摘 要：探討N端前體腦鈉肽（NT-proBNP）和內(nèi)皮素-1（ET-1）水平與慢性心衰（CHF）患者房顫、肺動(dòng)脈高壓及預(yù)后的關(guān)系。選取CHF患者106例（CHF組），按照紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)分為心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)，根據(jù)是否伴房顫與肺動(dòng)脈高壓將CHF組分為房顫（AF）亞組與非房顫（AF）亞組、肺動(dòng)脈高壓（PAH）亞組與非肺動(dòng)脈高壓（PAH）亞組。同時(shí)對(duì)CHF組隨訪(fǎng)6個(gè)月，觀察心血管事件的發(fā)生情況。對(duì)照組為健康體檢者50例。比較各組NT-proBNP、ET-1水平及左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD），并進(jìn)行相關(guān)性分析。①CHF組各級(jí)心功能患者NT-proBNP、ET-1水平及LVEDD明顯高于對(duì)照組，LVEF明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨心功能分級(jí)的增加，CHF組NT-proBNP、ET-1水平及LVEDD逐漸升高，LVEF逐漸下降，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；②NT-proBNP及ET-1水平與心功能分級(jí)、LVEDD呈正相關(guān)（P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；③AF亞組與PAH亞組NT-proBNP和ET-1水平分別高于非AF亞組與非PAH亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；④出院后發(fā)生心血管事件的36例CHF患者入院時(shí)NT-proBNP與ET-1水平均顯著高于未發(fā)生心血管事件的70例CHF患者（P＜0.05）。NT-proBNP和ET-1水平與CHF患者房顫、肺動(dòng)脈高壓關(guān)系密切，2指標(biāo)水平檢測(cè)在CHF患者預(yù)后分析中具有重要意義。

關(guān)鍵詞：慢性心力衰竭；N端前體腦鈉肽；內(nèi)皮素-1；心房顫動(dòng)；肺動(dòng)脈高壓；預(yù)后

中圖分類(lèi)號(hào)：R445.1

基金項(xiàng)目：廊坊市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃“慢性心衰患者血漿N端前體腦鈉肽水平及其他指標(biāo)的變化及意義研究”（2020013102）。

慢性心力衰竭（Chronic Heart Failure，CHF）是多種心臟疾病的終末階段，近年來(lái)呈現(xiàn)逐年增加的趨勢(shì)，早期正確診斷、治療能有效降低心衰患者病死率。依靠癥狀、體征和超聲心動(dòng)圖早期診斷CHF尚存在一定困難，許多患者并不能及時(shí)得到治療[1]。目前N端前體腦鈉肽（N-terminal Pro-brain Natriuretic P eptide，NT-proBNP）在CHF中的應(yīng)用價(jià)值已得到大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持，并已逐漸成為CHF診斷與治療指南強(qiáng)烈推薦的生化指標(biāo)[2-3]。內(nèi)皮素-1（Endothelin-1，ET-1）是已知作用最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，心力衰竭時(shí)交感神經(jīng)及腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活、內(nèi)皮功能障礙以及心肌缺血和缺氧均可促進(jìn)ET-1的表達(dá)和釋放[4]。本研究通過(guò)測(cè)定NT-proBNP和ET-1在CHF患者血漿中的濃度，旨在探討2指標(biāo)與CHF患者房顫、肺動(dòng)脈高壓及預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院心內(nèi)科2016年2月—2019年12月收治的CHF患者106例（CHF組），其中男61例、女45例，年齡60～85歲，平均（73.9±16.2）歲；基礎(chǔ)疾病包括冠心病56例、高血壓性心臟病23例、擴(kuò)張型心肌病13例、風(fēng)濕性心臟病11例、其他3例。所有患者均符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)（Framingham診斷標(biāo)準(zhǔn)）[5]，同時(shí)結(jié)合病史、心電圖、X線(xiàn)胸片、心臟超聲等檢查確診。排除急性心肌梗死、肺動(dòng)脈栓塞和嚴(yán)重甲狀腺疾病、肝腎疾病、糖尿病并發(fā)癥患者以及腫瘤、自身免疫性疾病等患者。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)將CHF組分為心功能Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)和Ⅳ級(jí)，同時(shí)根據(jù)是否伴房顫與肺動(dòng)脈高壓將CHF組分為房顫（AF）亞組與非房顫（AF）亞組、肺動(dòng)脈高壓（PAH）亞組與非肺動(dòng)脈高壓（PAH）亞組。對(duì)照組為性別、年齡與CHF組相匹配的健康體檢者50例，所有入選者均知曉研究?jī)?nèi)容，并知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法

