【摘要】目的：觀察阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療糖尿病下肢血供病變對(duì)患者踝肱指數(shù)（ABI）與不良反應(yīng)發(fā)生率的影響。方法：選取本院500例糖尿病下肢血供病變患者，以數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組予以氯吡格雷，聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀，比較兩組治療前后血脂[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血液流變學(xué)[全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）]、ABI及不良反應(yīng)。結(jié)果：聯(lián)合組治療后TG、TC、LDL-C顯著低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；聯(lián)合組治療后WBV、PV、EAI顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；聯(lián)合組治療后ABI顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療糖尿病下肢血供病變可有效改善患者血脂及血液流變學(xué)，提高ABI，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性好。

【關(guān)鍵詞】糖尿??；下肢血供病變；阿托伐他??；氯吡格雷；踝肱指數(shù)

Effects of atorvastatin combined with clopidogrel on ABI index and incidence of adverse reactions in patients with diabetes with lower limb blood supply lesions

ZHAN Peishi

Department of Internal Medicine， Xintang Hospital， Zengcheng District， Guangzhou， Guangdong 511340， China

【Abstract】Objective： To observe the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on ankle brachial index in patients with lower limb blood supply disorders in diabetes.The impact of （ABI） on the incidence of adverse reactions. Methods： 500 patients with lower limb blood supply disorders of diabetes in our hospital were randomly divided into two groups by number table. The control group was given clopidogrel， and the combined group was given atorvastatin on the basis of the control group. The blood lipids [triglycerides （TG）， total cholesterol （TC）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）] Hemorheology [whole blood viscosity （WBV）， plasma viscosity （PV）， erythrocyte aggregation index （EAI）]， ABI and adverse reactions. Results： After treatment， TG， TC， LDL-C in the combination group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）， while HDL-C was significantly higher than those in the control group （P<0.05）； After treatment， the WBV， PV， and EAI in the combination group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）； After treatment， the ABI of the combination group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）； There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Atorvastatin combined with clopidogrel can effectively improve the blood lipid and hemorheology of diabetes patients with lower extremity blood supply lesions， and increase ABI， with low incidence of adverse reactions and good safety.

【Key Words】Diabetes； Lower limb blood supply lesions； Atorvastatin； Clopidogrel； Ankle brachial index

糖尿病下肢血管病變（LEAD）屬于糖尿病高發(fā)大血管病變，主要臨床表現(xiàn)包括間歇性跛行、行走乏力、小腿發(fā)涼并有酸痛感等，可引起糖尿病足潰瘍或者造成下肢截肢，嚴(yán)重危害患者健康。有報(bào)道顯示，確診糖尿病患者中，大約8%已并發(fā)LEAD，其特征性病理表現(xiàn)是下肢動(dòng)脈狹窄或完全閉塞，具有治療周期長(zhǎng)及患者預(yù)后較差等特點(diǎn)[1]。如何更好治療LEAD受到了臨床廣泛關(guān)注。踝肱指數(shù)（ABI）為當(dāng)前臨床公認(rèn)診斷LEAD較為簡(jiǎn)單可行的指標(biāo)，已經(jīng)在糖尿病外周血管病變情況評(píng)估中得到廣泛應(yīng)用。糖尿病LEAD以藥物治療為主，臨床常以擴(kuò)張血管、降糖以及抗凝等手段控制病情。對(duì)于血栓栓塞性疾病，阿托伐他汀及氯吡格雷為臨床常用治療藥物。以往研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷能夠有效改善機(jī)體凝血功能，減小血管斑塊面積[2]。當(dāng)前，關(guān)于這兩種藥物聯(lián)合用于糖尿病LEAD治療的報(bào)道較少，其應(yīng)用價(jià)值尚缺乏足夠理論證據(jù)支撐。基于此，本文探究了該聯(lián)合方案對(duì)糖尿病LEAD患者ABI及不良反應(yīng)影響，希望為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2022年3月本院500例糖尿病下肢血供病變患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①具有感知減退以及肢體麻木等表現(xiàn)，彩超檢查顯示下肢動(dòng)脈粥樣硬化改變，符合2型糖尿?。═2DM）LEAD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②>18歲；③具有正常認(rèn)知，依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重臟器功能障礙；②過(guò)敏體質(zhì)；③合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、感染等；④惡性腫瘤患者；⑤其他原因所致下肢血供病變。均自愿簽署知情同意書(shū)。研究符合《赫爾辛基宣言》原則。以數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組，男136例，女114例，年齡42～75歲，平均年齡（53.82±9.74）歲，T2DM病程1.5～8年，平均病程（4.09±0.82）年，體重指數(shù)（BMI）20～25kg/m2，平均BMI（23.75±2.36）kg/m2；聯(lián)合組，男133例，女117例，年齡40～73歲，平均年齡（53.76±9.85）歲，T2DM病程2～7年，平均病程（4.23±0.79）年，體重指數(shù)（BMI）20～25kg/m2，平均BMI（23.49±2.35）kg/m2。兩組性別、年齡、T2DM病程及BMI等一般資料比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均予以常規(guī)基礎(chǔ)治療，比如合理飲食控制、禁煙禁酒、保持適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、按照個(gè)體情況予以胰島素或者降糖藥進(jìn)行血糖控制等。對(duì)照組予以氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20180074，生產(chǎn)廠家：Dr.Reddy`s Laboratories Limited）75mg，1次/d。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以阿托伐他汀鈣（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20051407，生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司）10mg，1次/d。均以連續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組治療前后血脂[甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]、血液流變學(xué)[全血黏度（WBV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（EAI）]、ABI及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂比較

