張欄萍,雷小蘭,孔樂亭

(杭州市老年病醫(yī)院老年康復(fù)科·浙江 杭州 310051)

老年癡呆是一種慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,該病起病隱匿、病程長(zhǎng),其臨床表現(xiàn)特征以記憶力障礙、認(rèn)知功能下降、失語及人格和行為改變等為主。隨著人口老齡化的加劇,老年癡呆患者發(fā)病率呈上升趨勢(shì),且該病為僅次于心腦血管疾病和癌癥的第四大殺手,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,同時(shí)給社會(huì)和家庭帶來沉重的負(fù)擔(dān)[1]。治療藥物主要應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑、谷氨酸受體拮抗劑改善認(rèn)知癥狀,非典型抗精神病藥和5-羥色胺類藥改善精神行為癥狀;中醫(yī)藥治療可通過辨證施治針對(duì)老年癡呆的不同分期進(jìn)行個(gè)體化用藥,與西藥聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同增效[2]。中醫(yī)認(rèn)為老年癡呆發(fā)病的根本原因在腎虛,痰濁和瘀血是其重要發(fā)病因素[3]?；谏鲜稣J(rèn)識(shí),筆者臨床自擬益腎祛痰瘀方聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療輕中度老年癡呆,現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 80例老年癡呆患者均為本院門診收治患者,病例采集時(shí)間為2018年1月—2021年12月,該研究符合《赫爾辛基宣言》原則。按就診順序奇偶分組,對(duì)照組(多奈哌齊治療)和觀察組(多奈哌齊聯(lián)合益腎祛痰瘀方治療)各40 例。對(duì)照組男性18例,女性22例;年齡60～85歲,平均年齡(71.92±5.62)歲;病程2～8年,平均病程(5.65±1.39)年;輕度23例,中度17例;文化程度:大學(xué)12 例,中學(xué)20例,小學(xué)6 例,文盲2 例。觀察組男性17例,女性23例;年齡61～85歲,平均年齡(71.96±5.75)歲;病程2～9年,平均病程(5.80±1.41)年;輕度21例,中度19例;文化程度:大學(xué)13 例,中學(xué)18 例,小學(xué)8 例,文盲1 例。治療期間,兩組患者均依從性良好,未脫落,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較,兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):1)符合癡呆中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5],為癡呆輕、中度患者;2)年齡60周歲或以上患者,性別不限;3)服藥依從性佳,家屬可監(jiān)督;4)患者病歷資料完整;5)患者家屬知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)因腦血管疾病導(dǎo)致癡呆者;2)哮喘、慢阻肺、心臟傳導(dǎo)異常、胃腸道疾病及有潰瘍病史者,3)存在重要臟器功能障礙者;4)既往有腦部外傷史或手術(shù)史者;5)伴癲癇或其他精神疾病者;6)6 個(gè)月內(nèi)接受過其他藥物或其他方案治療者;7)重度癡呆患者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均由同一組醫(yī)師進(jìn)行診治,醫(yī)護(hù)人員耐心傾聽患者傾訴并注重情緒安慰,詳細(xì)評(píng)估其病情,鼓勵(lì)多參加健康有益的活動(dòng),同時(shí)細(xì)致解答家屬疑問,并指導(dǎo)家屬日常照顧患者的注意事項(xiàng),叮囑家屬監(jiān)督患者日?？祻?fù)訓(xùn)練,康復(fù)訓(xùn)練包括智力訓(xùn)練、邏輯思維訓(xùn)練、語言訓(xùn)練等。在此基礎(chǔ)上兩組均接受鹽酸多奈哌齊[衛(wèi)材(中國(guó))藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050978]5 mg,日1次,睡前服用,1 個(gè)月后增加至10 mg。觀察組加用自擬益腎祛痰瘀方治療,熟地黃20 g、枸杞子15 g、菟絲子15、黃精15 g、旱蓮草15 g、山茱萸10 g、山藥10 g、石菖蒲15 g、半夏15 g、茯苓12 g、遠(yuǎn)志15 g、丹參12 g、川芎12 g;每天1 劑,水煎取汁300 mL,分早晚溫服。兩組均連續(xù)用藥3 個(gè)月評(píng)定療效。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)“中藥新藥治療老年期癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則”[6]的療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 觀察指標(biāo) 兩組患者均在治療用藥前及治療4、8、12 周進(jìn)行各量表評(píng)分。1)簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評(píng)分[7]:包括30項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)陽性積1 分;文盲、小學(xué)、中學(xué)、大學(xué)評(píng)分21～26 分為輕度,10～20 分為中度,≤9 分為重度。2)病理行為評(píng)分:采用阿爾茨海默病病理行為評(píng)分表(BEHAVE-AD)[8]進(jìn)行評(píng)分,量表涵蓋偏執(zhí)和妄想、幻覺、行為紊亂、攻擊行為、日夜節(jié)律紊亂、情感障礙、焦慮和恐懼7大類,包括25個(gè)癥狀,采用4級(jí)評(píng)分法(0～3 分),分值越高代表行為障礙越嚴(yán)重。3)工具性生活功能(IADL)[9]包括外出、服藥、財(cái)務(wù)管理、家務(wù)等8 項(xiàng)內(nèi)容,分值與日常生活活動(dòng)能力成正比。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者治療12 周療效比較 見表1。

