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        急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3水平及其與病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系

        2023-03-23 09:25:50
        關(guān)鍵詞:神經(jīng)功能程度腦梗死

        田 琪

        急性腦梗死是指各種原因引起冠狀動脈粥樣硬化或斑塊破裂繼發(fā)血栓,使血管管腔狹窄或堵塞,導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧壞死的腦血管疾病,病人常伴有不同程度的神經(jīng)功能缺損[1]。該病具有發(fā)病急驟、病情兇險、致殘率和致死率高、預(yù)后差等特點(diǎn)[2]。病人入院后及時確診并判斷神經(jīng)功能缺損程度,對輔助臨床制定個體化治療方案具有重要價值,同時早期預(yù)測有利于臨床醫(yī)師及早采取干預(yù)措施改善病人預(yù)后。頭顱CT或MRI及腦血管造影等影像學(xué)檢查是臨床診斷急性腦梗死及評估病情嚴(yán)重程度的常見手段,但其方法有創(chuàng)、費(fèi)用高昂。應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白2(Sestrin2)是在缺血缺氧、氧化應(yīng)激等情況下誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗氧化蛋白,可減輕缺血再灌注損傷所致的氧化應(yīng)激反應(yīng),發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)功能的作用[3]。有研究顯示,Sestrin2過表達(dá)可減輕神經(jīng)元損傷,改善神經(jīng)功能缺損[4]。正五聚蛋白3(pentraxin 3,PTX3)是在炎性細(xì)胞因子刺激下的單核巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等合成并釋放的急性期反應(yīng)蛋白,可反映血管炎癥程度[5]。有研究顯示,PTX3通過調(diào)控炎癥反應(yīng)參與腦梗死發(fā)病過程,且與病情嚴(yán)重程度有關(guān)[6]。關(guān)于Sestrin2、PTX3聯(lián)合檢測在急性腦梗死發(fā)病過程中作用的相關(guān)研究較少。本研究通過檢測血清Sestrin2、PTX3水平,旨在探討其在急性腦梗死發(fā)病中與神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后的關(guān)系?,F(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 收集2018年1月—2020年8月我院收治的145例急性腦梗死病人為病例組,納入標(biāo)準(zhǔn):所有病人均經(jīng)頭顱CT、血管造影等檢查證實為急性腦梗死,符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn);病人首次發(fā)病,且發(fā)病至入院時間<24 h;年齡>18歲;臨床病歷資料完整;出院后隨訪時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn):孕產(chǎn)婦及哺乳期女性;心臟功能不全及肝、腎功能障礙;近期有腦部外傷史;腦出血、短暫性腦缺血發(fā)作病人;合并其他嚴(yán)重感染性疾病或自身免疫性疾病病人;惡性腫瘤病人;精神疾病病人。并于同期隨機(jī)選取60名年齡、性別與急性腦梗死病人相近的體檢者作為對照組,對照組無外傷史、無基礎(chǔ)疾病史、無腦梗死病史,各項檢測指標(biāo)均在參考值范圍內(nèi)。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見表1。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn),病人或家屬均簽署知情同意書。

        表1 兩組一般資料比較

        1.2 分組 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)[8]對病人入院24 h內(nèi)的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評分,根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕度組(NIHSS評分≤3分,59例)、中度組(NIHSS評分4~15分,50例)、重度組(NIHSS評分≥16分,36例)。病人出院后90 d,采用改良Rankin量表(mRS)[9]對病人預(yù)后情況進(jìn)行評分,并根據(jù)預(yù)后分為預(yù)后良好組(mRS評分0~2分,102例)、預(yù)后不良組(mRS評分3~5分,43例)。

        1.3 方法 于入院后次日清晨采集急性腦梗死病人空腹肘靜脈血5 mL,體檢者于體檢當(dāng)日抽取空腹肘靜脈血5 mL,將血液標(biāo)本置于含抗凝劑的試管中室溫下靜置1 h,以3 000 r/min離心10 min,離心半徑10 cm,留取血清在-80 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清Sestrin2、PTX3水平,其中Sestrin2檢測試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司,PTX3檢測試劑盒購自卡邁舒(上海)生物科技有限公司。檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒相關(guān)說明進(jìn)行。

        1.4 隨訪 病人出院后采用門診和電話的方式對病人進(jìn)行隨訪,隨訪內(nèi)容主要包括CT、MRI等影像學(xué)檢查,隨訪時間至少3個月,隨訪終點(diǎn)為病人再次入院治療或死亡。

        2 結(jié) 果

        2.1 病例組與對照組血清Sestrin2、PTX3水平比較 病例組血清Sestrin2、PTX3水平高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。詳見表2。

