秦莎娜, 王威, 張飛飛

肺癌是全世界發(fā)病率和死亡率均居首位的惡性腫瘤,五年生存率僅約21%,其中非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌總數(shù)的85%,外科手術(shù)是目前臨床治療NSCLC的主要手段,但術(shù)后仍有較高的復(fù)發(fā)率及死亡率[1-2]。因此,早期判斷NSCLC預(yù)后是目前研究的熱點(diǎn)。18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)PET/CT是一種能夠全面反映全身腫瘤病灶部位及活躍程度的影像學(xué)檢查手段[3]。既往有研究發(fā)現(xiàn),18F-FDG PET/CT顯像中的腫瘤代謝體積(MTV)在胰腺癌患者預(yù)后評(píng)估中起重要作用[4]。鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)是一種特異度較高的鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)志物,對(duì)腫瘤的早期診斷具有指導(dǎo)意義[5]。既往研究顯示,血清SCCA與肺癌患者臨床病理特征有關(guān),可作為影響預(yù)后的潛在因素[6]。目前關(guān)于18F-FDG PET/CT顯像中的最大標(biāo)準(zhǔn)化攝取值(SUVmax)聯(lián)合血清SCCA與NSCLC預(yù)后的關(guān)系研究尚少。本研究主要分析18F-FDG PET/CT顯像中的SUVmax聯(lián)合血清SCCA對(duì)NSCLC患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值,以期為NSCLC的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2019年3月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的NSCLC患者126例,均經(jīng)手術(shù)病理檢查證實(shí),其中男78例,女48例;年齡40～80(60.33±5.44)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①行PET/CT檢查前未接受任何治療,并且經(jīng)病理證實(shí)為NSCLC;②患者或其家屬知情同意;③鱗狀細(xì)胞癌。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有肝、腎等重大器官功能不全;②伴有自身免疫性疾病、嚴(yán)重感染性疾病及其他惡性腫瘤疾病者;③既往存在精神病史者;④臨床資料不全或無(wú)法完全配合本次研究者。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):倫審20200135)。

1.218F-FDG ET/CT顯像方法 顯像設(shè)備為GE PET/CT Discovery掃描儀,顯像劑為本科室加速器生產(chǎn)的18F-FDG,放射化學(xué)純度>95%,pH值為5～7。本研究所有患者在接受顯像檢查前禁食4～6 h,血糖<7.1 mmol/L,首先經(jīng)肘靜脈注射3.7～4.1 mBq/kg的18F-FDG,協(xié)助患者安靜平臥休息60 min后進(jìn)行全身PET/CT掃描,掃描范圍自顱底至股骨近段,掃描電壓120 kV,電流80 mA,層厚4 mm,間隔4.25 mm,PET信息采集模式為三維掃描方式。視患者身長(zhǎng)采集6～8個(gè)床位,每個(gè)床位3 min。掃描結(jié)束后,將獲得的圖像數(shù)據(jù)通過(guò)PET專用軟件進(jìn)行分析處理,利用CT數(shù)據(jù)對(duì)PET圖像進(jìn)行衰減校正并進(jìn)行圖像重建和融合,最后獲得橫斷面、冠狀面、矢狀面方向的圖像。

1.3 圖像分析 由2名診斷經(jīng)驗(yàn)豐富的高級(jí)職稱醫(yī)師對(duì)所有PET/CT圖像進(jìn)行視覺(jué)評(píng)價(jià)和半定量分析。通過(guò)視覺(jué)評(píng)價(jià)判定異常濃聚病灶后,記錄病灶總數(shù)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶數(shù)目,同時(shí)選擇橫斷面圖像上原發(fā)病灶放射性攝取增高區(qū)域來(lái)勾畫感興趣區(qū),勾畫病灶的感興趣區(qū)后,由計(jì)算機(jī)軟件自動(dòng)計(jì)算獲得病灶的SUVmax。