表1 兩組患者治療12 周療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前及治療4、8、12 周MMSE評(píng)分變化 見表2。

表2 兩組患者治療前及治療4、8、12 周MMSE評(píng)分比較分)

3.3 兩組患者治療前及治療4、8、12 周BEHAVE-AD評(píng)分比較 見表3。

表3 兩組患者治療前及治療4、8、12 周BEHAVE-AD評(píng)分比較分)

3.4 兩組患者治療前及治療4、8、12 周IADL評(píng)分比較 見表3。

表4 組患者治療前及治療4、8、12 周IADL評(píng)分比較分)

4 討論

老年癡呆以認(rèn)知功能損害為主要臨床特征,因智能下降,可出現(xiàn)個(gè)性改變或精神行為異常,并因此影響日常生活和工作。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全球癡呆患者人數(shù)估計(jì)為4 700萬,我國(guó)人口老齡化日益加重,老年癡呆發(fā)病率在60 歲人群占5%～8%,隨著年齡的增長(zhǎng),發(fā)病率逐年增加[10]。發(fā)病原因與頭部創(chuàng)傷、遺傳因素、身體疾病、負(fù)面心理以及生活壓力等有關(guān),目前發(fā)病機(jī)制有微管相關(guān)蛋白 tau 異常、β-淀粉樣蛋白毒性、基因突變3 種學(xué)說。老年癡呆與大腦神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿的缺失有著緊密的聯(lián)系[11]。鹽酸多奈哌齊屬膽堿酯酶抑制劑,可抑制由乙酰膽堿酯酶引發(fā)的乙酰膽堿水解,增加受體處乙酰膽堿含量,治療輕中度老年癡呆療效肯定,可以改善認(rèn)知功能,提高日常生活能力,不良反應(yīng)輕微,安全性良好[12-13]。

老年癡呆屬中醫(yī)學(xué)“呆病”“健忘”“善忘”等范疇,病位在腦,與多臟功能失調(diào)相關(guān)。以腎虛為本,痰瘀為標(biāo)。腎主骨生髓,通于腦;腎氣充沛,濡養(yǎng)腦髓,腎精虧損,髓海失養(yǎng),神機(jī)失靈,則生呆病。腎氣虛累及腎陽,腎陽不足失于溫煦,腎主水失常,痰濕內(nèi)生,痰隨氣機(jī)逆停于腦,蒙蔽腦竅,則神明不清。久病則瘀,腦腑瘀則靈機(jī)失用而發(fā)善忘,即“本有久瘀血,故令喜忘”(《傷寒論》)。治療宜補(bǔ)腎虛、祛痰濁、開腦竅、除瘀血。益腎祛痰瘀方藥用熟地黃填精益髓、 補(bǔ)血養(yǎng)陰;枸杞子平補(bǔ)腎精肝血;菟絲子補(bǔ)腎益精,平補(bǔ)陰陰陽;黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰,益腎填精,延緩衰老;旱蓮草滋補(bǔ)肝腎;山茱萸補(bǔ)益肝腎、益精助陽;山藥氣陰雙補(bǔ),益腎氣、健脾胃;半夏化痰散結(jié),善治臟腑之濕痰;茯苓利水濕、益心脾、寧心神;石菖蒲開竅醒神、化濕豁痰、寧神益智;遠(yuǎn)志開心氣、利心竅、寧心神、逐痰涎;遠(yuǎn)志-石菖蒲二者相須為用,是臨床應(yīng)常用益智藥對(duì),二者相須為用,安神益智、化痰開竅, 治療“健忘”等癥[14];丹參活血養(yǎng)血、安神定志;川芎活血行氣。全方共奏補(bǔ)腎益精、祛痰開竅、祛瘀安神之效。實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)方中地黃可以促進(jìn)Aβ在腦內(nèi)的清除,改善APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因小鼠的學(xué)習(xí)能力和認(rèn)知記憶能力[15];黃精可降低腦內(nèi) Aβ 含量及減輕 Tau 蛋白過磷酸化,提高學(xué)習(xí)記憶能力,防治神經(jīng)系統(tǒng)類疾病[16];丹參主要成分丹酚酸能減輕 Aβ沉積的毒害作用和氧化應(yīng)激損傷[17]。

本文觀察結(jié)果可見:自擬益腎祛痰瘀方治療輕中度老年癡呆患者有助于鹽酸多奈哌齊改善患者的認(rèn)知能力,減輕病理行為,提高日常生活活動(dòng)能力,提高鹽酸多奈哌齊的治療效果。