        表2 病例組與對照組血清Sestrin2、PTX3水平比較(±s)

        2.2 不同神經(jīng)功能缺損程度急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3水平比較 不同神經(jīng)功能缺損程度急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3水平比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001);重度組和中度組血清Sestrin2、PTX3水平高于輕度組,重度組血清Sestrin2、PTX3水平高于中度組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

        表3 不同神經(jīng)功能缺損程度病人血清Sestrin2、PTX3水平比較(±s)

        2.3 不同預(yù)后急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3水平比較 預(yù)后不良組血清Sestrin2、PTX3水平高于預(yù)后良好組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。詳見表4。

        表4 比較不同預(yù)后急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3水平(±s)

        2.4 急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3與NIHSS評分、mRS評分的相關(guān)性 Pearson積矩相關(guān)分析結(jié)果顯示,急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3與NIHSS評分呈正相關(guān)(r值分別為0.671,0.625,P<0.05),與mRS評分呈正相關(guān)(r值分別為0.653,0.612,P<0.05)。

        2.5 血清Sestrin2、PTX3對急性腦梗死病人預(yù)后不良的預(yù)測價值 繪制ROC曲線評估血清Sestrin2、PTX3對急性腦梗死病人出院后90 d預(yù)后不良的預(yù)測價值。結(jié)果顯示,Sestrin2預(yù)測預(yù)后不良的ROC曲線下面積(AUC)為0.839[95%CI(0.801,0.873)],截斷值為12.90 ng/mL,約登指數(shù)為0.64,靈敏度為0.87,特異度為0.77;PTX3預(yù)測預(yù)后不良的AUC為0.832[95%CI(0.795,0.869)],截斷值為3.24 μg/L,約登指數(shù)為0.58,靈敏度為0.82,特異度為0.76;Sestrin2聯(lián)合PTX3預(yù)測預(yù)后不良的AUC為0.925[95%CI(0.872,0.951)],靈敏度為0.96,特異度為0.90。詳見圖1。

        圖1 血清Sestrin2、PTX3預(yù)測急性腦梗死病人預(yù)后不良的ROC曲線圖

        3 討 論

        急性腦梗死是臨床常見的腦卒中類型,溶栓療法是治療的主要措施,但溶栓治療可能增加病人顱內(nèi)出血風(fēng)險,使閉塞血管在血流灌注恢復(fù)時出現(xiàn)缺血再灌注損傷[10]。有研究顯示,發(fā)病后3個月內(nèi)急性腦梗死病人致殘率約為35%,病死率約為10%,嚴(yán)重威脅病人的健康和生命質(zhì)量[11]。入院后采取有效手段及時評估病人病情嚴(yán)重程度及預(yù)測預(yù)后,對早期制定針對性治療措施提高臨床療效,并改善預(yù)后具有重要意義。有研究表明,頸動脈粥樣硬化斑塊形成是急性腦梗死重要的病理基礎(chǔ),氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管炎癥反應(yīng)及脂質(zhì)代謝紊亂貫穿頸動脈粥樣硬化斑塊形成的整個過程[12]。因此,尋找反映血管炎癥及脂質(zhì)代謝紊亂的血清學(xué)標(biāo)志物可輔助判斷急性腦梗死病情。

        Sestrins是高度保守的應(yīng)激誘導(dǎo)蛋白,具有修復(fù)細(xì)胞和消除各種損傷所致有毒代謝物的功能。Sestrin2屬Sestrins家族成員,主要存在于細(xì)胞核的1p35.3染色體上,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)缺血缺氧、氧化應(yīng)激及DNA損傷等應(yīng)急刺激時其表達(dá)水平顯著升高。汪鵬等[4]研究表明,Sestrin2在缺血性腦損傷組織中表達(dá)上調(diào),并通過誘使血管內(nèi)皮生長因子表達(dá)促進(jìn)腦缺血區(qū)域微血管再生,進(jìn)而減輕神經(jīng)元損傷,改善神經(jīng)功能缺損。張金枝等[13]研究發(fā)現(xiàn),Sestrin2通過激活N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體信號傳導(dǎo)神經(jīng)元突觸活性,進(jìn)而發(fā)揮抗氧化活性作用,保護(hù)神經(jīng)元損傷。另有研究顯示,Sestrin2沉默通過抑制線粒體生物合成引起其生物活性下降,進(jìn)而阻斷腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/過氧化物酶體增殖物激活受體-γ共激活因子-1α(PGC-1α)通路,加重大鼠腦損傷,增加腦梗死風(fēng)險[14]。本研究結(jié)果顯示,急性腦梗死病人血清Sestrin2水平較體檢者升高,提示其可能參與了急性腦梗死發(fā)病過程,推測其發(fā)病機(jī)制可能是因為Sestrin2是活性氧產(chǎn)生的抗氧化防御活性物質(zhì),急性腦梗死發(fā)生時產(chǎn)生的氧化應(yīng)激反應(yīng)活化并促使缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)大量合成,進(jìn)一步導(dǎo)致腦神經(jīng)嚴(yán)重?fù)p傷,為保護(hù)神經(jīng)損傷,機(jī)體的代償性機(jī)制通過上調(diào)Sestrin2表達(dá)以縮小梗死面積,減少腦損傷[15]。同時本研究結(jié)果顯示,隨著神經(jīng)功能缺損程度加重,急性腦梗死病人血清Sestrin2水平逐漸升高,相關(guān)性分析顯示,Sestrin2與NIHSS評分呈正相關(guān),表明血清Sestrin2可作為臨床輔助評估神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度的生化指標(biāo)??赡苁怯捎诩毙阅X梗死病情越嚴(yán)重,氧化應(yīng)激反應(yīng)越嚴(yán)重,抗氧化應(yīng)激反應(yīng)越劇烈,血清Sestrin2水平越高。

