王朝林，馮書彬，董留建，馮強(qiáng)

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 鄭州 450000）

腦膠質(zhì)瘤是一種顱內(nèi)常見的惡性腫瘤，臨床表現(xiàn)主要為視物模糊、惡心嘔吐、頭痛及癲癇等，兒童患者較多，目前主要治療方式為手術(shù)[1]?；純盒g(shù)前常使用抗癲癇藥物以減少或控制癲癇發(fā)作，但抗癲癇藥物不僅能抑制中樞神經(jīng)元異常放電，還能抑制周圍神經(jīng)元興奮，長期應(yīng)用會造成認(rèn)知功能損傷[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懩X膠質(zhì)術(shù)后抗癲癇藥物使用對患兒認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018 年6 月—2022 年6 月本院收治并行手術(shù)治療的腦膠質(zhì)瘤患兒86 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查證實(shí)為腦膠質(zhì)瘤；②初次確診且行手術(shù)治療；③年齡＜18 歲；④未出現(xiàn)嚴(yán)重失語、肢體無力等癥狀；⑤資料齊全；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦器質(zhì)性病變；②以往存在腦手術(shù)史；③近1 個(gè)月有神經(jīng)精神類藥物治療史；④存在明確精神疾病。按癲癇病史及用藥方法不同分為研究組47 例與對照組39 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患兒及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

全部患兒均由同一組醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行手術(shù)。研究組術(shù)后進(jìn)行抗癲癇藥物治療：針對全身性及局限性癲癇發(fā)作患兒，采用奧卡西平（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20040192）口服，2 次/d，初始5～10 mg/kg，7 d 后遞增，但最高每日＜900 mg/kg，可控制發(fā)作后停藥；針對部分性發(fā)作患兒的加用治療，采用左乙拉西坦（華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20193286）口服，2 次/d，初始10 mg/kg，7 d 后遞增，但最高每日＜60 mg/kg，可控制發(fā)作后停藥；針對肌陣攣發(fā)作患兒，采用丙戊酸鈉（上海青平藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020694）口服，2 次/d，初始5～10 mg/kg，7 d后遞增，但最高每日＜30 mg/kg，可控制發(fā)作后停藥；均為單藥治療，預(yù)防性使用1～2 周。對照組術(shù)前進(jìn)行抗癲癇藥物治療超過3 個(gè)月，部分服藥1年內(nèi)無癲癇發(fā)作，故減少藥量，但奧卡西平每次用量仍≥5～10 mg/kg，左乙拉西坦每次用量仍≥10 mg/kg，丙戊酸鈉每次用量仍≥5～10 mg/kg。

1.3 觀察指標(biāo)

①認(rèn)知功能：采用簡易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）[3]評估治療前、治療后1 個(gè)月兩組認(rèn)知功能，該表包括語言能力、回憶力、注意力和計(jì)算力、記憶力、定向力5 個(gè)方面，滿分30 分，評分愈高認(rèn)知功能愈好；②腦電圖：治療前、治療后1 個(gè)月兩組進(jìn)行腦電圖檢查，腦電圖頻率量化采用背景腦電圖中α+β 及θ+δ 頻段功率百分比描述；③生活質(zhì)量：采用生活質(zhì)量指數(shù)（QLI）[4]評估治療后1 個(gè)月生活質(zhì)量，該表共5 個(gè)維度，總分0～10 分，評分愈低生活質(zhì)量愈差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能比較

研究組治療后語言能力、回憶力、注意力和計(jì)算力、記憶力、定向力評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組認(rèn)知功能比較[（±s），分]

表1 兩組認(rèn)知功能比較[（±s），分]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

語言能力 回憶力 注意力和計(jì)算力 記憶力 定向力治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組47 4.31±1.11 4.14±0.96 2.68±0.31 2.60±0.32 4.17±0.56 4.03±0.64 2.29±0.38 2.21±0.40 4.92±1.15 4.85±1.09對照組39 4.18±1.15 3.39±0.82*2.59±0.33 2.04±0.47*4.12±0.59 3.12±0.71*2.25±0.41 1.63±0.53*5.03±1.11 4.32±1.27*t 值 0.532 3.850 1.302 6.546 0.402 6.246 0.469 5.779 0.449 2.083 P 值 0.596 0.000 0.197 0.000 0.689 0.000 0.640 0.000 0.655 0.040組別 例數(shù)

