王兆清

（淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院 江蘇淮安 223100）

經(jīng)臨床資料統(tǒng)計(jì)，肝硬化疾病的發(fā)生率在近些年有所上升，這與人們飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變有關(guān)?；颊弑憩F(xiàn)為肝臟逐漸變硬、變形，且這種病變是纖維性的、彌漫性的。在我國(guó)，大多數(shù)患者為病毒性肝炎后肝硬化，其次為酒精性肝硬化，偶見血吸蟲性肝硬化[1]，男性患者多于女性，21 至50 歲人群最易患病。從癥狀來(lái)說(shuō)，肝硬化的發(fā)生與發(fā)展均較為緩慢，臨床已有隱伏十幾年的病例，雖然根據(jù)其臨床表現(xiàn)可以分為肝功能代償期與失代償期，但實(shí)際上界限不清，或有重疊，食欲缺乏及全身乏力等癥狀無(wú)特異性，可能伴隨惡心、腹脹、隱痛及不同程度的腹瀉，但在休息后可緩解。加之肝功檢查結(jié)果大多正常，并未引起過多關(guān)注。隨病情發(fā)展，患者表現(xiàn)為精神不振、面無(wú)血色，多有浮腫及低熱，進(jìn)食油膩食物易嘔吐、腹瀉，腹水與胃腸積氣明顯，半數(shù)以上患者表現(xiàn)出黃疸，出血傾向明顯，內(nèi)分泌失調(diào)嚴(yán)重。以上癥狀只能作為臨床診斷的基礎(chǔ)，必須結(jié)合實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)及其他輔助性檢查結(jié)果才能得到最終診斷[2]。早期肝硬化的診斷工作一直都是難點(diǎn)，為探究生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的診斷價(jià)值與應(yīng)用效果，此次研究以2022 年1月～12 月為背景，對(duì)31 例肝硬化確診者及31 例健康體檢人員進(jìn)行了多指標(biāo)對(duì)比。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以肝硬化確診病例為觀察組，時(shí)間為2022 年1月～12 月，且在同一時(shí)間段內(nèi)選擇樣本量相同的健康體檢人員為對(duì)照組，自愿參與。見表1。

表1 一般資料統(tǒng)計(jì)表

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組的病理檢查結(jié)果符合肝硬化疾病診斷者；無(wú)惡性腫瘤病變者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有腦及心臟等重大器質(zhì)性病變者；近期服用過影響肝功能指標(biāo)藥物者；資料缺失者。

1.2 方法

兩組均做生化檢驗(yàn)。步驟如下：檢查前準(zhǔn)備，指導(dǎo)受檢者在檢查前8 小時(shí)禁水、禁食；檢查當(dāng)日，以清晨8 點(diǎn)左右為取樣時(shí)間，確保受檢者采樣時(shí)為空腹；抽血，按照標(biāo)準(zhǔn)程序取適量靜脈血液樣本，將其置于無(wú)菌真空試管之中并妥善保存；送檢，為避免血液樣本受溶血等因素而失效，需要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)送到檢驗(yàn)科室，交由專業(yè)檢驗(yàn)人員處理；離心，將血液樣本放在離心機(jī)上做常規(guī)離心處理，調(diào)節(jié)相關(guān)參數(shù)，如3500 轉(zhuǎn)/分鐘、10 分鐘，以此獲取上層血清液。

生化檢驗(yàn)需以全自動(dòng)生化分析儀為工具，依據(jù)不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目選擇不同的檢測(cè)方法。如下：（1）兩點(diǎn)終點(diǎn)法。通常采用雙試劑，始點(diǎn)為試劑與樣品混合后的某一時(shí)間點(diǎn)，終點(diǎn)為反應(yīng)結(jié)束終點(diǎn)，以吸光度度數(shù)之差為結(jié)果。（2）循環(huán)酶檢驗(yàn)法。液體雙試劑，連續(xù)檢測(cè)，扣除試劑空白。（3）速率法。用于酶活性測(cè)定，利用的是一級(jí)反應(yīng)，找到反應(yīng)曲線上成線性的區(qū)域。匯總不同項(xiàng)目的檢驗(yàn)結(jié)果，經(jīng)整理得到最終診斷。

1.3 觀察指標(biāo)

