■董倩 狄文 通訊作者（1 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院婦產(chǎn)科；2 上海市婦科腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室）

最近幾年HPV（人乳頭瘤狀病毒）疫苗一直是大家熱議的話(huà)題，甚至出現(xiàn)“一苗難求”、預(yù)約多年未果的情況。為何HPV 那么熱門(mén)？

首先，我們了解一下什么是HPV 病毒？HPV 是雙鏈DNA 病毒，可引起人體皮膚黏膜上皮增生。HPV 主要通過(guò)性生活或密切接觸傳播。80%以上的女性一生中至少有過(guò)一次HPV 感染，90%以上的HPV 感染可在2 年內(nèi)自然清除，僅不足1%的患者發(fā)展至宮頸癌前病變和宮頸癌。HPV 疫苗是目前唯一一個(gè)可以有效預(yù)防宮頸癌的疫苗。研究證明，99.7%的宮頸癌是與HPV 感染相關(guān)的。目前我國(guó)宮頸癌仍屬高發(fā)，2018 年我國(guó)宮頸癌發(fā)病數(shù)近11 萬(wàn)，死亡人數(shù)近3 萬(wàn)。

目前已確定的HPV 型別有200 余種，根據(jù)有無(wú)致癌性可將HPV 分為高危型和低危型。在我國(guó)最常見(jiàn)的5 種HPV 感染型別分別為HPV 16、HPV 52、HPV 58、HPV 18 和HPV 33。其中以HPV 16/18誘發(fā)癌變的風(fēng)險(xiǎn)最高。大部分的宮頸癌、88%的肛門(mén)癌、50%的陰莖癌、43%的外陰癌以及口咽癌等腫瘤，均與高危型HPV 持續(xù)性感染有關(guān)。低危型HPV 感染主要引起生殖器疣等良性病變，約90%的生殖器疣由HPV 6/11 感染引起。也就是說(shuō)，宮頸癌與其他的癌癥不同，宮頸癌病因較為明確，且可以通過(guò)接種疫苗預(yù)防HPV 持續(xù)感染，從而徹底消除宮頸癌。

HPV 疫苗的作用機(jī)制和安全性

HPV 疫苗主要誘導(dǎo)機(jī)體體液免疫反應(yīng)，產(chǎn)生的中和性抗體在HPV 進(jìn)入機(jī)體時(shí)即可與病毒抗原結(jié)合，從而防止HPV 感染。通過(guò)預(yù)防初次HPV 感染和減少持續(xù)性HPV 感染來(lái)阻斷宮頸癌前病變的發(fā)生和發(fā)展。疫苗產(chǎn)生的抗體可透過(guò)血管壁，在局部上皮組織形成較高濃度。當(dāng)HPV 通過(guò)黏膜上皮的細(xì)微傷口接觸基底層細(xì)胞時(shí)，位于上皮組織中的抗體即可與病毒結(jié)合，發(fā)揮中和作用。2017 年，WHO 發(fā)布的HPV疫苗立場(chǎng)文件指出，現(xiàn)有證據(jù)表明目前已上市的HPV 疫苗安全性良好，不良反應(yīng)與其他疫苗相似。

有關(guān)接種HPV 疫苗的熱點(diǎn)問(wèn)題解答

1.一般人群幾歲開(kāi)始接種HPV 疫苗？有年齡限制嗎？

答：優(yōu)先推薦9—26 歲女性接種HPV 疫苗，特別是17 歲之前的女性；同時(shí)推薦27—45 歲有條件的女性接種HPV 疫苗。

2.如果有HPV 感染/ 細(xì)胞學(xué)異?？梢越臃N嗎？

答：無(wú)論是否存在HPV 感染或細(xì)胞學(xué)異常，對(duì)適齡女性均推薦接種HPV 疫苗，并且接種之前無(wú)需常規(guī)行細(xì)胞學(xué)及HPV 檢測(cè)。

3.如果現(xiàn)在處于妊娠期或者近期打算懷孕該怎么接種？

答：不推薦妊娠期女性預(yù)防性接種HPV 疫苗，若近期準(zhǔn)備妊娠，建議推遲至哺乳期后再行接種。

4.當(dāng)意外懷孕了，到底要不要繼續(xù)接種？

答：若接種后意外妊娠，應(yīng)停止未完成劑次的接種；已完成接種者，無(wú)需干預(yù)。

5.哺乳期女性可以接種HPV 疫苗嗎？

答：雖然目前臨床試驗(yàn)尚未觀察到血清HPV抗體經(jīng)母乳分泌，但鑒于多種藥物可經(jīng)母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接種HPV 疫苗的安全性研究數(shù)據(jù)，因此，慎重推薦哺乳期女性接種HPV 疫苗。

6.有過(guò)下生殖道癌前病變/ 癌治療史，那么還可以接種HPV 疫苗嗎？

答：推薦既往有癌前病變并接受過(guò)消融或切除性治療的適齡女性接種HPV 疫苗。但對(duì)于宮頸癌治療后接種HPV 疫苗是否獲益尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

7.有過(guò)肛門(mén)癌前病變/ 癌治療史（比如肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變/ 癌治療史）可以接種嗎？

