張志忠

佳木斯市中心醫(yī)院泌外二部，黑龍江 佳木斯 154002

前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）又稱(chēng) 前列腺肥大，大約20.0%～38.7%的患者合并慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）。BPH 合并CP 可導(dǎo)致患者尿道梗阻、排尿困難、尿頻、尿痛等，尿動(dòng)力學(xué)出現(xiàn)異常，而且病程長(zhǎng)，嚴(yán)重影響患者的日常生活［1-2］。BPH合并CP患者由于前列腺液排出受阻，導(dǎo)致前列腺出現(xiàn)感染、無(wú)菌性炎癥，在此過(guò)程中，大量炎癥因子參與其中，包括白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、IL-2 和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等，這些炎癥因子高表達(dá)提示機(jī)體存在炎癥反應(yīng)，監(jiān)測(cè)其水平有助于評(píng)估治療效果及病情轉(zhuǎn)歸［3-4］。BPH 合并CP 采用藥物治療效果欠佳，目前手術(shù)是治療BPH 合并CP 的常用方法。前列腺汽化電切 術(shù) （transurethral electroevaporation of the prostate，TUVP）是治療BPH合并CP患者的首選術(shù)式。本研究觀察TUVP治療BPH合并CP患者的效果及對(duì)其尿動(dòng)力學(xué)、血清IL-1β、IL-2、TNF-α水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月－2021年1月佳木斯市中心醫(yī)院收治的90例BPH合并CP患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組各45例。對(duì)照組年齡22～60歲，平均年齡（36.15±3.01）歲；BPH 病程1～13 年，平均病程（5.26±0.47）年；CP 病程1～7 年，平均病程（3.42±0.32）年；前列腺體積57.96～95.16 mL，平均體積（77.52±7.49）mL。觀察組年齡24～59 歲，平均年齡（36.62±3.25）歲；BPH病程1～14年，平均病程（5.33±0.50）年；CP病程1～6年，平均病程（3.39±0.34）年；前列腺體積57.73～95.54 mL，平均體積（77.46±7.35）mL。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合BPH［5］及CP［6］診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病史、體格檢查、尿液常規(guī)等確診。（2）符合手術(shù)適應(yīng)證。（3）無(wú)凝血功能障礙、出血傾向。（4）近1個(gè)月內(nèi)未接受BPH或CP 相關(guān)治療。（5）簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）前列腺手術(shù)史。（2）合并其他泌尿系統(tǒng)疾病如尿道炎、泌尿系結(jié)石等。（3）前列腺激光治療史、微波治療史。（4）合并惡性腫瘤。（5）合并急性心血管疾病、腦血管疾病等危急癥。（6）文化程度低，難以配合研究者。

1.2 方法

對(duì)照組采用藥物治療。給予氧氟沙星片（第一三共制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023106，規(guī)格0.1 g）200 mg/次口服，2 次/d。鹽酸米諾環(huán)素膠囊（瀚暉制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20174080，規(guī)格50 mg）750 mg/次口服，2次/d。甲磺酸多沙唑嗪控緩釋片（Pfizer Pharmaceuticals LLC，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140130，規(guī)格4 mg）4 mg/次口服，1 次/d。連續(xù)治療4周。