1.2.1 血漿NT-proBNP和ET-1濃度水平測(cè)定

所有入試者均以乙二胺四乙酸二鈉抗凝管空腹抽取靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血漿。采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿NT-proBNP濃度水平，電化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑由美國(guó)RocheElecsys公司提供；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿ET-1濃度水平，檢測(cè)試劑盒由上海森雄科技公司提供）。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢查

采用Sequoia 512心臟超聲診斷儀（西門(mén)子公司），M3S經(jīng)胸探頭，探頭頻率2.5～3.5 MHz，對(duì)入試者進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查。取胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面，測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）及左室舒張末期內(nèi)徑（Left Ventricular End Diastolic diameter，LVEDD）。取3個(gè)心動(dòng)周期的平均值。

1.2.3 隨訪(fǎng)

通過(guò)電話(huà)等方式隨訪(fǎng)患者或家屬，觀察CHF組出院后6個(gè)月內(nèi)是否有心血管事件發(fā)生。心血管事件包括心源性死亡或因心衰加重、心律失常、心肌梗死等心血管病再住院等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；多組間比較采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)）；采用Pearson積差相關(guān)系數(shù)進(jìn)行直線(xiàn)相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同組別NT-proBNP、ET-1水平及LVEF、LVEDD比較

CHF組各級(jí)心功能患者NT-proBNP、ET-1水平及LVEDD明顯高于對(duì)照組，LVEF明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。隨心功能分級(jí)的增加，CHF組NT-proBNP、ET-1水平及LVEDD逐漸升高，LVEF逐漸下降，組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 NT-proBNP、ET-1水平與心功能分級(jí)、超聲心動(dòng)圖的相關(guān)性分析

NT-proBNP及ET-1水平與心功能分級(jí)、LVEDD呈正相關(guān)（P＜0.05）， 與LVEF呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 AF亞組與非AF亞組、PAH亞組與非PAH亞組NT-proBNP和ET-1水平比較

AF亞組與PAH亞組NT-proBNP和ET-1水平分別高于非AF亞組與非PAH亞組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

2.4 NT-proBNP及ET-1對(duì)心血管事件的預(yù)測(cè)作用

106例CHF患者出院后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心血管事件36例，發(fā)生率33.96%，其中死亡15例（14.15%）、再住院20例（18.87%）。發(fā)生心血管事件CHF患者入院時(shí)NT-proBNP與ET-1水平顯著高于未發(fā)生心血管事件的CHF患者（P＜0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

心衰時(shí)由于左室容量負(fù)荷過(guò)量或壓力負(fù)荷增加，心室壁張力升高，心室肌因此產(chǎn)生應(yīng)答而分泌釋放腦鈉肽及NT-proBNP，與其同源產(chǎn)物腦鈉肽相比，NT-proBNP在體內(nèi)更穩(wěn)定、濃度更高、半衰期更長(zhǎng)，其增加值及升高的比例在不同的心功能分級(jí)中都顯著高于腦鈉肽[6]。心衰時(shí)由于交感神經(jīng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)被激活，血管緊張素Ⅱ濃度增高，內(nèi)皮功能障礙，心肌缺血缺氧，心肌細(xì)胞漿Ca2+超負(fù)荷等均可使ET-1釋放增加[7]。ET-1還可促進(jìn)心肌肥厚和重塑， 誘發(fā)心肌細(xì)胞凋亡，加重心力衰竭[8]。同時(shí)心衰時(shí)由于肺循環(huán)淤血和腎灌注能力下降還可使ET-1的清除減少。

