鄭之陳, 王國鳳, 張桐毓, 惠媛, 徐寧

甲狀腺癌是較為常見的一種惡性腫瘤,臨床通常采用手術(shù)切除癌變病灶,減少復(fù)發(fā)。甲狀腺全切后易發(fā)生低血鈣癥[1-2]。目前認(rèn)為低鈣血癥主要是由于甲狀旁腺功能受損導(dǎo)致,從而影響甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平,造成低鈣血癥的發(fā)生[3-4]。為有效降低術(shù)后低血鈣癥的發(fā)生,臨床通常于手術(shù)前后對患者進(jìn)行鈣劑補充,促進(jìn)磷代謝平衡,調(diào)節(jié)PTH水平,但部分患者預(yù)防效果不佳[5]。骨化三醇是維生素D3代謝產(chǎn)物中重要的一種,能夠促進(jìn)腸道對鈣的吸收,有效改善患者甲狀旁腺功能。將骨化三醇與碳酸鈣D3聯(lián)合使用,多應(yīng)用于腎功能異?；颊遊6-7]。該方案在甲狀腺癌術(shù)后的聯(lián)合應(yīng)用不多,本研究分別于手術(shù)前后進(jìn)行藥物干預(yù),探究碳酸鈣D3聯(lián)合骨化三醇在甲狀腺癌全切術(shù)后低鈣血癥預(yù)防中的應(yīng)用效果,以期有效降低患者術(shù)后低血鈣癥的發(fā)生,縮短住院時間,減少手術(shù)花費。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2019年9月至2022年5月期間連云港市第一人民醫(yī)院收治的106例行甲狀腺癌全切術(shù)的患者,隨機數(shù)表法分為2組,各53例。納入標(biāo)準(zhǔn):①患者經(jīng)病理學(xué)確診為甲狀腺癌;②行甲狀腺癌全切術(shù);③首次確診;④美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(American Society of Anesthesiologists,ASA)分級Ⅰ～Ⅱ級;⑤均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①發(fā)生轉(zhuǎn)移;②術(shù)前低鈣血癥或患有影響鈣磷代謝的疾病;③處于孕期或哺乳期;④近期服用影響鈣水平藥物;⑤經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批同意。

1.2 研究方法

對照組:碳酸鈣D3片(國藥準(zhǔn)字H10950029,惠氏制藥有限公司,規(guī)格為600 mg/片),每日600 mg,服用時間:術(shù)前1周至術(shù)后兩周。

觀察組:在碳酸鈣D3片每日600 mg基礎(chǔ)上聯(lián)用骨化三醇[國藥準(zhǔn)字H20030491,正大制藥(青島)有限公司,規(guī)格為0.25 μg/粒],每日0.5 μg。服用時間:術(shù)前1周至術(shù)后兩周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清鈣、PTH水平檢測 分別于術(shù)前1周、術(shù)后1 d、術(shù)后1周、術(shù)后3個月采集患者清晨空腹靜脈血,低溫環(huán)境下進(jìn)行離心,取上清液檢測血清鈣、PTH水平,血清鈣采用比色法進(jìn)行檢測,試劑盒購于上海貝博生物科技有限公司(貨號:BB-47425),PTH采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行檢測,試劑盒購于上海廣銳生物科技有限公司(貨號為elisa2013-10058)。

1.3.2 低血鈣發(fā)生情況評估 術(shù)后1周后評估患者低血鈣發(fā)生情況,患者術(shù)后血鈣水平<2.10 mmol/L時可視為低血鈣;術(shù)后根據(jù)患者血清鈣及白蛋白水平計算校正后的血清鈣水平,若校正后的血清鈣水平<1.88 mmol/L視為低血鈣癥[血清鈣水平+(4-血清白蛋白水平)×0.8];患者術(shù)后出現(xiàn)四肢抽搐、肌肉痙攣、口周麻木等癥狀時可視為癥狀性低血鈣癥。

1.3.3 術(shù)后并發(fā)癥情況 統(tǒng)計2組患者術(shù)后發(fā)生聲音嘶啞、出血、低血鈣癥及喉返神經(jīng)受損等術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生情況。

1.3.4 藥物不良反應(yīng) 統(tǒng)計2組患者服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)期間出現(xiàn)的高血鈣癥、食欲不振、腹痛腹脹及便秘等藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

2組患者性別、年齡、腫瘤類型、ASA分級資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 觀察組和對照組臨床資料比較

2.2 2組患者不同時間血清鈣水平比較

與術(shù)前1周相比,2組患者術(shù)后1 d及對照組術(shù)后1周血清鈣水平均降低,(P<0.05),與術(shù)后1 d相比,2組術(shù)后1周、術(shù)后3個月血清鈣水平均升高(P<0.05),與術(shù)后1周相比,觀察組術(shù)后3個月血清鈣水平升高(P<0.05);觀察組1周及術(shù)后3個月血清鈣水平均高于對照組,見表2。

表2 觀察組和對照組不同時間血清鈣水平對比

2.3 觀察組和對照組患者不同時間PTH水平比較

與術(shù)前1周相比,2組患者術(shù)后1 d、術(shù)后1周及術(shù)后3個月PTH水平均降低(P<0.05),與術(shù)后1 d相比,2組術(shù)后1周、術(shù)后3個月PTH水平均升高(P<0.05),與術(shù)后1周相比,2組術(shù)后3個月PTH水平升高(P<0.05);觀察組1周及術(shù)后3個月PTH水平均高于對照組,見表3。