觀察組在藥物治療的基礎(chǔ)上行TUVP治療。術(shù)前2周開(kāi)始用藥，用法用量與對(duì)照組相同。TUVP術(shù)給予硬膜外麻醉方法，置入膀胱頸探查病變。置入電切鏡，電切功率120～160 W，膀胱頸6點(diǎn)切開(kāi)，擴(kuò)大至5點(diǎn)、7點(diǎn)、膀胱頸環(huán)形纖維，汽化膀胱頸下的前列腺組織。逆時(shí)針電切膀胱頸11點(diǎn)7點(diǎn)，順時(shí)針電切膀胱頸1點(diǎn)～5點(diǎn)汽化兩側(cè)葉、包膜。電切膀胱頸5點(diǎn)、7點(diǎn)下的梗阻組織。以60～80 W電凝止血。用5%葡萄糖溶液進(jìn)行膀胱沖洗，留置引流管。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）下尿路癥狀和前列腺炎癥狀評(píng)估：治療前后，采用國(guó)際前列腺癥狀量表評(píng)分（international prostate symp?tom score，IPSS）評(píng)估下尿路癥狀，總分0～35分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。使用慢性前列腺炎癥狀量表評(píng)分（nation?al institutes of health chronic prostatitis symptom index，NIH-CPSI）評(píng)估前列腺炎癥狀，總分0～43 分，得分越高表示前列腺炎癥狀越嚴(yán)重。（2）炎癥因子檢測(cè)：治療前后采集外周靜脈血3 mL，3 000 r/min 離心10 min 取血清。采用美國(guó)R＆D 公司酶聯(lián)免疫試劑盒檢測(cè)IL-1β、IL-2、TNF-α水平。（3）尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：治療前后使用Ni?doc-970A超豪華型尿動(dòng)力學(xué)分析儀（成都維信醫(yī)療）測(cè)定最大尿流率（maximum urine flow rate，QMax）、最大逼尿肌壓力（maximum detrusor pressure，Pdet.max）、殘余尿量（post-void residual，PVR）。（4）并發(fā)癥記錄：記錄治療期間茶堿中毒、胃腸道反應(yīng)、皮疹、疲勞、尿路感染、尿道出血等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后下尿路癥狀和前列腺炎癥狀情況

治療后，兩組患者IPSS、NIH-CPSI評(píng)分均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后下尿路癥狀和前列腺炎癥狀情況（±s）分

表1 兩組患者治療前后下尿路癥狀和前列腺炎癥狀情況（±s）分

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值IPSS治療前24.17±2.39 24.25±2.46 0.157 0.799治療后11.33±1.45 19.60±1.52 26.409＜0.05 NIH-CPSI治療前21.34±2.05 21.69±2.13 0.794 0.213治療后10.59±1.02 17.25±1.56 23.970＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子情況

治療后，兩組患者血清IL-1β、IL-2、TNF-α水平下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子情況（±s）pg/mL

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子情況（±s）pg/mL

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值IL-1β治療前225.61±15.46 225.95±15.53 0.104 0.799 IL-2治療后130.29±11.76 167.44±12.96 14.240＜0.05治療前425.90±39.72 426.13±40.54 0.027 0.966治療后91.45±7.23 122.29±9.72 17.078＜0.05 TNF-α治療前77.04±6.59 76.97±6.23 0.052 0.931治療后31.60±3.02 46.37±4.65 17.694＜0.05

2.3 兩組患者治療前后尿動(dòng)力學(xué)情況

治療后，兩組患者QMax 增加，Pdet.max、PVR 減少，且觀察組QMax 高于對(duì)照組，Pdet.max、PVR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后尿動(dòng)力學(xué)情況（±s）

表3 兩組患者治療前后尿動(dòng)力學(xué)情況（±s）

組別觀察組（n=45）對(duì)照組（n=45）t值P值QMax（mL/s）治療前7.13±0.70 7.19±0.65 0.421 0.579治療后20.35±2.23 14.72±1.46 14.169＜0.05 Pdet.max（cmH2O）治療前79.35±7.63 79.07±7.71 0.173 0.705治療后45.24±3.01 59.69±4.25 10.533＜0.05 PVR（mL）治療前67.11±6.32 67.46±6.69 0.255 0.612治療后22.40±2.09 47.79±4.32 35.491＜0.05