下述觀察指標(biāo)按檢測(cè)方法加以分類：

（1）兩點(diǎn)終點(diǎn)法。①總膽紅素（TBil）檢測(cè)高于17.1 微摩爾/升可考慮為肝硬化。②直接膽紅素（DBil）檢測(cè)高于6.8 微摩爾/升可考慮黃疸、肝硬化。③總蛋白（TP）檢測(cè)低于65克/升提示肝臟合成功能下降。④白蛋白（ALB）檢測(cè)低于40 克/升可考慮為肝硬化等合成功能障礙。

（2）循環(huán)酶檢驗(yàn)法?？偰懼幔═BA）檢測(cè)高于10 毫摩爾/升可為肝細(xì)胞損傷、纖維化。

（3）速率檢驗(yàn)法。①天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）檢測(cè)超過40U/L 可能為肝硬變。②丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）檢測(cè)超過40U/L 時(shí)可考慮為黃疸等。③谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）檢測(cè)值超過40U/ml 可考慮是膽道梗阻或肝炎活動(dòng)。④堿性磷酸酶（ALP）檢測(cè)超過150U/L 可能為肝膽疾病。⑤膽堿酯酶（CHE）檢測(cè)低于130U/L 可能為肝炎及肝硬化等。⑥白蛋白/球蛋白（A/G）檢測(cè)低于1 時(shí)可以考慮為肝臟或腎臟疾病等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

此次研究的統(tǒng)計(jì)工具為SPSS 27.0，以性別比為代表的計(jì)數(shù)資料，需以卡方檢驗(yàn)處理并以“n，%”代之，以年齡及生化檢驗(yàn)項(xiàng)目檢測(cè)值為代表的計(jì)量資料，需進(jìn)行t 值檢驗(yàn)并以“”表示，P＜0.05 表示差異顯著。

2 結(jié)果

觀察組的TBil、DBil、TP、TBA、AST、ALT、γ-GT、ALP 水平較對(duì)照組均明顯更高，且其ALB、CHE 水平及A/G 值較對(duì)照組均明顯更低，差異顯著。見表2。

表2 多個(gè)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果分析（）

表2 多個(gè)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目結(jié)果分析（）

組別 觀察組（n=31）對(duì)照組（n=31）t P TB il（umol/L）84.14±5.42 11.64±5.27 8.323 ＜0.05 DBil（umol/L）35.23±12.14 3.53±1.11 7.242 ＜0.05 TP（g/L）84.42±6.91 52.53±7.53 7.103 ＜0.05 ALB（g/L）20.12±1.92 45.64±4.37 6.923 ＜0.05 TBA（mmol/L）67.63±11.15 4.19±1.28 9.102 ＜0.05 AST（U/L）88.53±10.53 14.19±2.37 8.112 ＜0.05 ALT（U/L）57.64±12.53 13.94±3.35 8.311 ＜0.05 γ-GT（u/ml）171.19±12.28 18.29±4.77 7.467 ＜0.05 ALP（U/L）167.34±23.15 71.21±13.42 8.434 ＜0.05 CHE（U/L）2191.12±103.14 7424.91±122.94 7.483 ＜0.05 A/G 0.71±0.11 1.56±0.14 9.302 ＜0.05

3 討論

肝硬化疾病在臨床上十分常見，現(xiàn)階段發(fā)病率及死亡率尚未得到有效控制。之所以診斷延誤，與其早期病癥的特異性不強(qiáng)有直接關(guān)系，慢性進(jìn)展到一定程度，表現(xiàn)為肝臟組織變硬變形，肝功能出現(xiàn)不同程度的障礙，甚至累及多個(gè)相關(guān)臟器組織。臨床資料表明，病毒性肝炎肝硬化患者占比較大，酒精性肝硬化患者有明顯增加，偶見因膽汁淤積而導(dǎo)致肝硬化等其他類型。分析其病因，可知與遺傳因素、某些代謝性疾病、藥物或化學(xué)毒物、自身循環(huán)障礙或免疫失調(diào)有一定的關(guān)系[3]。

