李紅玉,關(guān) 懷,侯繼英,楊改霞,伏潤(rùn)君

(甘肅省第三人民醫(yī)院 腎病科,甘肅 蘭州 730000)

慢性腎小球腎炎(Chronic Glomerulonephritis,CGN)是最常見(jiàn)的腎小球疾病,約占慢性腎臟病的20%,是主要導(dǎo)致終末期腎病的原因[1]。雖然發(fā)病的具體分子機(jī)制目前尚不清楚,但多項(xiàng)研究已經(jīng)證實(shí)CGN與免疫介導(dǎo)的炎癥性反應(yīng)有關(guān),臨床水腫、血尿、蛋白尿、高血壓以及慢性進(jìn)展性腎功能損傷為主要表現(xiàn)形式[2]。CGN的治療以延緩腎功能進(jìn)行性惡化、防治心腦血管并發(fā)癥為目的,臨床治療藥物包括利尿劑、糖皮質(zhì)激素、細(xì)胞毒藥物以及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ACEI/ARB)等[3]。ARB類(lèi)藥物常用纈沙坦,控制高血壓的同時(shí)又可以有效減少蛋白尿,但長(zhǎng)期應(yīng)用療效不足,副作用較多[4]。中醫(yī)藥具有多成分、多靶點(diǎn)的作用特點(diǎn),在CGN的治療中具有較大的優(yōu)勢(shì),黃蜀葵花為黃葵膠囊中成藥的主要成分,具有清熱利濕、活血通絡(luò)的作用,在慢性腎臟病中應(yīng)用廣泛[5]。因此本研究采用纈沙坦聯(lián)合黃葵膠囊治療CGN患者,探討其臨床療效,研究如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院診治的104例CGN患者納入研究(2019年1月～2022年4月),按照隨機(jī)數(shù)表法分成對(duì)照組和研究組(n=52)。對(duì)照組男性32例(61.54%),女性20例(38.46%);年齡45～69歲,平均年齡(58.72±2.18)歲;病程6～19個(gè)月,平均病程(11.23±1.02)個(gè)月。研究組男性34例(65.38%),女性18例(34.62%);年齡45～66歲,平均年齡(57.99±2.24)歲;病程5～20個(gè)月,平均病程(11.31±1.10)個(gè)月。上述資料兩組比較,有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫委會(huì)同意。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)《慢性腎臟病篩查、診斷及防治指南(2017版)》[6]中;②入組前未進(jìn)行藥物治療者;③患者及家屬同意并簽訂相關(guān)協(xié)議。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并患有精神病,心、肺、肝腎功能不足等疾病;②對(duì)研究藥物成分易過(guò)敏或不耐受的過(guò)敏體質(zhì);③依從性不強(qiáng),出現(xiàn)重大并發(fā)癥;④合并嚴(yán)重精神疾病無(wú)法正常交流。

1.3 方法

兩組患者均給予調(diào)控血壓、血脂,維持電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療。①對(duì)照組另額外給予纈沙坦膠囊(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司,規(guī)格:80 mg*36s)口服,80 mg/次,1次/d。②研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予黃葵膠囊(江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,規(guī)格:0.43g*30粒)口服,3次/d,5粒/次。兩組患者治療時(shí)間相同,均為連續(xù)8周。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效:參照《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:恢復(fù)正常的24 尿蛋白定量,消失或基本消失的臨床癥狀和體征;顯效:不少于50%的24 尿蛋白定量下降,明顯改善的臨床癥狀和體征;有效:小于50%的24 尿蛋白定量下降,有好轉(zhuǎn)的臨床癥狀和體征;無(wú)效:24 尿蛋白定量下降不明顯,臨床癥狀或體征沒(méi)有改善,甚至加重。治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

②腎功能指標(biāo):包括血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24小時(shí)尿蛋白定量(24h Upro)。全自動(dòng)生化分析儀于治療前后采用測(cè)定(佳能TBA-FX8)。正常值參考范圍:SCr:男53～123 μmol/L、女44～97μmol/L;BUN:2.5～6.4mmol/L;24h Upro:0.00～0.15mg/24h。

③炎性因子指標(biāo):包括C反應(yīng)蛋白(CRP)、胱抑素C(CysC)。于治療前后采用ELISA法測(cè)定。正常值參考范圍:CRP:<8mg/L;CysC:0.51～1.09mg/L。

④不良反應(yīng)發(fā)生率:腹痛、胸悶、頭暈、皮疹等不良事件的發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

總有效率研究組為94.23%、對(duì)照組為78.85%,對(duì)照組較低(P<0.05),詳見(jiàn)表1。

表1 臨床療效兩組的比較[例(%)]

2.2 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前兩組SCr、BUN、24h Upro比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組SCr、BUN、24h Upro低于治療前,且研究組降低更明顯(P<0.05),詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組血清炎性因子水平比較

治療后血清CRP、CysC水平顯著低于治療前,且研究組較對(duì)照組下降趨勢(shì)更明顯(P<0.05),詳見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子(CRP、CysC)比較

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組總不良反應(yīng)發(fā)生率為9.62%、對(duì)照組為7.69%,兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表4。