兩組治療前血脂指標(biāo)水平比較無(wú)顯著差異（P>0.05）；聯(lián)合組治療后TG、TC、LDL-C顯著低于對(duì)照組（P<0.05），HDL-C顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血液流變學(xué)比較

兩組治療前血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)比較無(wú)顯著差異（P>0.05）；聯(lián)合組治療后WBV、PV、EAI顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后ABI比較

兩組治療前ABI比較無(wú)顯著差異（P>0.05）；聯(lián)合組治療后ABI顯著高于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著差異（P> 0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

T2DM下肢血供病變主要病理變化為機(jī)體長(zhǎng)期處于一種高血糖狀態(tài)，造成血管損傷，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化病變，引起下肢動(dòng)脈閉塞以及狹窄，減少血流量，導(dǎo)致下肢血供病變?，F(xiàn)階段，臨床多采取控制血糖、調(diào)節(jié)血脂以及抗血小板聚集等方式治療T2DM下肢血供病變。

氯吡格雷屬于抗血小板聚集藥物，可對(duì)二磷酸腺苷結(jié)合相應(yīng)血小板受體產(chǎn)生抑制作用，且起到擴(kuò)張血管功效，有效改善患者下肢血液流動(dòng)狀態(tài)，避免血栓形成[4]。他汀類(lèi)藥物具有抗氧化、抑制炎癥反應(yīng)及調(diào)節(jié)血脂等作用，已在動(dòng)脈粥樣硬化病變治療中得到廣泛應(yīng)用[5]。本研究顯示，聯(lián)合組治療后TG、TC、LDL-C較對(duì)照組明顯更低，HDL-C則明顯更高，顯著高于對(duì)照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷可更好調(diào)節(jié)糖尿病下肢血供病變患者血脂水平。主要因?yàn)榘⑼蟹ニ儆谡{(diào)脂藥物，其能夠通過(guò)抑制肝臟部位3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶以及膽固醇的合成過(guò)程，下調(diào)膽固醇與相關(guān)脂蛋白水平，同時(shí)通過(guò)促進(jìn)低密度脂蛋白代謝過(guò)程，起到降低LDL-C水平作用。以往研究表明，阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷能夠更好改善機(jī)體血液流變學(xué)[6]。本研究中，聯(lián)合組治療后WBV、PV、EAI均較對(duì)照組明顯更低，與上述研究觀點(diǎn)一致。說(shuō)明該聯(lián)合治療方案能獲得更好降低患者血液黏度，促進(jìn)血液流變學(xué)恢復(fù)。分析原因：可能由于氯吡格雷能夠選擇性結(jié)合二磷酸腺苷（ADP）受體，減少血小板聚集，有效減小血液黏度；對(duì)于阿托伐他汀，則能起到持續(xù)降脂作用，抑制TC合成，二者聯(lián)合能夠起到更好改善血液高黏滯以及高凝狀態(tài)。ABI屬于糖尿病LEAD較為有效篩選指標(biāo)，其數(shù)值越低，提示肢體缺血情況越嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組治療后ABI較對(duì)照組明顯更高，表明該聯(lián)合用藥方案可促進(jìn)患者ABI的提高，減輕肢體缺血病變，有效治療LEAD。考慮該聯(lián)合治療方案主要通過(guò)調(diào)節(jié)血脂水平及血液流變學(xué)的機(jī)制提高ABI，改善患者癥狀。本研究中，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相當(dāng)，無(wú)顯著差異，提示該聯(lián)合用藥具有較好安全性，不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上，對(duì)糖尿病下肢血供病變患者予以阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，能夠更好調(diào)節(jié)患者血脂水平，改善機(jī)體血液流變學(xué)，促進(jìn)ABI提高，且應(yīng)用安全，相關(guān)不良反應(yīng)少，具有重要應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

[1] 李家麗，賈學(xué)昭，王莖.自擬益氣活血方口服聯(lián)合溫陽(yáng)散濕方熏洗治療糖尿病下肢血管病變的臨床療效[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，17（2）：402-406.

[2] 張麗，鞏曉英，王繼恒.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷及拜阿司匹林對(duì)進(jìn)展性腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的療效評(píng)價(jià)[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（12）：1945-1947.

[3] 趙昱，祝捷，仝小林.糖尿病并發(fā)癥防治[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2010：32-38.

[4] 張萍，王栩，李鑫舉，等.阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死合并下肢深靜脈血栓的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（2）：517-520.

[5] 張嚴(yán)，商蘇杭，高玲，等.阿托伐他汀治療動(dòng)脈粥樣硬化患者血漿β淀粉樣蛋白水平的研究[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2021，29（5）：303-308.

[6] 邸春鈺，劉欣，馬連未，等.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)腦梗死二級(jí)預(yù)防患者頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].甘肅科學(xué)學(xué)報(bào)，2020，32（6）：1-8.