表3 觀察組和對照組患者不同時間PTH水平對比分)

2.4 觀察組和對照組患者低血鈣發(fā)生情況比較

觀察組和對照組術(shù)后7 d低血鈣、癥狀性低血鈣癥發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組低血鈣癥發(fā)生率低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 觀察組和對照組患者低血鈣發(fā)生情況比較[例/(%)]

2.5 觀察組和對照組患者術(shù)后并發(fā)癥對比

觀察組、對照組的并發(fā)癥發(fā)生率分別為15.09%(8/53)、20.75%(11/53),二者相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 觀察組和對照組患者術(shù)后并發(fā)癥對比[例/(%)]

2.6 2組患者藥物不良反應(yīng)比較

觀察組、對照組的不良反應(yīng)率分別為15.09%(8/53)、7.55%(4/53),二者相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表6。

表6 觀察組和對照組患者藥物不良反應(yīng)比較[例/(%)]

3 討論

近年來,隨著甲狀腺癌的發(fā)病率不斷升高,越來越多的人進(jìn)行甲狀腺全切術(shù),以徹底清除癌變病灶,降低術(shù)后復(fù)發(fā)率,但研究發(fā)現(xiàn),甲狀腺切除后易發(fā)生低血鈣癥,長時間的低血鈣會導(dǎo)致患者出現(xiàn)口周麻木,四肢感覺異常、抽搐等,嚴(yán)重者會出現(xiàn)幻覺、并發(fā)癲癇等[8-9]。田航誠等[10]對比了不同甲狀腺手術(shù)方式對術(shù)后甲狀腺功能的影響,研究發(fā)現(xiàn),不同手術(shù)方式會導(dǎo)致患者術(shù)后出現(xiàn)不同程度的甲狀旁腺功能受損,其中甲狀腺全切術(shù)對甲狀旁腺功能的影響顯著,因此,預(yù)防術(shù)后低鈣血癥的發(fā)生對于甲狀腺全切術(shù)患者具有重要意義。本研究旨在預(yù)防術(shù)后低鈣血癥的發(fā)生。

本研究對患者不同時間的血清鈣水及PTH水平進(jìn)行分析,結(jié)果顯示,2組患者術(shù)后1 d血清鈣水平及PTH水平降低,提示甲狀腺切除后血清鈣下降明顯,分析原因為:①術(shù)中大量補液,血液稀釋,導(dǎo)致血清鈣水平下降;②術(shù)中對甲狀旁腺造成甲狀旁腺血管缺氧,甚至誤切除導(dǎo)致甲狀旁腺功能受損,導(dǎo)致PTH水平降低,血鈣無法恢復(fù)至正常水平;③術(shù)中的擠壓行為能夠釋放大量降鈣素,降鈣素能夠降低血鈣水平,且對血鈣的降低作用反應(yīng)速度較PTH快,因此術(shù)后1 d血清鈣水平及PTH水平降低[11-14]。而2組術(shù)后1周、術(shù)后3個月血清鈣水平均升高,則是在藥物的作用下,其中碳酸鈣D3片中含有碳酸鈣與VD3,VD3能夠促進(jìn)機體對鈣的吸收[15]。而骨化三醇是VD3的重要代謝產(chǎn)物,該物質(zhì)能夠調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換與吸收,增加原有破骨細(xì)胞活性,同時促進(jìn)新破骨細(xì)胞生成,幫助骨鈣釋放到血液中,從而導(dǎo)致血清鈣水平升高,觀察組在碳酸鈣D3的基礎(chǔ)上聯(lián)合骨化三醇,因此觀察組1周及術(shù)后3個月術(shù)后血清鈣高于對照組[16-17]。觀察組低血鈣癥發(fā)生率低于對照組,提示碳酸鈣D3聯(lián)合骨化三醇能夠降低術(shù)后低鈣血癥發(fā)生率。觀察組、對照組的并發(fā)癥發(fā)生率分別為15.09%、20.75%,不良反應(yīng)率分別為15.09%、7.55%,2組術(shù)后并發(fā)癥及藥物不良反應(yīng)率差異均無顯著性,表明聯(lián)合骨化三醇后并不會增加術(shù)后并發(fā)癥,同樣不會增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生,因此具有良好的安全性。但在張小華等[18]的研究中表明,術(shù)前開始補充鈣與骨化三醇并不能減少術(shù)后低鈣血癥的發(fā)生,本研究并未分析鈣與骨化三醇的開始補充時間點對低鈣血癥的影響,未來可對此進(jìn)行研究,為碳酸鈣D3聯(lián)合骨化三醇預(yù)防低血鈣癥的方案的廣泛使用提供更加科學(xué)的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述,碳酸鈣D3聯(lián)合骨化三醇能夠改善甲狀腺癌全切術(shù)后血清鈣及血清PTH水平,降低術(shù)后低鈣血癥發(fā)生率,有效預(yù)防術(shù)后低鈣血癥的發(fā)生無明顯的不良反應(yīng),且未增加術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。