摘要目的：探討腦安寧對(duì)新型冠狀病毒感染（COVID-19）康復(fù)期肝腎陰虛型不寐病病人睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2022年11月—2023年4月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)急診收治的COVID-19康復(fù)期肝腎陰虛不寐病病人60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例，兩組病人均給予COVID-19康復(fù)期對(duì)癥藥物和康復(fù)治療。對(duì)照組給予阿普唑侖0.4 mg睡前1 h口服治療，治療組給予院內(nèi)制劑腦安寧煎服，水煎取汁250 mL，每日2劑，早晚飯后溫服。兩組療程均為12周。比較兩組病人中醫(yī)證候臨床療效，治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分、失眠嚴(yán)重指數(shù)量表（ISI）評(píng)分、焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)分。結(jié)果：治療組中醫(yī)證候臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，兩組PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分、SAS評(píng)分均較治療前降低，且治療組PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分、SAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：腦安寧院內(nèi)制劑治療COVID-19康復(fù)期病人肝腎陰虛型不寐病療效確切，可明顯改善臨床癥狀、睡眠質(zhì)量。

關(guān)鍵詞不寐??；肝腎陰虛；新型冠狀病毒感染；康復(fù)期；腦安寧；睡眠質(zhì)量；焦慮

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.23.032

失眠是一種以身心方面為表現(xiàn)形式的普遍性亞健康疾病，通常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持困難、睡眠效率低下、早醒、多夢(mèng)等并影響日間社會(huì)功能，50%的病人為慢性病程，如若長(zhǎng)期得不到治療，會(huì)影響社會(huì)功能，導(dǎo)致記憶力減退、免疫力降低、倦怠乏力、心悸、衰老、腫瘤、高血壓、糖尿病等心血管和內(nèi)分泌疾病，引發(fā)焦慮抑郁等心理問(wèn)題，甚至有自殺傾向［1］。在新型冠狀病毒感染（corona virus disease，COVID-19）疫情防控期間，非正常的工作、學(xué)習(xí)和生活狀態(tài)、生活成本等壓力使群眾的失眠問(wèn)題日益凸顯，已經(jīng)成為不可忽視的問(wèn)題［2］。國(guó)內(nèi)疫情雖然有所緩解，但COVID-19康復(fù)期后病人的失眠問(wèn)題仍然影響著公眾的日間功能、身心健康。馮正直等［3］研究顯示，失眠最常見(jiàn)的共病是焦慮、抑郁狀態(tài)。研究顯示，約41%的失眠病人伴有抑郁，約90%的抑郁癥病人存在失眠，失眠與抑郁相互影響，并呈惡性循環(huán)［4］。失眠癥屬中醫(yī)學(xué)“不寐病”范疇，COVID-19康復(fù)期大部分不寐病病人的病機(jī)為肝腎虧虛、心失所養(yǎng)。本研究運(yùn)用腦安寧院內(nèi)制劑治療COVID-19康復(fù)期肝腎陰虛型不寐病病人，觀察其臨床癥候及睡眠質(zhì)量改善情況。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2022年11月—2023年4月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬第七人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)急診收治的COVID-19康復(fù)期不寐病病人60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組，男8例，女22例；年齡34～55（49.2±12.3）歲；病程（1.9±0.7）個(gè)月。對(duì)照組，男10例，女20例；年齡34～56（47.7±12.1）歲；病程（2.1±0.8）個(gè)月。兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2診斷、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《CCMD-3中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［5］中失眠癥的標(biāo)準(zhǔn)，病人具有睡眠障礙，即入睡困難、睡后易醒、醒后難以入睡甚至整夜都難以入睡；病人出現(xiàn)睡眠障礙＞2周且每周至少發(fā)生3次；病人出現(xiàn)頭暈頭痛、記憶力減退、胸悶心慌、精神倦怠，已經(jīng)影響到日常生活和學(xué)習(xí)。2）中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］，結(jié)合臨床常見(jiàn)癥狀，擬肝腎陰虛型證候標(biāo)準(zhǔn)，主癥：頭暈?zāi)垦?，夜間盜汗，腰膝酸軟，耳鳴健忘，口苦咽干，五心煩熱，夜間多夢(mèng)，尿色黃；舌脈象：舌紅，苔少，脈細(xì)。主癥≥3項(xiàng)，次癥≥3項(xiàng)，舌脈象符合即可診斷。

1.2.2納入標(biāo)準(zhǔn)

符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參加并簽署知情同意書(shū)者；未參加其他研究項(xiàng)目者；無(wú)明確精神疾病、無(wú)肝、腎功能衰竭及重大心腦血管疾病者。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)