本研究中CHF組各級(jí)心功能患者NT-proBNP、ET-1水平及超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEF、LVEDD較健康人群均顯著升高，得到與以往研究相一致的結(jié)果[9-10]，相關(guān)性分析還顯示NT-proBNP及ET-1水平與心功能分級(jí)及超聲心動(dòng)圖參數(shù)LVEDD、LVEF相關(guān)性顯著。因此檢測(cè)血漿NT-proBNP、ET-1水平檢測(cè)可早期明確心衰的診斷，有助于對(duì)CHF患者實(shí)施及時(shí)有效的治療。

房顫臨床上最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，隨著人均年齡的增長(zhǎng)房顫的發(fā)生率不斷增加。房顫患病率的增長(zhǎng)與冠心病、高血壓、心衰等疾病的增長(zhǎng)密切相關(guān)，房顫的主要危害在于血栓形成易感性增強(qiáng)[11]。本研究中AF亞組NT-proBNP、ET-1水平明顯高于非AF亞組，原因可能在于心衰伴房顫患者與心衰不伴房顫患者比較，心衰伴房顫患者心功能較差以及內(nèi)皮細(xì)胞損傷較重造成。由此推測(cè)NT-proBNP、ET-1可作為CHF患者并發(fā)房顫的危險(xiǎn)標(biāo)志物。

肺動(dòng)脈高壓在CHF患者中較為常見(jiàn)，表現(xiàn)為靜息狀態(tài)下肺動(dòng)脈平均壓力＞25 mmHg，作為CHF患者復(fù)雜的癥候群，是多種病因所致肺血管床受累而引起肺循環(huán)阻力進(jìn)行性增加的最終結(jié)果。CHF患者由于病情的不斷進(jìn)展，長(zhǎng)期處于慢性缺氧狀態(tài)造成肺血管收縮與重構(gòu)，形成肺動(dòng)脈高壓，此外心肌細(xì)胞肥大、心肌內(nèi)膜增生也是導(dǎo)致CHF患者肺動(dòng)脈高壓重要因素[12]。另有研究表明[13]NT-proBNP、ET-1等因子在低氧狀態(tài)下可調(diào)節(jié)或參與肺動(dòng)脈高壓的基因表達(dá)，是影響肺動(dòng)脈高壓形成和發(fā)展的重要因子。本研究也顯示，肺動(dòng)脈高壓亞組NT-proBNP、ET-1水平顯著高于非肺動(dòng)脈高壓亞組，提示NT-proBNP、ET-1水平的檢測(cè)可為CHF患者肺動(dòng)脈高壓的診斷提供幫助。

CHF的患病率及死亡率很高，通過(guò)對(duì)CHF患者心血管危險(xiǎn)因子進(jìn)行檢測(cè)，從而對(duì)高?；颊哌M(jìn)行重點(diǎn)追蹤和治療，有助于提高CHF患者的存活率。本研究中106例CHF患者出院后6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心血管事件36例，入院時(shí)發(fā)生心血管事件患者NT-proBNP與ET-1水平均顯著高于未發(fā)生患者，提示對(duì)入院時(shí)NT-proBNP與ET-1高濃度水平的CHF患者進(jìn)行重點(diǎn)追蹤和治療，有利于降低出院后心血管事件的發(fā)生率，從而降低CHF患者的死亡率。

綜上所述，NT-proBNP和ET-1水平與CHF患者房顫、肺動(dòng)脈高壓關(guān)系密切，2指標(biāo)水平檢測(cè)在CHF患者預(yù)后分析中具有重要意義。

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