1.4 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SCCA水平 采集研究對(duì)象空腹外周靜脈血4 ml,3000 r/min離心10 min后,吸取上清液,存放至-80 ℃冰箱內(nèi)備用。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清SCCA水平,試劑盒及檢驗(yàn)設(shè)備均購(gòu)自德國(guó)羅氏診斷有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.5 隨訪 所有患者出院后,采用電話、住院或門診病歷資料查詢等方式進(jìn)行至少3年的隨訪,記錄患者生存情況,隨訪截至患者復(fù)發(fā)或死亡,或截至研究終點(diǎn)2022年3月30日。無(wú)病生存時(shí)間為從手術(shù)切除到局部復(fù)發(fā)或死亡的時(shí)間[7]。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC患者的SUVmax及SCCA截?cái)嘀?本研究中126例NSCLC患者經(jīng)18F-FDG PET/CT顯像測(cè)量,原發(fā)灶SUVmax為8.45～42.05,中位數(shù)為12.60,以SUVmax中位數(shù)12.60為節(jié)點(diǎn),將126例患者分為高值組(SUVmax>12.60,n=63)與低值組(SUVmax≤12.60,n=63)。126例NSCLC患者血清SCCA水平0.73～3.04 μg/L,平均(1.53±0.47)μg/L;經(jīng)ROC曲線確定血清SCCA的最佳截?cái)嘀禐?.85 μg/L,根據(jù)SCCA截?cái)嘀祵?26例患者分為高SCCA組(SCCA>1.85 μg/L,n=48)與低SCCA組(SCCA≤1.85 μg/L,n=78),見(jiàn)圖1。

圖1 血清SCCA對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后評(píng)估的ROC曲線

2.2 NSCLC患者SUVmax值、SCCA水平與臨床病理特征的關(guān)系 SUVmax值、SCCA水平與NSCLC患者年齡、性別、淋巴轉(zhuǎn)移無(wú)明顯關(guān)系(P>0.05),但與TNM分期、分化程度、腫瘤最大直徑相關(guān)(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 NSCLC患者SUVmax值、SCCA水平與不同臨床病理特征的關(guān)系

2.3 NSCLC患者的生存狀況 本研究126例患者自出院后隨訪3～36個(gè)月,3年無(wú)病生存率為61.90%(78/126)。高SCCA組3年無(wú)病生存率為37.50%(18/48),低SCCA組為76.92%(60/78),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rankχ2=16.528,P<0.05)。

SUVmax高值組的3年無(wú)病生存率為42.86%(27/63),低值組為80.95%(51/63),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Log-rankχ2=19.385,P<0.05)。41例SUVmax聯(lián)合血清SCCA均異常(SUVmax>12.60且SCCA >1.85 μg/L)患者3年無(wú)病生存率為36.58%(15/41)。

2.4 影響NSCLC患者預(yù)后的單因素分析 NSCLC患者3年無(wú)病生存率與TNM分期、血清SCCA、SUVmax、SUVmax聯(lián)合血清SCCA存在密切關(guān)系(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 NSCLC患者預(yù)后單因素分析

2.5 影響NSCLC患者預(yù)后的Cox多因素回歸分析 以NSCLC患者預(yù)后為因變量(生存=0,死亡=1),以年齡(<60歲=0,≥60歲=1)、性別(女=0,男=1)、淋巴轉(zhuǎn)移(無(wú)=0,有=1),TNM分期(Ⅰ+Ⅱ期=0,Ⅲ期=1)、分化程度(高+中分化=0,低分化=1)、腫瘤最大直徑(<3 cm=0,≥3 cm=1)、血清SCCA(SCCA≤1.85 μg/L=0,SCCA >1.85 μg/L=1)、SUVmax(≤12.60=0、>12.60=1),SUVmax聯(lián)合血清SCCA(二者非均異常=0、二者均異常=1)為自變量,進(jìn)行多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析,結(jié)果顯示,TNM Ⅲ期、SCCA>1.85 μg/L、SUVmax>12.60、SUVmax聯(lián)合血清SCCA均異常(SUVmax>12.60且SCCA >1.85 μg/L)均為影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 影響NSCLC患者預(yù)后的多因素Cox回歸分析