        PTX3位于人體第3q25染色體上,具有核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)、激活蛋白-1等增強(qiáng)子結(jié)合位點(diǎn),是反映局部動脈壁損傷后炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)。有研究顯示,巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞在白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎因子刺激下釋放大量PTX3,參與炎癥反應(yīng)過程[16]。PTX3通過誘導(dǎo)氧化低密度脂蛋白表達(dá),增強(qiáng)炎癥反應(yīng),進(jìn)而促使動脈粥樣硬化斑塊進(jìn)程[17]。Zhou等[18]研究發(fā)現(xiàn),PTX3參與急性腦梗死病人頸動脈粥樣硬化斑塊形成,其主要機(jī)制是通過抑制血管內(nèi)促纖維細(xì)胞因子釋放,加速斑塊纖維壁變薄,誘導(dǎo)血液呈高凝狀態(tài),形成粥樣硬化斑塊。本研究結(jié)果顯示,急性腦梗死病人血清PTX3水平高于體檢者,PTX3可能通過以下機(jī)制參與急性腦梗死發(fā)病過程[19]:①PTX3特異性結(jié)合成纖維細(xì)胞生長因子-2促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞遷移和增殖,降低血小板穩(wěn)定性,最終導(dǎo)致血栓形成;②PTX3通過引起脂代謝紊亂和血液高凝狀態(tài)擴(kuò)大炎癥反應(yīng),并加重血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生炎癥損傷,促進(jìn)斑塊形成及破裂。同時本研究結(jié)果顯示,PTX3隨著神經(jīng)功能缺損程度加重而升高,PTX3與NIHSS評分呈正相關(guān),表明PTX3可作為反映急性腦梗死病情嚴(yán)重程度的指標(biāo),神經(jīng)功能缺損程度越重,病人炎癥反應(yīng)越劇烈,損傷應(yīng)激調(diào)節(jié)PTX3水平急劇升高。

        對出院后90 d的急性腦梗死病人隨訪發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組血清Sestrin2、PTX3水平高于預(yù)后良好組,且與預(yù)后評估指標(biāo)mRS呈正相關(guān),表明血清Sestrin2、PTX3與急性腦梗死病人預(yù)后密切相關(guān),其水平越高提示病人病情越嚴(yán)重,預(yù)后越差。繪制的ROC曲線結(jié)果顯示,血清Sestrin2、PTX3對急性腦梗死病人不良預(yù)后具有預(yù)測價值,Sestrin2預(yù)測預(yù)后不良的AUC為0.839[95%CI(0.801,0.873)],靈敏度為0.87,特異度為0.77;PTX3預(yù)測預(yù)后不良的AUC為0.832[95%CI(0.795,0.869)],靈敏度為0.82,特異度為0.76;Sestrin2聯(lián)合PTX3預(yù)測預(yù)后不良的AUC為0.925[95%CI(0.872,0.951)],靈敏度為0.96,特異度為0.90。上述結(jié)果表明早期檢測血清Sestrin2、PTX3可預(yù)測急性腦梗死病人短期預(yù)后,且聯(lián)合檢測預(yù)測價值更高。

        綜上所述,急性腦梗死病人血清Sestrin2、PTX3表達(dá)上調(diào),且與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān),早期聯(lián)合檢測可輔助判斷病情嚴(yán)重性及預(yù)測預(yù)后。

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