李鳳蓮

天津市河?xùn)|區(qū)東新街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，天津 300162

高血壓、2 型糖尿病均屬于慢性基礎(chǔ)性疾病，且據(jù)臨床數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，高血壓合并2 型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險更高，可加重血管內(nèi)皮功能以及胰島β細胞功能的受損程度，以此長期形成惡性循環(huán)，對患者的生活質(zhì)量造成嚴重不良影響［1］。高血壓合并2 型糖尿病可引起脂代謝異常，隨著病程增加，機體持續(xù)胰島素抵抗，可增加臨床治療難度，同時加重病情，最終導(dǎo)致預(yù)后不良。目前臨床中多主張采取藥物干預(yù)，以達到降糖、降脂、降壓的作用，促使胰島β細胞功能改善［2］。由于考慮到上述兩種疾病并發(fā)，病情較為復(fù)雜，若給予單一藥物治療，療效平平。故而，臨床中提出采用藥物聯(lián)合療法對該疾病進行干預(yù)。鑒于此，在本次研究中，探討對高血壓合并2型糖尿病患者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療的臨床效果及對患者血脂、胰島β細胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選2019年1月—2021年4月天津市河?xùn)|區(qū)東新街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心收治的400 例高血壓合并2 型糖尿病患者作為研究對象，隨機分配原則劃分組別，即對照組、研究組，各200 例患者。對照組中，男性與女性例數(shù)比為114∶86；最小年齡為58歲，最大年齡為80歲，平均年齡（66.79±10.02）歲；研究組中，男性與女性例數(shù)比為116∶84；最小年齡為58 歲，最大年齡為81 歲，平均年齡（67.32±9.88）歲。兩組患者基線資料具有可比性（P＞0.05）。本研究已獲得樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

納入標準：（1）結(jié)合臨床指征及相關(guān)檢查患者均符合《中國高血壓防治指南2010》［3］和《中國2型糖尿病防治指南（2017 年版）》［4］中關(guān)于高血壓合并2 型糖尿病的診斷標準；（2）知情同意、自愿接受；（3）病史資料完整。

排除標準：（1）繼發(fā)性高血壓或Ⅰ型糖尿病；（2）入組前3個月內(nèi)接受過其他降壓降脂藥物治療；（3）合并肝腎功能不全者；（4）存在既往心腦血管疾病史；（5）依從性較差者；（6）中途退出者。

1.2 治療方法

對照組接受替米沙坦治療，即給予患者替米沙坦（生產(chǎn)廠家：南通華山藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20080114）80 mg/次，口服，1 次/d，持續(xù)治療2 個月。研究組接受硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療，本組患者的替米沙坦用法用量均與對照組患者相同，在此基礎(chǔ)上給予硝苯地平（生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H12020228）30 mg/次，口服，1次/d，持續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標

（1）評價及對比兩組患者療效，分為顯效：收縮壓下降20 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）及以上或者是舒張壓下降10 mmHg 及以上；有效：收縮壓下降10～19 mmHg 或者是舒張壓下降10 mmHg以下；無效：與上述不符。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100.0%。（2）血脂指標，抽取患者靜脈血液，分別在治療前后各測定1 次，采用全自動化分析儀測定患者的甘油三酯（TG）、血清總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。（3）血壓指標、血糖指標，分別在治療前后各測定1次，采用血壓儀與抽取靜脈血測定患者的收縮壓、舒張壓、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。（4）胰島β細胞功能，胰島素分析前一晚停藥1次，防止受到外源胰島素的干擾。分別在治療前后各測定1次，采用精氨酸刺激試驗測定患者治療前后的空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。全部患者均未失訪，隨訪率100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

研究組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血脂指標情況

治療后，研究組及對照組的TG、TC、LDL-C、HDL-C指標均明顯改善，且研究組的改善程度更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標情況（±s）mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂指標情況（±s）mmol/L

組別研究組（n=200）治療前治療后對照組（n=200）治療前治療后t/P研究組與對照組治療前值t/P研究組與對照組治療后值TG TC LDL-C HDL-C 3.19±0.52 2.68±0.46 5.37±0.76 5.04±0.61 3.01±0.39 2.79±0.30 1.10±0.31 1.23±0.42 3.22±0.54 3.09±0.41 0.566/0.572 9.410/0.001 5.33±0.72 5.21±0.59 0.540/0.589 2.833/0.005 3.05±0.40 2.91±0.45 1.013/0.312 3.138/0.002 1.08±0.29 1.11±0.33 0.666/0.506 3.177/0.002

2.3 兩組患者治療前后血壓、血糖指標情況

治療后，研究組患者的收縮壓、舒張壓、FBG、HbALc 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后血壓、血糖指標情況（±s）