2.4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況 例（%）

3 討論

BPH合并CP為泌尿外科常見(jiàn)疾病，BPH與CP兩者可相互影響、相互誘導(dǎo)，BPH會(huì)導(dǎo)致前列腺液排出受阻，進(jìn)而引起慢性無(wú)菌性炎癥、感染等，進(jìn)而引起CP［7］。而CP可刺激大量細(xì)胞因子產(chǎn)生，促使前列腺細(xì)胞增殖和分化，引起B(yǎng)PH［8］。因此，BPH 與CP 并存的患者，治療時(shí)需雙管齊下，同時(shí)對(duì)該兩種疾病進(jìn)行積極治療。氧氟沙星片為抗菌劑，能通過(guò)抑制細(xì)菌DNA 的復(fù)制，從而抑制細(xì)菌增殖，起到殺菌的作用［9］。鹽酸米諾環(huán)素膠囊是高效、速效抗菌藥物，對(duì)CP 起到抗感染抗炎作用。甲磺酸多沙唑嗪控緩釋片為α1－腎上腺素受體A1 亞型阻斷劑，可阻斷基質(zhì)、被膜及膀胱頸部平滑肌中的α1－腎上腺素受體，改善BPH癥狀。但單純藥物治療對(duì)BPH合并CP效果欠佳［10］。

TUVP 為新型腔內(nèi)前列腺切除技術(shù)，其通過(guò)使用高頻電刀和汽化電極結(jié)合產(chǎn)生熱能，能夠汽化增生的腺體組織，達(dá)到切除病變的目的［11］。TUVP 無(wú)手術(shù)切口、損傷小、手術(shù)時(shí)間少，廣泛用于BPH 的治療［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者IPSS、NIH-CPSI 評(píng)分均下降，且觀察組低于對(duì)照組，與相關(guān)報(bào)道［13］類(lèi)似。這提示TUVP治療BPH 合并CP 患者效果確切，能緩解患者下尿路癥狀和前列腺炎癥狀?？紤]其原因是BPH 與CP 本身會(huì)相互影響，因此，TUVP 在解除尿路梗阻、改善下尿路癥狀的同時(shí)，可改善局部微環(huán)境，進(jìn)一步抑制局部炎癥反應(yīng)，從而減輕前列腺炎癥狀；而局部炎癥的減輕也有利于改善炎癥浸潤(rùn)對(duì)上皮細(xì)胞的破壞，減少其所引起的下尿路癥狀，使IPSS評(píng)分、NIH-CPSI評(píng)分降低［14-15］。

IL-1β是主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的炎癥前期因子，有免疫調(diào)節(jié)作用，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致IL-1β釋放增加［16］。IL-2是主要由Th1細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致IL-2 分泌增加［17］。TNF-α是由單核巨噬細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞、NK 細(xì)胞等產(chǎn)生的炎癥因子，參與炎癥反應(yīng)過(guò)程［18］。本研究顯示，治療后，兩組患者血清IL-1β、IL-2、TNF-α水平下降，且觀察組低于對(duì)照組。提示TUVP 治療能夠減輕BPH 合并CP 患者的炎癥反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞因子IL-1β、IL-2、TNF-α釋放。其機(jī)制可能為T(mén)UVP通過(guò)切除增生的前列腺組織，能夠解除尿路梗阻，改善局部微環(huán)境，進(jìn)一步減輕局部炎癥浸潤(rùn)及炎癥反應(yīng)，從而減少I(mǎi)L-1β、IL-2、TNF-α釋放。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者QMax 增加，Pdet.max、PVR 減少，且觀察組QMax 高于對(duì)照組，Pdet.max、PVR 低于對(duì)照組。這提示TUVP治療能改善BPH合并CP患者的尿動(dòng)力學(xué)。分析其原因是，TUVP 手術(shù)通過(guò)切除增生的前列腺組織，使BPH 合并CP 引起的膀胱頸部、尿道前列腺部的張力降低，可解除尿路梗阻，改善逼尿肌僵硬狀態(tài)，提高膀胱排空能力，從而改善QMax、Pdet.max、PVR［19-20］。此外，本研究結(jié)果顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率與對(duì)照組無(wú)明顯差異，提示在用藥治療基礎(chǔ)上行TUVP 手術(shù)，不會(huì)顯著增加患者不良反應(yīng)，手術(shù)安全性較高。

綜上所述，TUVP治療BPH合并CP患者效果確切，能夠緩解其下尿路癥狀和前列腺炎癥狀，減輕其炎癥反應(yīng)，改善尿動(dòng)力學(xué)。