徐廣晏

（連云港市東?？h疾病預(yù)防控制中心 江蘇連云港 222300）

慢性阻塞性肺?。–OPD）是一種不完全可逆的氣流阻塞逐漸發(fā)展形成的慢性肺部氣道炎癥性疾病，主要表現(xiàn)為慢性支氣管炎和（或）肺氣腫，已成為世界各地重大健康問題之一[1]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，在我國40 歲以上的成年人中COPD 的發(fā)病率為8.2%。慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是其病情迅速惡化的主要原因，患者可短時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出咳嗽、氣短或喘息加重，痰量增多呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等明顯加重的癥狀[2]。曾經(jīng)有研究報(bào)道，AECOPD 患者除給予口服皮質(zhì)類固醇和支氣管擴(kuò)張劑的標(biāo)準(zhǔn)治療外，抗生素治療可顯著改善預(yù)后，在美國和歐洲抗生素處方率分別為85%和86%[3]。但是目前研究表明，AECOPD 誘發(fā)因素中，細(xì)菌感染占40%～50%，病毒感染占30%～40%，環(huán)境污染等其他因素占20%左右。因此在無明確細(xì)菌感染時(shí)，過度使用抗生素不僅容易引起細(xì)菌的耐藥，也易引起患者的菌群失調(diào)，不利于患者的治療和康復(fù)[4]。因此，確定AECOPD 患者是否合并細(xì)菌感染對(duì)治療方案的選擇尤為重要。白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞比例（N%）和血沉（ESR）是判斷感染性疾病及選擇抗生素治療的常用檢測(cè)方法，但是這些指標(biāo)缺乏特異性，易導(dǎo)致誤診和漏診，從而延誤治療和增加重癥的風(fēng)險(xiǎn)[5]。降鈣素原（PCT）和C 反應(yīng)蛋白（CRP）是目前用于鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染的重要指標(biāo)。在細(xì)菌感染的過程中，PCT 和CRP 可在感染后數(shù)小時(shí)內(nèi)開始增加，12～48 小時(shí)即可達(dá)到峰值。尤其在感染早期，其含量與機(jī)體感染和炎癥反應(yīng)的強(qiáng)度呈正相關(guān)，且不受化療、激素、放療等因素的干擾[6]。在AECOPD 患者中，運(yùn)用PCT 和CRP 單獨(dú)檢測(cè)或二者聯(lián)合檢查，能否有助于AECOPD 合并細(xì)菌感染患者的早期診斷和治療監(jiān)測(cè)效用，尚不清楚。本次研究通過檢測(cè)PCT 和CRP 含量，評(píng)估其在AECOPD 合并細(xì)菌感染患者中的早期診斷和治療監(jiān)測(cè)中的效用?，F(xiàn)作如下匯報(bào)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2019 年1 月～2021 年12 月東?？h房山中心衛(wèi)生院診斷為AECOPD 的患者76 名，按照細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果將AECOPD 患者分為細(xì)菌感染組38例和非細(xì)菌感染組38 例。另設(shè)30 名健康體檢者為正常對(duì)照組。

細(xì)菌感染組男性26 例，女性12 例；年齡60～86歲，平均（72.45±3.56）歲。

非細(xì)菌感染組男性27 例，女性11 例；年齡60～86歲，平均（73.59±3.57）歲。

正常對(duì)照組男性15 例，女性15 例；年齡59～87 歲，平均（74.13±4.59）歲。

入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的“COPD 診療指南”的要求，而且處于急性加重階段者。在COPD的基礎(chǔ)上，同時(shí)具有以下2 種癥狀即可診斷為AECOPD：伴有喘氣和胸悶的惡化加重，咳嗽加重、膿性痰增多，發(fā)熱，音和喘鳴音，呼吸衰竭，患者的肺功能特征為不完全可逆的氣道受限，在使用支氣管擴(kuò)張劑后，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）＜預(yù)測(cè)值的80%，且FEV1/用力肺活量（FVC）＜70%。（2）對(duì)于本研究實(shí)驗(yàn)知情同意者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有可能導(dǎo)致PCT 和CRP 增加的疾病者；（2）入院前服用抗生素者；（3）需要有創(chuàng)機(jī)械通氣者；（4）有激素禁忌和有意識(shí)障礙者。

1.2 檢測(cè)方法

各研究對(duì)象分別于治療前和治療后采集清晨空腹靜脈血2 毫升，EDTA 抗凝，在標(biāo)本采集2 小時(shí)內(nèi)，運(yùn)用基蛋公司熒光免疫定量分析儀（Getein1600型）檢測(cè)抗凝血的CRP 和PCT。運(yùn)用珠海迪爾DL96-Ⅱ型細(xì)菌鑒定儀對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定。所有試驗(yàn)均按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比PCT 和CRP 檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 21.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。所有計(jì)量資料均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，運(yùn)用單因素方差分析（one-way ANOVA）和t 檢驗(yàn)方法分析數(shù)據(jù)資料，通過繪制ROC 曲線分析各實(shí)驗(yàn)方法間的AUC 面積、敏感性和特異性。P＜0.05，表示數(shù)據(jù)間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較治療前各實(shí)驗(yàn)組間的PCT 和CRP 水平

與健康對(duì)照組相比，細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組中PCT 和CRP 水平均顯著增加；且細(xì)菌感染組PCT 和CRP 表達(dá)量顯著更高，P＜0.05。見表1。