伴有精神疾病而無(wú)法或不愿合作者；在治療前已診斷抑郁癥、焦慮癥并長(zhǎng)期服用相關(guān)藥物者；自行退出研究者；治療期間有服用其他鎮(zhèn)靜催眠類(lèi)藥物者；服藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)者。

1.3方法

兩組病人均給予對(duì)癥藥物治療、康復(fù)治療、心理疏導(dǎo)等，使病人對(duì)睡眠的焦慮情緒得到緩解。告知病人保持健康的睡眠習(xí)慣，改正不良睡眠習(xí)慣，睡前拒絕服用興奮的飲料，如咖啡、茶水、酒類(lèi)等，避免做興奮的事情，如看刺激的影視劇、書(shū)籍等。對(duì)照組給予阿普唑侖（上海上藥信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021282）0.4 mg睡前1 h口服治療；治療組給予院內(nèi)制劑腦安寧煎劑，組方：鉤藤30 g，白菊花15 g，炒白術(shù)15 g，珍珠母30 g，當(dāng)歸15 g，赤芍15 g，黃芪15 g，澤蘭15 g，首烏藤30 g，制遠(yuǎn)志6 g，川芎9 g，炒甘草3 g，水煎取汁250 mL，每日2劑，早晚飯后溫服，服中藥期間不服用失眠藥物。兩組療程均為12周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1中醫(yī)證候臨床療效評(píng)分

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］對(duì)肝腎陰虛證候進(jìn)行評(píng)分，主要癥狀包括頭暈?zāi)垦?，夜間盜汗，腰膝酸軟，耳鳴健忘，口苦咽干，五心煩熱，夜間多夢(mèng)，尿色黃，按無(wú)、輕度、中度、重度分別計(jì)0、1、2、3分，取上述癥狀總分平均值作為最終評(píng)分。痊愈為證候評(píng)分下降≥90%；顯效為證候評(píng)分下降60%～＜90%；有效為證候評(píng)分下降30%～＜60%；無(wú)效：證候評(píng)分下降＜30%或反而升高。

1.4.2睡眠質(zhì)量

采用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）［7］評(píng)估睡眠質(zhì)量。從入睡時(shí)間、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、日間功能障礙等7個(gè)維度評(píng)估病人近1個(gè)月的主觀睡眠質(zhì)量。采用4級(jí)評(píng)分法，總分21分，評(píng)分越高，表明主觀睡眠質(zhì)量越差，其中，0～5分睡眠質(zhì)量良好，6～10分睡眠質(zhì)量尚可，11～15分睡眠質(zhì)量一般，16～21分睡眠質(zhì)量較差。

1.4.3失眠嚴(yán)重程度

采用失眠嚴(yán)重程度指數(shù)量表（Insomnia Severity Index，ISI）［8］評(píng)估失眠嚴(yán)重程度。此量表共7個(gè)條目，每個(gè)條目分為無(wú)、輕度、中度、重度、極重度5個(gè)等級(jí)，分別計(jì)0、1、2、3、4分。總分為所有條目之和。分?jǐn)?shù)越高表明失眠越嚴(yán)重，其中，0～7分為無(wú)顯著失眠；8～14分為輕度失眠；15～21分為中度失眠；22～28分為重度失眠。

1.4.4焦慮程度

采用焦慮自評(píng)量表［9］（Self-Rating Anxiety Scale，SAS）評(píng)估焦慮情緒。該量表包括20個(gè)條目，各條目得分相加，即為量表的原始分，原始分乘以1.25，結(jié)果取整數(shù)即為標(biāo)準(zhǔn)分，得分越高，焦慮程度越嚴(yán)重。SAS標(biāo)準(zhǔn)分分界值為50分，其中，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，≥70分為重度焦慮。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。定性資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ²檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組中醫(yī)證候臨床療效比較

治療組中醫(yī)證候臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2兩組PSQI評(píng)分比較

治療后，兩組PSQI評(píng)分均較治療前降低，且治療組PSQI評(píng)分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3兩組ISI評(píng)分比較

治療后，兩組ISI評(píng)分均較治療前降低，且治療組ISI評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.4兩組SAS評(píng)分比較

治療后，兩組SAS評(píng)分均較治療前降低，且治療組SAS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

