結(jié)核病是一種由結(jié)核桿菌感染引起的慢性傳染病,可以侵入全身各臟器,表現(xiàn)為肺結(jié)核和肺外結(jié)核。目前已鑒定出的耐藥結(jié)核菌有1000 多種,給抗結(jié)核藥物治療帶來困難。此外,由于抗結(jié)核治療時間長且不宜隨意調(diào)整治療方案,因此,抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)處理起來較復(fù)雜,需要醫(yī)生與患者相互配合,做好全程監(jiān)護與管理。
針對敏感結(jié)核病和耐藥結(jié)核病的治療,抗結(jié)核藥物分為一線治療和二線治療。
一線治療藥物:異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福布汀、利福噴丁等。
二線治療藥物:左氧氟沙星、莫西沙星、鏈霉素、阿米卡星、卷曲霉素、卡那霉素、環(huán)絲氨酸、丙硫異煙胺、特立齊酮、對氨基水楊酸、氯法齊明、利奈唑胺、貝達(dá)喹啉、德拉馬尼等。
耐藥結(jié)核菌通常會對一線治療藥物中的一種或多種藥物存在耐藥性,此時就需聯(lián)合使用二線治療藥物進行治療。雖然二線治療藥物可治療耐藥結(jié)核病,但對于敏感結(jié)核菌的作用強度并不優(yōu)于一線治療藥物,所以治療敏感結(jié)核病仍應(yīng)優(yōu)先選用一線治療藥物。
結(jié)核病存在潛伏期、活動期和靜止期,因此在治療時應(yīng)遵循早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程的原則。患者在治療過程中出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),需要及時調(diào)整治療方案,但在實際操作中遵守治療原則并不是一件簡單的事??菇Y(jié)核治療時,患者多數(shù)時間是在院外用藥,對于用藥后出現(xiàn)的副作用通常需要患者自己發(fā)現(xiàn)并評估。
下面介紹幾種常見不良反應(yīng)的評估和處理方法。
1. 尿酸升高
結(jié)核病患者在服藥過程中出現(xiàn)尿酸升高的情況很常見。一線藥物吡嗪酰胺會造成腎小管對尿酸鹽的重吸收增加,使原本能排出體外的物質(zhì)(包括尿酸)重新回到體液中,造成尿酸升高。尿酸升高后容易形成結(jié)晶,結(jié)晶停留在關(guān)節(jié)中形成痛風(fēng)石,導(dǎo)致發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等痛風(fēng)癥狀。
有些患者雖然尿酸升高,但并無痛風(fēng)癥狀,那是不是就沒事了?這種想法是錯誤的。當(dāng)尿酸≥ 480μmol/L 時應(yīng)重視,而且有高血壓、糖尿病、高脂血癥、腦卒中、尿酸結(jié)石、腎功能不全等合并癥的患者要及時就診,請??漆t(yī)生評估是否應(yīng)使用降尿酸藥物或調(diào)整抗結(jié)核治療方案。
2. 皮膚變色
二線藥物中的氯法齊明是紅色小藥丸,它會導(dǎo)致服藥者皮膚變紅或者變黑。不過,患者不必過于擔(dān)心,在停藥后的幾周至數(shù)月內(nèi),膚色會逐漸恢復(fù)正常。如果無法接受治療時膚色變黑的現(xiàn)實,可以嘗試減少光照,多食用含維生素C 的水果、蔬菜等方法,必要時去醫(yī)院就診,調(diào)整治療方案。
3. 肝功能異常
在抗結(jié)核藥物中,吡嗪酰胺、異煙肼、利福平、乙硫異煙胺或丙硫異煙胺、對氨基水楊酸、乙胺丁醇等可造成肝功能轉(zhuǎn)氨酶升高,甚至發(fā)生膽汁淤積、黃疸。若僅是丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高,且無明顯癥狀、無黃疸,可密切觀察,必要時可加用保肝藥物。
然而,如果轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)持續(xù)升高,且出現(xiàn)黃疸、惡心、嘔吐、乏力等癥狀,需停用可導(dǎo)致肝損傷的抗結(jié)核藥物,并進行保肝治療。盡管停藥是減少藥物性肝損傷的主要措施,但由于主要的抗結(jié)核藥物都是通過肝臟代謝,可引起肝損傷,因此,調(diào)整抗結(jié)核治療方案應(yīng)慎重。
4. 其他不良反應(yīng)
使用異煙肼或左氧氟沙星后出現(xiàn)失眠癥狀,或失眠癥狀加重的患者,應(yīng)當(dāng)予以重視,切勿自行服用鎮(zhèn)定類藥物或者輔助睡眠的藥物??菇Y(jié)核藥物對正常細(xì)胞有一定的殺傷作用,如果治療期間細(xì)胞的生長慢于衰亡,就會導(dǎo)致血細(xì)胞(包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板)數(shù)量減少?;颊咴诳菇Y(jié)核治療期間,有可能出現(xiàn)顯著的血細(xì)胞下降。遇到此類情況時,患者可口服利可君、地榆升白膠囊、鯊肝醇等藥物,必要時還可輸注紅細(xì)胞和血小板。
優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)是合成白細(xì)胞的物質(zhì)基礎(chǔ)。日常飲食中,大家可以通過攝入食物來增加白細(xì)胞的數(shù)量,如多吃一些優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì),包括新鮮的牛奶、雞蛋等。同時還要多吃一些新鮮的水果、蔬菜,幫助補充各種維生素。
長期使用氨基糖甙類藥物的患者,如果聽力受損,應(yīng)及時就醫(yī),評估是否存在耳蝸或前庭功能異常。長期使用乙胺丁醇或利奈唑胺的患者,如果出現(xiàn)畏光、視物模糊等癥狀,要警惕視神經(jīng)炎。長期使用異煙肼或利奈唑胺的患者,如果出現(xiàn)肢體麻木,可能存在周圍神經(jīng)炎。70 歲以上患者和伴有基礎(chǔ)疾病的患者,要加強對治療藥物副作用的評估,及時調(diào)整治療方案。
合理使用抗結(jié)核藥物,應(yīng)遵循“5個正確”原則:正確的患者、正確的藥物、正確的劑量、正確的途徑、正確的給藥時間和療程。用藥期間,患者應(yīng)密切關(guān)注用藥后的反應(yīng),及時與醫(yī)師或藥師反饋,這是保持用藥依從性的重要做法。