表1 治療前PCT 和CRP 檢測(cè)結(jié)果（）

表1 治療前PCT 和CRP 檢測(cè)結(jié)果（）

注：*表示與健康對(duì)照組比較，P＜0.05；#表示與健康對(duì)照組比較，P＜0.05。

?分組 n PCT（μg/L）CRP（mg/L）細(xì)菌感染組 38 2.62±2.78★# 89.79±18.39★#非細(xì)菌感染組 38 0.23±0.08★ 7.84±3.69★健康對(duì)照組 30 0.02±0.01 3.12±1.04

2.2 比較各實(shí)驗(yàn)組治療前與治療后PCT、CRP水平的變化

細(xì)菌感染組中PCT、CRP 水平在治療后均發(fā)生顯著降低，P＜0.05；非細(xì)菌感染組PCT、CRP 水平在治療前和治療后均無明顯差異，P＞0.05。見表2。

表2 治療前與治療后的PCT 和CRP 檢測(cè)結(jié)果（）

表2 治療前與治療后的PCT 和CRP 檢測(cè)結(jié)果（）

注：*表示與治療后細(xì)菌感染組比較，P＜0.05；#表示與治療后非細(xì)菌感染組比較，P＜0.05。

分組 PCT(μg/L) CRP (mg/L)細(xì)菌感染組治療前 2.62±2.78★ 89.79±18.39★治療后 1.95±0.18# 7.36±2.53非細(xì)菌感染組治療前 0.23±0.08 7.84±3.69治療后 0.26±0.07 6.29±4.13

2.3 PCT、CRP 檢測(cè)對(duì)AECOPD 合并細(xì)菌感染的診斷效用

單次檢測(cè)診斷AECOPD 合并細(xì)菌感染的效率分析中，PCT 的AUC 和特異性均高于CRP；PCT的敏感性顯著低于CRP。PCT 與CRP 聯(lián)合檢測(cè)AECOPD 合并細(xì)菌感染的AUC、敏感性和特異性均顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)的效果。見表3。

表3 PCT 和CRP 檢測(cè)對(duì)診斷AECOPD 合并細(xì)菌感染的效用分析。

3 討論

COPD 是一種常見的呼吸系統(tǒng)慢性病，40 歲以上成年人COPD 的患病率為8.2%[7]。COPD 穩(wěn)定期患者多為呼吸功能耐受狀態(tài)，而細(xì)菌感染、病毒感染、空氣污染和吸煙等因素可促進(jìn)COPD 進(jìn)展為AECOPD，加速呼吸功能的下降，甚至引起呼吸衰竭和死亡的發(fā)生。早期認(rèn)為抗生素在AECOPD患者治療中具有重要作用，但是近年來由于非細(xì)菌感染AECOPD 的確診，抗生素不合理運(yùn)用不僅易導(dǎo)致菌群失調(diào)的發(fā)生，而且可增加細(xì)菌發(fā)生多重耐藥的風(fēng)險(xiǎn)，從而加重患者的病情、住院時(shí)間和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[8]。因此，及早明確AECOPD 患者是否患有細(xì)菌感染對(duì)其治療的選擇具有重要影響。

近來，PCT 和CRP 在臨床鑒別診斷細(xì)菌感染性疾病中的作用受到越來越多的關(guān)注，而且對(duì)抗菌藥物的合理使用有著一定的指導(dǎo)作用。在此次研究中，我們分別對(duì)AECOPD 患者于治療前和治療后進(jìn)行PCT 和CRP 檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AECOPD 合并細(xì)菌感染患者治療前的PCT、CRP 含量顯著增加，P＜0.05，高于非細(xì)菌感染組和健康對(duì)照組，P＜0.05；在治療后，其PCT、CRP 含量均有顯著變化，P＜0.05，但PCT 水平仍高于非細(xì)菌感染組，P＜0.05。然而在非細(xì)菌感染的AECOPD 患者中，雖然治療前PCT 和CRP 均高于健康對(duì)照組，P＜0.05，但是其含量于治療前和治療后并無明顯改變，P＞0.05。表明PCT 和CRP 對(duì)AECOPD 患者是否合并細(xì)菌感染具有較好的診斷和治療監(jiān)測(cè)作用。于是，我們進(jìn)一步運(yùn)用統(tǒng)計(jì)工具分析比較PCT、CRP 單獨(dú)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AECOPD 合并細(xì)菌感染的診斷效用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)PCT 的特異性高于CRP，但是其敏感性低于CRP；二者聯(lián)合檢測(cè)后的敏感性和特異性均顯著增加，表明聯(lián)合檢測(cè)效用明顯優(yōu)于單次檢測(cè)。

綜上所述，PCT、CRP 檢測(cè)在AECOPD 合并細(xì)菌感染患者的早期診斷和治療監(jiān)測(cè)中均具有良好的特異性和敏感性，而且PCT 和CRP 聯(lián)合檢測(cè)能顯著提高診斷的敏感性和特異性，減少漏診和誤診。結(jié)合PCT、CRP 的操作方法簡(jiǎn)單，實(shí)用性強(qiáng)。因此，建議臨床在判斷AECOPD 患者是否合并細(xì)菌感染時(shí)，聯(lián)合檢測(cè)PCT 和CRP 含量不僅有助于細(xì)菌感染的早期鑒別，亦能指導(dǎo)抗生素的合理使用。