表4 不良反應(yīng)兩組發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

CGN在任何年齡段均可能發(fā)生,病情發(fā)作緩慢且隱匿,腎功能損害緩慢進(jìn)展,病變進(jìn)展速度與病理類(lèi)型以及是否采取有效措施密切相關(guān)[8]。雖然CGN的發(fā)病機(jī)制尚未明確,但實(shí)驗(yàn)和臨床研究提供的證據(jù)表明,蛋白尿和高血壓是CGN患者腎功能衰竭最主要的危險(xiǎn)因素,腎小球硬化會(huì)由持續(xù)進(jìn)展的高血壓和蛋白尿加速,進(jìn)一步加快腎功能惡化,因此治療CGN要積極控制高血壓和減少蛋白尿兩個(gè)重要環(huán)節(jié)[9]。纈沙坦是一種ARB類(lèi)藥物,除了具有降血壓的作用外,對(duì)蛋白尿減少有效,會(huì)延緩腎功能惡化,因此成為治療CGN高血壓和蛋白尿的首選藥物之一,纈沙坦主要對(duì)腎臟血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行調(diào)節(jié),可以緩解腎小球高壓、高灌注、高濾過(guò)狀態(tài),對(duì)尿蛋白進(jìn)行降低,此外,纈沙坦發(fā)揮減緩腎小球硬化和腎臟保護(hù)作用[10]。張桂月[11]研究探討了纈沙坦治療CGN的效果以及可行性,結(jié)果表明單獨(dú)使用纈沙坦治療有效率為78.67%,聯(lián)合前列地爾后的治療有效率為97.33%,兩組患者腎功能也均得到顯著改善,提示纈沙坦對(duì)CGN患者具有較好的療效。杜鵑等[12]研究了纈沙坦對(duì)CGN合并高血壓患者腎功能和血壓的影響,結(jié)果顯示不同劑量纈沙坦治療有效率均在85%以上,患者腎小球?yàn)V過(guò)率顯著改善,血壓也維持在相對(duì)穩(wěn)定的水平,表明纈沙坦對(duì)CGN合并高血壓的患者效果顯著。但也有大量臨床證據(jù)表明,腎功能損害的病人使用ARB類(lèi)藥物要防止高血鉀的發(fā)生,且血肌酐超過(guò)264mol/L時(shí)不適宜使用,容易發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),因此臨床應(yīng)用多有局限[13]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為CGN總屬于“水腫”“尿濁”范疇,濕熱是其重要的發(fā)病因素,黃蜀葵花可有效緩解CGN患者水腫、蛋白尿、高血壓等癥狀[14]。何自育[15]一項(xiàng)納入180例CGN患者的研究探討了黃葵膠囊對(duì)CGN患者的臨床療效以及對(duì)血脂代謝和腎功能的影響,研究結(jié)果顯示黃葵膠囊治療有效率為96.67%,且治療后患者血脂水平和腎功能指標(biāo)都得到顯著改善,表明臨床采用黃葵膠囊治療CGN患者具有可行性。鄭奕挺等[16]研究了黃葵膠囊聯(lián)合ACEI類(lèi)藥物貝那普利對(duì)CGN患者的療效,研究結(jié)果表明聯(lián)合黃葵膠囊治療具有更顯著的效果,患者腎功能指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)、糖脂代謝指標(biāo)均得到改善,提示黃葵膠囊用于CGN患者具有一定的臨床價(jià)值。

基于前人相關(guān)研究報(bào)道,本研究采用黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療的方案,探討其用于CGN的臨床效果,研究結(jié)果顯示,研究組總有效率高于對(duì)照組(94.23%、78.85%),提示黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦對(duì)CGN患者療效可靠。此外,不良反應(yīng)兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,表明黃葵膠囊用藥較為安全。

CGN發(fā)生時(shí),腎內(nèi)沉積的免疫復(fù)合物導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生,炎癥損害腎小球基底膜導(dǎo)致蛋白質(zhì)漏出,同時(shí)造成腎小球?yàn)V過(guò)率的下降,進(jìn)而導(dǎo)致蛋白尿、水腫及高血壓的發(fā)生,這些癥狀或病理變化又會(huì)加重腎臟的損害,導(dǎo)致腎功能損傷緩慢進(jìn)行性進(jìn)展[17]。在本研究結(jié)果中,治療后兩組SCr、BUN、24h Upro也低于治療前,研究組低于對(duì)照組,提示黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療的方案可有效改善了患者腎功能,且效果優(yōu)于單獨(dú)使用纈沙坦治療。此外,治療后血清CRP、CysC水平低于治療前,且研究組低于對(duì)照組,提示黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦可能具有降低患者體內(nèi)炎性反應(yīng)水平的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃蜀葵花及其提取物具有抑制免疫反應(yīng)以調(diào)解機(jī)體免疫應(yīng)答的作用,還能抗炎、消除氧自由基[18]。黃葵膠囊治療CGN可以清除沉積在腎實(shí)質(zhì)的免疫復(fù)合,減輕腎臟的炎性反應(yīng),從而減少對(duì)腎臟的損害,減少蛋白尿,保護(hù)腎功能,與纈沙坦協(xié)同作用可有效利尿、降壓、降低尿蛋白,與本研究結(jié)果中黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦治療后,患者炎性因子水平顯著降低、腎功能指標(biāo)顯著改善的結(jié)果相符。

綜上所述,纈沙坦與黃葵膠囊聯(lián)合用于CGN的臨床效果顯著,可有效降低炎性因子水平,改善腎功能,且安全性較高。但本研究具有一定的局限性,未對(duì)炎癥因子和腎功能指標(biāo)的變化進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察,并且樣本量較小,后續(xù)將擴(kuò)大樣本進(jìn)行進(jìn)一步研究。