廖秀梅，王志麗

（河南省新蔡縣人民醫(yī)院兒科一病區(qū)，河南 新蔡 463500）

毛細(xì)支氣管炎（bronchiolitis，BC）是兒科常見呼吸道疾病，主要癥狀為咳嗽、發(fā)熱、肺部啰音、憋喘等，治療不及時易引發(fā)呼吸衰竭、心力衰竭[1]。BC 臨床治療以吸氧、祛痰、止咳平喘、抗感染等對癥治療為主，但效果一般[2]，在常規(guī)對照治療基礎(chǔ)上使用雙嘧達(dá)莫和特布他林可提高治療效果[3]。本研究旨在探討雙嘧達(dá)莫聯(lián)合特布他林治療小兒BC 的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院于2018 年6 月—2021 年6 月期間收治的82 例BC 患兒作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實用兒科學(xué)（8 版）》[4]中BC 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，有鼻塞、流涕、咳嗽、憋喘性呼吸困難等表現(xiàn)，且凝血功能、血流動力學(xué)指標(biāo)正常；②年齡6～18 個月；③經(jīng)胸部X 線片檢查確診；④入組前未曾接受任何相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肺結(jié)核、肺膿腫及肺腫瘤疾病者；②鼻炎、哮喘及感染性疾病者；③肝、腎功能障礙者；④有呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥者；⑤有三叉神經(jīng)帶狀皰疹、皰疹性咽峽炎者；⑥治療中途轉(zhuǎn)院者。根據(jù)治療方法分為觀察組（42 例）與對照組（40 例），兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過，患兒家屬知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均采取吸氧、祛痰、止咳、平喘、抗感染等常規(guī)對癥治療。對照組給予霧化吸入特布他林霧化液（AstraZeneca AB，批準(zhǔn)文號：H20140108，規(guī)格：2 ml ∶5 mg×20 支）治療，體重≤20 kg，1 ml/次（經(jīng) 霧 化 器 吸 入0.5 h）；體 重＞20 kg，2 ml/次（經(jīng)霧化器吸入1 h），2 次/d。以7 d 為1個療程，治療1 個療程后評估療效，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予餐前口服雙嘧達(dá)莫片（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020968，規(guī)格：25 mg×100 片/瓶）治療，藥用劑量5 mg/（kg·d），3次/d。以7 d為1個療程，治療1個療程后評估療效。

1.3 觀察指標(biāo)

①臨床療效：參照《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識（2014 年版）》[5]擬定，治愈：臨床癥狀消失，肺部聽診正常，血常規(guī)及胸部X 線片恢復(fù)；顯效：臨床癥狀明顯改善，肺部聽診肺有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，肺部聽診有所減改善，血常規(guī)及胸部X 線片改變減輕；無效：臨床癥狀無改變或加重；總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀體征：比較兩組臨床癥狀體征消失時間，包括咳嗽、發(fā)熱、喘憋及肺部啰音消失時間。③血清炎性介質(zhì)：分別于治療前后清晨抽取兩組患兒空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min 離心10 min 取得上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定其白細(xì)胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。④不良反應(yīng)：記錄兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括皮疹、惡心嘔吐及胃腸道不適。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組臨床癥狀體征消失時間比較

觀察組咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、喘憋消失時間及肺部啰音消失時間均早于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀體征消失時間比較[（±s），d]

表2 兩組臨床癥狀體征消失時間比較[（±s），d]

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 發(fā)熱消失時間 喘憋消失時間 肺部啰音消失時間觀察組 42 4.78±0.75 1.53±0.48 3.15±0.56 4.39±1.05對照組 40 6.12±0.54 2.94±0.50 4.87±0.73 5.50±1.20 t 值 9.245 13.029 12.006 4.464 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組血清炎性介質(zhì)水平比較

治療后，兩組血清IL-6、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清炎性介質(zhì)水平比較[（±s），ng/L]

表3 兩組血清炎性介質(zhì)水平比較[（±s），ng/L]

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 42 21.74±5.15 9.02±2.37 84.86±11.73 38.45±6.97對照組 40 22.18±5.21 14.56±3.48 86.07±12.45 50.81±8.58 t 值 0.385 10.231 0.453 7.176 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

3.1 療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，且觀察組咳嗽、發(fā)熱、喘憋、肺部啰音消失時間均早于對照組（P＜0.05），說明雙嘧達(dá)莫聯(lián)合特布他林治療小兒BC 有利于提升臨床療效，促進(jìn)BC 患兒臨床癥狀緩解。分析可知，特布他林屬于短效β2受體激動劑，吸入后直接作用于支氣管平滑肌β2受體，能通過促進(jìn)支氣管黏膜纖毛蠕動與支氣管擴(kuò)張，有效清除氣道黏液分泌物，減輕平滑肌組織痙攣，降低氣道炎性反應(yīng)，還能明顯增強(qiáng)呼吸道自凈能力，促進(jìn)氣道功能恢復(fù)[6]。雙嘧達(dá)莫則能通過有效抑制炎性因子釋放，抑制細(xì)胞表面病毒受體表達(dá)，抑制紅細(xì)胞、血小板及上皮細(xì)胞攝入腺苷，抑制尿苷、腺苷及氧胞苷進(jìn)入細(xì)胞，提升局部支氣管內(nèi)環(huán)境細(xì)胞環(huán)磷腺苷水平，發(fā)揮擴(kuò)張支氣管平滑肌、穩(wěn)定環(huán)磷腺苷細(xì)胞膜及減輕水腫等作用，以有效緩解BC 患兒臨床癥狀[7]。兩者聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)藥效，促進(jìn)癥狀減輕，提升整體治療效果。

3.2 對機(jī)體炎癥反應(yīng)的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6、TNF-α 水平低于對照組（P＜0.05），說明雙嘧達(dá)莫聯(lián)合特布他林治療可有效降低患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析可知，血清IL-6、TNF-α 等血清炎性介質(zhì)均積極參與了小兒BC 發(fā)生發(fā)展過程[8]，發(fā)病時血清IL-6 水平異常增高，且與急性期及恢復(fù)期轉(zhuǎn)換呈明顯正相關(guān)，而TNF-α 可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素炎癥因子產(chǎn)生及多種炎癥細(xì)胞級聯(lián)反應(yīng)作用。本研究結(jié)果中觀察組血清水平低于對照組，證明兩種藥物聯(lián)用能有效抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。

3.3 安全性分析

本研究中觀察組與對照組治療期間僅少數(shù)患兒發(fā)生不同程度皮疹、惡心嘔吐、胃腸道不適等不良反應(yīng)，總發(fā)生率分別為7.14%、12.50%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），雙嘧達(dá)莫與特布他林治療存在一定的不良反應(yīng)，但所有患兒癥狀在停藥后均自行緩解，提示雙嘧達(dá)莫聯(lián)合特布他林治療小兒毛細(xì)支氣管炎的安全性較高，不會對患兒機(jī)體造成嚴(yán)重不良反應(yīng)，但治療過程中患兒出現(xiàn)不良反應(yīng)時應(yīng)及時處置。

綜上所述，針對BC 患兒臨床采取雙嘧達(dá)莫聯(lián)合特布他林治療臨床療效顯著，有利于促進(jìn)患兒癥狀體征緩解，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，且藥物安全性高，在小兒BC 臨床治療中具有重要價值。