3討論

COVID-19康復(fù)期不寐病是一種特殊類(lèi)型的失眠，為應(yīng)激狀態(tài)后產(chǎn)生的，在COVID-19疫情沖擊下，應(yīng)激可抑制睡眠、增加覺(jué)醒，通常在應(yīng)激誘發(fā)后1～2 min激活下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamuspituitary-adrenal，HPA）軸，下丘腦分泌精氨酸血管升壓素和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，二者共同刺激垂體產(chǎn)生β-內(nèi)啡肽和促腎上腺皮質(zhì)激素，腎上腺皮質(zhì)醇分泌增多，β-內(nèi)啡肽和腎上腺皮質(zhì)醇在調(diào)節(jié)情緒、維持睡眠等方面有重要作用，當(dāng)機(jī)體持續(xù)處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，大腦的覺(jué)醒系統(tǒng)和睡眠系統(tǒng)就會(huì)失衡，引發(fā)失眠［10-11］。隨后，應(yīng)激性失眠病人在脫離應(yīng)激原后，短暫的睡眠障礙可自發(fā)緩解，而部分人群在應(yīng)激持續(xù)存在或頻繁發(fā)作的狀態(tài)下，以及對(duì)本病缺乏正確的認(rèn)知情緒調(diào)節(jié)，仍有部分病人未及時(shí)干預(yù)而發(fā)展為慢性失眠［12-13］。而長(zhǎng)期的睡眠障礙不僅與焦慮抑郁等精神疾病密切相關(guān)，還可導(dǎo)致高血壓、心臟病、腫瘤等重大慢性疾病，研究顯示，本次疫情下，應(yīng)激性失眠與自殺性事件的發(fā)生密切相關(guān)［14］。中醫(yī)對(duì)失眠的認(rèn)識(shí)和研究由來(lái)已久，逐步形成了較為系統(tǒng)、全面的病因病機(jī)、辨證分型及治療體系，通過(guò)調(diào)整臟腑氣血陰陽(yáng)，能夠明顯改善睡眠質(zhì)量，并達(dá)到減毒增效的目的，對(duì)此類(lèi)應(yīng)激狀態(tài)后失眠的治療具有一定優(yōu)勢(shì)。

中醫(yī)對(duì)應(yīng)激后產(chǎn)生的失眠，屬情志病“不寐”范疇，古時(shí)對(duì)于不寐病的病機(jī)、治則已有翔實(shí)記載，通常予以辨證論治［15］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“不寐”基本病機(jī)為陰陽(yáng)失交、營(yíng)衛(wèi)失衡、氣血失調(diào)等，而氣血失調(diào)乃根本病機(jī)［16］。應(yīng)激后失眠的病人常具有肝腎氣陰虧虛，平素焦慮易恐，疫情防控期間恐懼心理尤重?！鹅`樞·本神》記載：“肝藏血，血舍魂，肝氣虛則恐”。肝之陰血不足，魂失所養(yǎng)，則出現(xiàn)恐懼，又如《輔行訣五臟用藥法要》所云：“肝氣虛，其人恐懼不安”。肝主疏泄，調(diào)暢一身之氣機(jī)，若肝氣不足，升發(fā)不及，則恐懼內(nèi)生?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》：“有臟為腎……在志為恐”，《靈樞·經(jīng)脈》：“腎足少陰之脈……氣不足則善恐，心惕惕如人將捕之”，均指出足少陰腎經(jīng)精氣不足即會(huì)有恐懼不安之感。由此可見(jiàn)，恐癥的產(chǎn)生，責(zé)之于肝腎精氣虧虛，尤以肝腎陰虛為重?！遁o行訣五臟用藥法要》言肝氣虛其人“常自驚恐，眠息不安”，而驚恐導(dǎo)致氣機(jī)失調(diào)，營(yíng)衛(wèi)運(yùn)行失常，衛(wèi)不得入于陰而造成失眠［17］。

COVID-19恢復(fù)期后的失眠病人病機(jī)多為肝腎虧虛、心失所養(yǎng)，治以疏肝安神，滋陰補(bǔ)腎。鑒于疫情后病人多有肝郁表現(xiàn)，因此多從肝入手，且秉承“肝腎同治”原則，以達(dá)到肝氣不虛而寐的效果［18］。方中珍珠母、澤蘭平肝潛陽(yáng)、重鎮(zhèn)安神；川芎、制遠(yuǎn)志、首烏藤滋陰養(yǎng)血，寧心安神；白菊花、鉤藤平肝息風(fēng)；赤芍、當(dāng)歸養(yǎng)血補(bǔ)血；黃芪、炒白術(shù)益氣健脾；炒甘草調(diào)和諸藥?！耙?jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾。”全方共奏疏肝安神，滋陰補(bǔ)腎兼顧健脾之功。本研究結(jié)果顯示，治療組中醫(yī)證候臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，且治療后，治療組PSQI評(píng)分、ISI評(píng)分、SAS評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。

綜上所述，腦安寧院內(nèi)制劑從肝腎陰虛、肝腎同治角度出發(fā)，其辨證治療在改善COVID-19疫情康復(fù)期肝腎陰虛型不寐病人的臨床證候、睡眠質(zhì)量、焦慮評(píng)分等方面具有較好效果，且用藥安全性較好。

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（收稿日期：2023-09-04）

（本文編輯鄒麗）