表3 兩組患者治療前后血壓、血糖指標情況（±s）

組別研究組（n=200）治療前治療后對照組（n=200）治療前治療后t/P研究組與對照組治療前值t/P研究組與對照組治療后值收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）FBG（mmol/L）HbAlc（%）159.01±9.34 127.16±8.52 88.20±10.65 81.99±9.83 7.48±2.33 6.37±2.14 6.89±1.65 6.40±1.70 158.42±10.03 134.07±9.05 0.609/0.543 7.862/0.001 87.68±10.71 84.11±9.59 0.487/0.627 2.183/0.030 7.55±2.40 7.02±2.03 0.296/0.767 3.116/0.002 7.03±1.55 6.81±1.79 0.875/0.382 2.349/0.019

2.4 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標情況

治療后，研究組的FINS 水平、HOMA-IR 指數(shù)均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標情況（±s）

表4 兩組患者治療前后胰島β細胞功能指標情況（±s）

組別研究組（n=200）對照組（n=200）t值P值FINS（U/mL）治療前7.60±1.33 7.51±1.40 0.659 0.510治療后10.70±2.46 18.42±3.15 27.316＜0.05 HOMA-IR治療前5.08±0.72 5.13±0.80 0.657 0.512治療后4.51±0.85 5.02±0.91 5.792＜0.05

3 討論

據(jù)研究數(shù)據(jù)表明，高血壓患者中伴發(fā)2型糖尿病約占高達46%，且與單純患有2型糖尿病或是高血壓的患者相比，其死亡率更高［3］。加之隨著近年來我國人口老齡化問題日益嚴峻，人們受到飲食、生活等因素的影響，罹患高血壓合并2型糖尿病患者病例數(shù)不斷增多。由此可見，早期發(fā)現(xiàn)、預(yù)防及干預(yù)對控制病情發(fā)生發(fā)展就顯得尤為關(guān)鍵。血脂代謝異常、胰島β細胞功能缺陷是高血壓合并2型糖尿病的重要發(fā)病機制，且兩者并發(fā)對心血管危害存在協(xié)同效應(yīng)，增加了患者病死風(fēng)險［4-5］。如何選擇一種高效且安全的藥物方案已成為當(dāng)前臨床研究的重點及難點。

當(dāng)高血壓合并2型糖尿病，長期胰島素抵抗，可增加脂代謝紊亂性，降糖降壓問題同時抓，可進一步避免心血管不良事件的發(fā)生。替米沙坦、硝苯地平均為高血壓、2型糖尿病的常用治療藥物［6］。其中，替米沙坦屬于特異性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的一種，與AT1受體具有良好的親和性，通過有效抑制AT1受體的同時，還可促進過氧化物酶體增殖物活化受體γ激動，從而實現(xiàn)調(diào)節(jié)血糖血脂的目標［7］。此外，替米沙坦還具有抗氧化、抗炎、保護內(nèi)皮功能等作用。硝苯地平屬于常見的二氫吡啶類拮抗劑之一，經(jīng)過口服給藥途徑，可阻滯鈣通道內(nèi)流，促使體內(nèi)鈣離子濃度下降，且起到松弛血管平滑肌的作用［8-9］。另外，硝苯地平還能在一定程度上抑制血小板聚集，改善心肌缺血，增加冠脈血流量，降低血管阻力，最終起到降壓治療效果［10］。同時，硝苯地平還具有長效持久的優(yōu)勢，可快速降低體內(nèi)收縮壓、舒張壓。硝苯地平、替米沙坦聯(lián)合治療高血壓合并2 型糖尿病患者，可相互作用、相輔相成，發(fā)揮較強的降糖、降脂、降壓作用，同時還可明顯改善胰島β細胞功能，對患者具有重大臨床意義。

本研究結(jié)果顯示，研究組的治療總有效率高于對照組，提示應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療可將收縮壓、舒張壓控制到合理范圍內(nèi)，可改善持續(xù)血壓增高現(xiàn)象，減輕病情嚴重程度。研究組及對照組的TG、TC、LDL-C、HDL-C指標均明顯改善，且研究組的改善程度更大，提示應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療可通過調(diào)控各項血脂指標，明顯糾正脂代謝紊亂狀態(tài)。究其原因可能是由于該類疾病患者體內(nèi)脂肪通常具有分布異?，F(xiàn)象，而上述兩種藥物聯(lián)合使用可有效抑制脂肪組織，改善血脂異常［11］。研究組的收縮壓、舒張壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對照組，提示應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療可增強降壓及降糖的藥物效果，從而有利于及時快速控制病情進程，以改善預(yù)后。研究組的FINS水平、HOMA-IR指數(shù)均低于對照組，提示應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療可優(yōu)化臨床指標，減輕胰島素抵抗，最終達到改善胰島β細胞功能的治療目的。經(jīng)研究分析主要是因脂肪組織異常分布，而且降低了對胰島素攝取，降低了胰島素敏感性，最終促使胰島β細胞功能受損。而硝苯地平、替米沙坦藥物聯(lián)合治療，可增強患者對胰島素敏感性，提高糖耐量，降低胰島素功能受損進程。

綜上所述，對高血壓合并2型糖尿病患者應(yīng)用硝苯地平聯(lián)合替米沙坦治療，可增強療效，改善糖代謝及脂代謝，有效控制血壓，且還能促使胰島β細胞功能恢復(fù)正常，是一種有效、方便的治療選擇。