低血壓、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙、心動(dòng)緩慢等不良反應(yīng)［11-12］。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，全部患者的PANSS評(píng)分和SDSS評(píng)分均得到有效改善，且利培酮聯(lián)合小劑量氨磺必利治療的研究組PANSS陰性癥狀及總分評(píng)分和SDSS評(píng)分顯著低于利培酮治療的對(duì)照組組；兩組患者均有肌強(qiáng)直、體重增加、泌乳素升高、震顫不良反應(yīng)，且利培酮聯(lián)合小劑量氨磺必利的研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，說明聯(lián)合組用藥安全性都較高。

綜上所述，對(duì)康復(fù)期精神分裂患者進(jìn)行利培酮聯(lián)合小劑量氨磺必利治療，能有效改善其陰性癥狀及社會(huì)功能，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。