3 討論

PET/CT是一種無(wú)創(chuàng)的影像學(xué)檢查技術(shù),而18F-FDG是PET/CT注射的顯像劑,屬于葡萄糖結(jié)構(gòu)類似物,臨床通過(guò)18F-FDG PET/CT顯像能夠提供解剖及代謝信息,目前廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤的診斷、分期、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)價(jià)[8]。SUVmax是18F-FDG PET/CT顯像中評(píng)價(jià)腫瘤代謝活性的常用參數(shù),可反映與臨床結(jié)果直接相關(guān)的預(yù)后因素[9]。有研究發(fā)現(xiàn),SUVmax與腫瘤的不良預(yù)后相關(guān)[10]。SCCA屬于鱗狀上皮細(xì)胞中高分子蛋白質(zhì),存在于正常鱗狀上皮的棘狀層和顆粒層,具有提高腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制速度以及促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)等作用,是反映鱗狀細(xì)胞癌生物學(xué)特性的重要標(biāo)志物[11-13]。既往研究顯示,SCCA水平變化趨勢(shì)與宮頸癌的惡性程度呈正相關(guān),可作為宮頸癌患者診斷、疾病監(jiān)測(cè)及預(yù)后評(píng)估的指標(biāo)[14]。

本研究以NSCLC患者原發(fā)灶SUVmax的中位數(shù)12.60為節(jié)點(diǎn),將本組126例患者分為高值組(SUVmax>12.60)與低值組(SUVmax≤12.60);同時(shí)經(jīng)ROC確定SCCA的最佳截?cái)嘀?.85 μg/L,并根據(jù)截?cái)嘀捣譃楦逽CCA組(SCCA >1.85 μg/L)與低SCCA組(SCCA≤1.85 μg/L)。結(jié)果顯示,SUVmax、血清SCCA與NSCLC患者TNM分期、分化程度、腫瘤最大直徑相關(guān),提示SUVmax、血清SCCA可能參與NSCLC患者的發(fā)生發(fā)展。既往有研究顯示,18F-FDG PET/CT SUVmax與乳腺癌的臨床病理特征具有相關(guān)性[15]。食管鱗癌患者血清SCCA水平與腫瘤分期、病理分級(jí)有關(guān)[16]。本研究經(jīng)過(guò)隨訪發(fā)現(xiàn),高SCCA組、SUVmax高值組的3年無(wú)病生存率均低于低SCCA組及SUVmax低值組,說(shuō)明SUVmax、血清SCCA與NSCLC患者預(yù)后密切相關(guān),當(dāng)SUVmax>12.60、SCCA>1.85 μg/L時(shí),NSCLC患者3年無(wú)病生存率降低。本研究進(jìn)一步行Cox回歸分析得出,SCCA>1.85 μg/L、SUVmax>12.6為影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,證實(shí)SUVma、血清SCCA與NSCLC患者預(yù)后密切相關(guān),能夠作為預(yù)測(cè)預(yù)后的有效指標(biāo)?？赡苁怯捎?8F-FDG PET/CT顯像通過(guò)掃描能夠及時(shí)了解患者全身情況,顯示腫瘤病灶的部位和生長(zhǎng)代謝活性,從而能更早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療,從而改善疾病的預(yù)后。而SCCA作為鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)志物,既往較多研究顯示,血清SCCA水平升高表示腫瘤惡性程度增加[17]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),SUVmax聯(lián)合血清SCCA均異常(SUVmax>12.60且SCCA>1.85 μg/L)患者的3年無(wú)病生存率低于SUVmax聯(lián)合血清SCCA非均異常患者,且為影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),說(shuō)明SUVmax聯(lián)合血清SCCA均異常NSCLC患者的預(yù)后更差。同時(shí)相對(duì)SUVmax或SCCA單個(gè)指標(biāo),SUVmax聯(lián)合血清SCCA對(duì)NSCLC預(yù)后的評(píng)估價(jià)值更高、更準(zhǔn)確,可能是由于SUVmax聯(lián)合血清SCCA在預(yù)測(cè)過(guò)程中需滿足兩個(gè)條件,具有互補(bǔ)作用,因此對(duì)NSCLC預(yù)后評(píng)估具有更高的準(zhǔn)確性。既往也有研究發(fā)現(xiàn)18F-FDG PET聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺腺癌分期的診斷效能顯著高于單獨(dú)指標(biāo)[18]。

綜上所述,SUVmax聯(lián)合血清SCCA均異常與NSCLC患者的預(yù)后密切相關(guān),是影響患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可考慮作為評(píng)估NSCLC患者預(yù)后的參考指標(biāo)。