2.2 兩組腦電圖比較

研究組治療后α+β、θ+δ 優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腦電圖比較[（±s），%]

表2 兩組腦電圖比較[（±s），%]

注：與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) α+β θ+δ治療前 治療后 治療前 治療后研究組 47 84.71±9.05 86.21±10.11 14.64±4.21 14.91±4.18對照組 39 85.13±8.92 81.05±8.35*14.60±4.25 17.96±5.35*t 值 0.216 2.546 0.044 2.967 P 值 0.830 0.013 0.965 0.004

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療后1 個(gè)月，研究組QLI 評分為（7.49±1.36）分，高于對照組的（6.12±1.58）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.321，P=0.000）。

3 討論

3.1 認(rèn)知功能分析

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后語言能力、回憶力、注意力和計(jì)算力、記憶力、定向力評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明腦膠質(zhì)術(shù)前抗癲癇藥物使用后認(rèn)知功能受損，術(shù)后抗癲癇藥物使用對無癲癇發(fā)作史患兒認(rèn)知功能的影響相對較小。具體分析：腦膠質(zhì)瘤惡性程度較高，往往采用手術(shù)治療。有研究報(bào)道[5]，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患者中約半數(shù)有不同程度認(rèn)知功能損傷。認(rèn)知功能為臨床常見的反映患者生活質(zhì)量的重要指標(biāo)，故對腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患兒認(rèn)知功能的評估有助于預(yù)測其預(yù)后。腦膠質(zhì)瘤術(shù)后患兒易出現(xiàn)癲癇癥狀，故臨床常采用抗癲癇藥物治療，但該藥缺乏特異性，且其同樣會對正常神經(jīng)元發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而損害機(jī)體正常認(rèn)知功能。本研究中治療后1 個(gè)月研究組認(rèn)知功能未出現(xiàn)明顯影響，這可能與術(shù)后抗癲癇藥物預(yù)防性使用有利于控制病情，加速機(jī)體恢復(fù)，且使用時(shí)間較短，尚未對患兒認(rèn)知功能造成嚴(yán)重?fù)p害，加之術(shù)前患兒無癲癇發(fā)作史，進(jìn)一步降低認(rèn)知功能受損風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。

3.2 腦電圖分析

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后α+β、θ+δ 優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示腦膠質(zhì)術(shù)后抗癲癇藥物使用有助于減少癲癇樣放電，改善腦電功能。具體原因分析：無癲癇發(fā)作史的腦膠質(zhì)瘤患兒術(shù)后預(yù)防性使用抗癲癇藥物有助于防止或減少術(shù)后癲癇發(fā)作，降低神經(jīng)元興奮性，從而減少癲癇樣放電[6]；而癲癇發(fā)作和神經(jīng)元異常電活動有關(guān)，有癲癇發(fā)作史的腦膠質(zhì)瘤患兒術(shù)前已進(jìn)行抗癲癇藥物治療，減少癲癇樣放電，但受手術(shù)刺激術(shù)后患兒神經(jīng)元可能存在異常放電現(xiàn)象，導(dǎo)致腦電圖背景腦波頻率變慢。

3.3 生活質(zhì)量分析

本研究結(jié)果顯示，治療后1 個(gè)月，研究組QLI評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明腦膠質(zhì)術(shù)后抗癲癇藥物使用有助于提高患兒生活質(zhì)量。具體分析：生活質(zhì)量為臨床衡量患者預(yù)后的重要指標(biāo)之一[7]。腦膠質(zhì)術(shù)后抗癲癇藥物使用一定程度上可預(yù)防或控制癲癇發(fā)作，進(jìn)一步減少術(shù)后相應(yīng)并發(fā)癥，促進(jìn)患兒術(shù)后恢復(fù)，故其生活質(zhì)量得到總體改善。

綜上所述，腦膠質(zhì)術(shù)后抗癲癇藥物使用對無癲癇發(fā)作史患兒認(rèn)知功能的影響相對較小，短期預(yù)后較好。但本研究尚存在樣本量較小、無未使用抗癲癇藥物治療的癲癇發(fā)作患兒、未進(jìn)行遠(yuǎn)期認(rèn)知功能影響比較等不足之處，有待后續(xù)進(jìn)一步研究。