就肝硬化高危者而言，臨床方面建議定期體檢，實(shí)現(xiàn)盡早發(fā)現(xiàn)疾病的目的。明確病情進(jìn)展，那些表現(xiàn)出食欲缺乏、明顯消瘦、皮膚等處出現(xiàn)黃疸性變化的患者，更應(yīng)當(dāng)提高警惕。體格檢查多為基礎(chǔ)性內(nèi)容，如臨床表現(xiàn)，有助于肝硬化疾病的初步診斷；實(shí)驗(yàn)室檢查通常指血常規(guī)與尿常規(guī)，這對(duì)于失代償期的診斷尤為重要，貧血、黃疸程度的診斷都可以此為依據(jù)。為提高診斷準(zhǔn)確率，還需要做肝功能試驗(yàn)及免疫功能檢查，也就是我們常說(shuō)的生化檢驗(yàn)。生化檢驗(yàn)就是指以生物或化學(xué)的方式來(lái)檢查人體健康情況[4]，究其用途，不僅可用于常規(guī)體檢普查，還可以用于某些疾病的篩查與確證試驗(yàn)，而針對(duì)肝功能，主要包括蛋白質(zhì)、酶類以及排泄物。

研究結(jié)果及其分析如下：觀察組的TBil、DBil、TP、TBA、AST、ALT、γ-GT 以及ALP 水平均顯著高于對(duì)照組，而觀察組的白蛋白ALB、CHE、A/G 顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。上述研究結(jié)果與華俊及王秋霞[5]在2022 年中的研究結(jié)果高度一致，這就說(shuō)明肝硬化患者與正常人群在上述指標(biāo)之間均有顯著差異，生化檢驗(yàn)結(jié)果可作為肝硬化診斷的重要指標(biāo)。以TP、ALB 為代表的蛋白質(zhì)類的檢測(cè)值可反映肝硬化病變的情況，ALB 本身由肝臟產(chǎn)生。且大多數(shù)情況下，ALB 水平越高其身體就越健康，與自身免疫功能有密切關(guān)系。就酶類而言，ALT 普遍存在于多臟器組織之中，如心臟、肝臟、腎臟、肌肉等，當(dāng)肝臟有炎性病變或細(xì)胞有損傷之時(shí)，ALT 大量釋放并進(jìn)入血液，因此也可將ALT 視作肝硬化診斷最敏感的指標(biāo)之一，嚴(yán)重者其檢測(cè)值可達(dá)5000U；AST在肝臟中的含量雖不如心肌細(xì)胞，但亦會(huì)在病發(fā)之時(shí)逐漸升高；二者之間的比值可以作為肝病診斷的依據(jù)，當(dāng)比值為1.0 左右時(shí)可能為急性肝炎及肝硬化，而比值大于3.0 時(shí)可考慮為原發(fā)性肝癌[6]；γ-GT 普遍存在于肝臟中且活性較強(qiáng)，一旦出現(xiàn)膽汁淤積，其合成量就會(huì)增多；就ALP 而言，當(dāng)肝臟壞死或肝硬化之時(shí)其檢測(cè)值有異常的升高表現(xiàn)，但若為黃疸則不顯著，需要聯(lián)合其他指標(biāo)進(jìn)一步分析。需要注意的是，一些藥物可能會(huì)導(dǎo)致ALP 含量升高，為此一定要在檢測(cè)前停用抗生素及巴比妥類藥物[7]，且當(dāng)CHE 的檢測(cè)值若低于正常標(biāo)準(zhǔn)則可考慮為肝炎或肝硬化。就排泄物而言，以膽紅素及膽汁酸最具代表性。若結(jié)果提示血清膽紅素偏高，則考慮為黃疸；若偏低，則可考慮為原發(fā)性膽汁型肝硬化；若結(jié)果提示膽汁酸檢測(cè)值高于正常標(biāo)準(zhǔn)，則需警惕肝細(xì)胞損傷以及肝臟組織的纖維化、彌漫性改變。最終診斷需綜合考慮上述指標(biāo)。

綜上所述，肝臟為人體重要器官，功能多樣，一旦發(fā)生功能異常，需要立即找到病因，辨別病癥，便于臨床制定針對(duì)性的治療方案。肝硬化危及國(guó)民健康及生命，但早期診斷困難，為此應(yīng)當(dāng)充分發(fā)揮生化檢驗(yàn)的優(yōu)勢(shì)，通過對(duì)多個(gè)指標(biāo)水平的對(duì)比，提高肝硬化疾病患者的臨床診斷準(zhǔn)確性，其診斷價(jià)值之顯著可見一斑。