答：可以，推薦既往肛門(mén)上皮內(nèi)瘤變Ⅱ級(jí)的適齡女性，特別是肛門(mén)鱗狀上皮性癌高風(fēng)險(xiǎn)人群包括HIV（人類(lèi)免疫缺陷病毒）陽(yáng)性的女性、既往陰道上皮內(nèi)瘤變（VaIN Ⅱ+）和外陰上皮內(nèi)瘤變（VINⅡ+）的女性患者接種HPV 疫苗。

8.屬于遺傳易感人群能接種嗎？

答：優(yōu)先推薦遺傳易感位點(diǎn)變異（HLA-DPB2、EXOC1 和GSDMB 基因突變等）的適齡女性接種HPV 疫苗。建議遺傳易感人群在首次性行為之前接種，即使性暴露后亦應(yīng)盡早接種。

9.哪些人群屬于高危生活方式的人群？這些人是否能接種？

答：如性生活過(guò)早、多性伴、多孕、多產(chǎn)、吸煙、長(zhǎng)期口服避孕藥、性傳播疾病者等是子宮頸癌的高危因素。優(yōu)先推薦高危生活方式的適齡女性盡早接種HPV 疫苗，即使已知HPV 感染/細(xì)胞學(xué)異常及既往接受過(guò)癌前病變治療者也推薦接種。另外，還有艾滋病病毒感染、猴痘病毒感染等女性也應(yīng)接種。

10.免疫功能低下的人群是否可以接種？

答：可以，對(duì)于免疫力底下的人群，如有先天性肥胖、長(zhǎng)期糖尿病患者、艾滋病感染患者、SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）患者，以及患有橋本氏甲狀腺炎、分式型關(guān)節(jié)炎、結(jié)締組織病、干燥綜合征等自身免疫性疾病，都建議在病情允許條件下優(yōu)先推薦接種HPV疫苗。

11.HPV 疫苗不良反應(yīng)有哪些？出現(xiàn)不良反應(yīng)該怎么辦？

答：HPV 疫苗不良反應(yīng)包括接種部位不良反應(yīng)和全身不良反應(yīng)。接種部位不良反應(yīng)常見(jiàn)為局部疼痛、腫脹和紅斑、瘙癢及硬結(jié)，全身不良反應(yīng)有發(fā)熱、頭痛、眩暈、疲勞、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛和胃腸道癥狀（惡心、嘔吐、腹痛）等。大多都可自然緩解，一般無(wú)需特別處理。

12.哪些情況和人不宜接種HPV 疫苗？

答：對(duì)HPV 疫苗的活性成分或任何輔料成分有超敏反應(yīng)者、注射HPV 疫苗后有超敏反應(yīng)癥狀者不宜接種HPV 疫苗。慎用HPV 疫苗者為：（1）血小板減少癥、凝血功能障礙者；（2）妊娠期或備孕及哺乳期女性；（3）急性疾病常伴有發(fā)熱等全身癥狀者；（4）女性在經(jīng)期如存在不適，建議避開(kāi)月經(jīng)期，最好非經(jīng)期身體健康無(wú)不適時(shí)再行接種。

13.接種HPV 疫苗后還需進(jìn)行宮頸癌的篩查嗎？

答：需要，因?yàn)镠PV 感染型別有很多種，目前疫苗預(yù)防HPV 型別有限，即使接種了疫苗，也不等于萬(wàn)事大吉，仍可能處于感染的風(fēng)險(xiǎn)中。

14.男性是否需要接種HPV 疫苗？

最新的《柳葉刀-全球健康》上的一項(xiàng)研究顯示，全球有1/3 的15 歲男性可能至少感染了一種HPV病毒，而其中1/5 感染了一種或多種的高危型HPV病毒，而感染最多的高危亞型為HPV16 型。這項(xiàng)研究說(shuō)明了男性感染攜帶HPV 的普遍性，因此WHO 已呼吁將男性HPV 感染納入管理。男性的持續(xù)HPV感染常見(jiàn)尖銳濕疣，嚴(yán)重的可引起陰莖癌、肛門(mén)癌和口腔癌，且可成為性傳播HPV 的宿主，對(duì)伴侶造成危害，預(yù)計(jì)不久的將來(lái)國(guó)內(nèi)可實(shí)現(xiàn)男性接種。

15.已接種二價(jià)或四價(jià)疫苗，還可以再接種九價(jià)HPV 疫苗嗎？

通常建議盡早接種任何一種效價(jià)的疫苗，如果可選擇，建議接種高效價(jià)疫苗，且接種其中一種后應(yīng)盡量完成相同疫苗所有的劑次。二價(jià)可預(yù)防16 型和18 型的感染，可預(yù)防大多數(shù)的宮頸癌和癌前病變，同時(shí)如果想再接種四價(jià)或九價(jià)疫苗，應(yīng)至少間隔12個(gè)月后再行接種，還要考慮成本效益再行決定。

總之，HPV 疫苗接種是目前預(yù)防HPV 感染和相關(guān)疾病的最有效、安全的方法，應(yīng)盡早盡小接種，以有效預(yù)防HPV 感染。