羅莎，崔玉蘭

（新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第三師醫(yī)院藥劑科，新疆 喀什 844000）

痛風(fēng)伴高尿酸血癥的病因不明，在臨床上主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動不利、關(guān)節(jié)功能受損等，具有較高的致殘率[1]。秋水仙堿是從成熟的秋番紅花中提取的生物堿，是控制痛風(fēng)急性發(fā)作的主要藥物，能有效抑制細胞有絲分裂，近期療效顯著，但是長期使用存在一定的不良反應(yīng)，停藥后易復(fù)發(fā)[2]。碳酸氫鈉片為一種輔助藥物，具有控制病情、保護關(guān)節(jié)功能、防止關(guān)節(jié)破壞等作用，可最大限度地提高患者的生活質(zhì)量[3]。本研究旨在探討碳酸氫鈉片聯(lián)合秋水仙堿治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年2 月—2021 年9 月本院診治的痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者134 例作為研究對象，納入標準：符合痛風(fēng)伴高尿酸血癥的診斷標準；病程≥7 d；年齡40～70 歲，性別不限；關(guān)節(jié)功能分級Ⅰ～Ⅲ級；入院前3 個月未使用免疫抑制劑；臨床資料完整。排除標準：繼發(fā)性痛風(fēng)患者；合并感染性疾病者；合并傳染性疾病者；妊娠期、哺乳期婦女；合并其他關(guān)節(jié)性疾病者；合并腫瘤患者；合并肝、腎、心血管系統(tǒng)等嚴重疾病者；合并造血系統(tǒng)疾病者。根據(jù)1∶1 隨機分配原則把患者分為聯(lián)合組與對照組，各67 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組給予秋水仙堿（國藥準字H53021369，西雙版納版納藥業(yè)有限責(zé)任公司）治療，0.5 mg，2 次/d，早晚各1 次。聯(lián)合組在對照組治療基礎(chǔ)上給予碳酸氫鈉片（國藥準字H35021110，福州海王福藥制造有限公司）0.5 g，3 次/d，早中晚各1次。兩組均治療觀察4 周。

1.3 觀察指標

①療效評定：痊愈為關(guān)節(jié)功能正常，癥狀完全消失；顯效為關(guān)節(jié)功能改善，癥狀、體征顯著好轉(zhuǎn)；無效為癥狀、體征較治療前無改變甚或惡化；總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。②疼痛程度：在治療第1、2 與4 周對患者進行整體評估VAS 測試，分數(shù)越高表示患者疼痛程度越嚴重。③實驗室指標：在治療前后抽取患者的空腹靜脈血2～3 ml，不抗凝，靜置1 h 后，2000 rpm/min 離心10 min，取上層血清，采用尿酸酶比色法檢測血清尿酸含量（日立公司生產(chǎn)的7600-110 型生化分析儀）。同時，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清ApoA1、NALP3 水平，檢測試劑盒購自武漢三鷹公司。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

聯(lián)合組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療療效比較（n，%）

2.2 兩組疼痛程度比較

聯(lián)合組治療第1、2、4 周疼痛VAS 評分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療后不同時間點疼痛VAS 評分比較[（±s），分）]

表2 兩組治療后不同時間點疼痛VAS 評分比較[（±s），分）]

組別 例數(shù) 治療第1 周 治療第2 周 治療第4 周聯(lián)合組 672.51±0.321.74±0.220.98±0.15對照組 674.32±0.482.76±0.391.66±0.22 t 值9.9998.8137.824 P 值0.0000.0020.010

2.3 兩組血清尿酸含量比較

兩組治療后血清尿酸含量低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清尿酸含量比較[（±s），mg/dl）]

表3 兩組治療前后血清尿酸含量比較[（±s），mg/dl）]

組別例數(shù)治療前治療后聯(lián)合組6714.93±1.135.78±0.56對照組6714.78±0.229.10±0.55 t 值0.1899.294 P 值0.8260.001

2.4 兩組血清ApoA1、NALP3 水平比較

兩組治療后血清ApoA1、NALP3 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血清ApoA1、NALP3 水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清ApoA1、NALP3 水平比較（±s）

組別例數(shù)ApoA1（mmol/L）NALP3（ng/L）治療前治療后治療前治療后聯(lián)合組673.20±0.231.67±0.21783.22±45.29142.40±23.55對照組673.22±0.192.09±0.31781.40±43.55254.02±30.15 t 值0.0899.1330.29415.025 P 值0.9220.0020.8010.000

3 討論

3.1 效果分析

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率為98.5%，高于對照組的88.1%（P＜0.05），表明聯(lián)合治療的效果更好。分析可知，秋水仙堿是一種可與微管蛋白異二聚體結(jié)合的藥物，其來源于百合科植物麗江山慈菇的球莖，可抑制微管裝配的生物堿，還可抑制局部細胞產(chǎn)生炎癥因子[4]；而碳酸氫鈉可抑制前列腺素生成，起到減少滑膜的充血、滲出等作用[5]，兩者聯(lián)用能夠很好地控制患者病情。

3.2 對疼痛的影響

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療第1、2、4 周疼痛VAS 評分低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療可進一步緩解患者關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)腫脹，減輕患者痛苦。分析可知，碳酸氫鈉片的抗炎鎮(zhèn)痛作用較強，可協(xié)同秋水仙堿改善患者臨床癥狀，有利于緩解關(guān)節(jié)疼痛。

3.3 對血清尿酸含量的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清尿酸含量低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療能降低患者血清尿酸含量。分析可知，碳酸氫鈉可改變細胞膜功能，抑制中性粒細胞的趨化、黏附和吞噬作用，通過堿化尿液，促進體內(nèi)尿酸的排出[6]，從而達到抑制尿酸釋放的目的。

3.4 對血清ApoA1、NALP3 的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清ApoA1、NALP3 水平低于治療前，且聯(lián)合組低于對照組（P＜0.05），表明聯(lián)合治療能抑制患者血清ApoA1、NALP3 的釋放。分析可知，聯(lián)合使用可減少單核細胞和中性白細胞釋放前列腺素和白三烯，可抑制滲出和水腫以及免疫性炎癥，使巨噬細胞產(chǎn)生并分泌抗炎癥因子，改善體液免疫[7]，從而抑制ApoA1、NALP3 的表達。

總之，碳酸氫鈉片聯(lián)合秋水仙堿治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥的效果確切，可降低患者尿酸含量，抑制血清ApoA1、NALP3 的表達，緩解疼痛。但由于本研究納入患者數(shù)量較少，且隨訪時間較短，未進行動態(tài)分析，易造成結(jié)果偏倚，因此有待日后進一步研究。