余玉珍，吳坤英，皺芳

（ 1.項(xiàng)城市中醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 項(xiàng)城 466200；2.鄭州市婦幼保健院 婦科，河南 鄭州 450000 ）

卵巢癌為常見的婦科惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌（EOC）是卵巢癌中最常見類型，多發(fā)于中老年婦女，發(fā)病率約占卵巢癌患者70%，具有較高的致死率［1-2］?，F(xiàn)階段初始瘤細(xì)胞減滅術(shù)（PDS）是臨床治療EOC常用手段，雖能控制病情進(jìn)展，但對(duì)于較大體積腫瘤或晚期發(fā)生大面積轉(zhuǎn)移患者而言減瘤效果并不理想［3］。間歇性腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（IDS）是實(shí)施PDS后腫瘤減滅效果不佳患者的輔助性治療手段，袁航等［4］研究指出，IDS能進(jìn)一步切除原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶，提高腫瘤細(xì)胞減滅效果。為進(jìn)一步探究PDS、IDS兩種術(shù)式在晚期EOC治療中的應(yīng)用效果，本研究對(duì)EOC患者進(jìn)行分組對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以隨機(jī)數(shù)字表法將2019年5月值2021年4月項(xiàng)城市中醫(yī)院晚期EOC患者98例分為PDS組（n=49）和IDS組（n=49）。IDS組年齡36～64歲，平均（50.73±6.55）歲，體重指數(shù)18.9～25.7 kg/m2，平均（22.41±1.52）kg/m2；PDS組年齡37～66歲，平均（51.26±6.72）歲，體重指數(shù)19.4～26.5 kg/m2，平均（22.63±1.49）kg/m2，兩組年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較 （n=49）

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南》［5］中EOC診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢測(cè)、彩超確診；②生存期預(yù)計(jì)超過8個(gè)月；③生命體征穩(wěn)定且耐受化療及手術(shù)；④患者簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有化療及手術(shù)禁忌癥者；②其他惡性腫瘤確診者；③腹部手術(shù)史患者；④臟器功能嚴(yán)重障礙者；⑤認(rèn)知功能異常者；⑥腹腔組織嚴(yán)重粘連者；⑦凝血功能、免疫功能異常者。

1.3 方法

術(shù)前兩組均完成影像、血常規(guī)、臟器功能等相關(guān)檢測(cè)。PDS組實(shí)施PDS治療。具體操作：患者平臥，予以全身麻醉，鋪無菌巾；根據(jù)探查情況切除腫瘤及腫瘤累及臟器，術(shù)后化療6個(gè)療程。化療方案為奧沙利鉑+表柔比星+異環(huán)磷酰胺。IDS組：于PDS術(shù)后3個(gè)月實(shí)施進(jìn)行IDS手術(shù)，IDS手術(shù)范圍按照PDS進(jìn)行，最大程度切除原發(fā)和轉(zhuǎn)移病灶，后再進(jìn)行6個(gè)療程化療，化療方式同PDS組。每3周為1個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

完全緩解：可見病灶消失且維持時(shí)間超過4周；部分緩解：殘余腫瘤病灶體積減小超過50%，且無新增病灶，維持時(shí)間超過4周；穩(wěn)定：殘余病灶體積增加<25%或減小低于50%，無新病灶出現(xiàn)，時(shí)間維持4周以上；進(jìn)展：殘余病灶最大徑與最大垂直徑乘積超過25%，有新病灶出現(xiàn)。完全緩解例數(shù)、部分緩解例數(shù)計(jì)入總有效率［6］。

1.5 觀察指標(biāo)

①治療效果。②腫瘤標(biāo)志物水平，采集兩組治療前后靜脈血3 mL，室溫凝固，離心取上層血清，冷藏待測(cè)。以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清癌胚抗原（CEA）、人附睪蛋白（HE4）水平，試劑盒由賽默飛公司提供。③細(xì)胞免疫功能，以流式細(xì)胞儀（希森美康公司，型號(hào)：CyFlow Counter）檢測(cè)治療前后兩組血清T淋巴細(xì)胞CD8+、CD4+、CD3+水平，試劑、試劑盒購自上海江萊生物公司。④生活質(zhì)量，采用卡氏評(píng)分（KPS）進(jìn)行評(píng)估，包含功能狀況、病情改善情況、生活自理能力等方面，評(píng)分范圍：0～100分。生存質(zhì)量穩(wěn)定：KPS評(píng)分變化幅度小于10分；生存質(zhì)量下降：KPS評(píng)分降低超過10分；生存質(zhì)量上升：KPS評(píng)分升高超過10分。⑤隨訪12個(gè)月比較兩組生存率、復(fù)發(fā)率情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料以Ridit檢驗(yàn)；均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

IDS組總有效率（87.76%）高于 PDS組（65.31%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.874,P=0.009），見表 2。

表2 兩組治療總有效率比較 ［n=49, n(%)］

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組血清CEA、HE4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組血清CEA、HE4水平較治療前下降，且IDS組低于PDS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 （n=49,±s）

表3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 （n=49,±s）

注：?與治療前對(duì)比，P<0.05。

組別IDS組PDS組t值P值CEA/(ng/mL)治療前28.49±3.75 29.13±3.66 0.855 0.395治療后10.47±1.85?14.58±1.76?11.267<0.001 HE4/(pmol/L)治療前529.87±42.59 532.46±45.74 0.290 0.772治療后148.39±22.57?215.62±22.48?14.773<0.001

2.3 兩組細(xì)胞免疫功能比較

治療前兩組 CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋較治療前降低，CD8＋較治療前升高，但 IDS 組 CD3＋、CD4＋、CD4＋/CD8＋高于PDS組，CD8＋低于PDS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 兩組細(xì)胞免疫功能比較 （n=49,±s）

注：?與治療前對(duì)比，P<0.05。

組別IDS組PDS組t值P值CD3＋/%治療前50.39±4.72 51.28±4.49 0.967 0.339治療后47.54±3.72?44.58±3.44?4.089<0.001 CD4＋/%治療前40.57±3.25 41.16±3.31 0.890 0.373治療后37.52±2.95?35.71±2.68?3.179 0.002 CD8＋/%治療前27.58±1.21 27.26±1.15 1.282 0.203治療后28.85±1.35?29.62±1.38?2.792 0.005 CD4＋/CD8＋治療前1.47±0.12 1.50±0.15 1.093 0.277治療后1.30±0.08?1.21±0.09?5.232<0.001

2.4 兩組生存質(zhì)量比較

治療后IDS組生存質(zhì)量?jī)?yōu)于PDS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（μ=2.067,P=0.039）。見表5。

表5 兩組生存質(zhì)量比較 ［n=49, n(%)］

2.5 兩組生存率及復(fù)發(fā)率比較

IDS組生存率（85.42%）、復(fù)發(fā)率（6.25%）與PDS組（82.98%、8.51%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表6。

表6 兩組生存率、復(fù)發(fā)率比較 ［n(%)］

3 討論

手術(shù)是晚期EOC主要治療方式，臨床主要通過腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)切除病灶，減輕腫瘤負(fù)荷，以期改善預(yù)后［7］。由于晚期EOC腫瘤體積較大，一次性切除難度大，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)較高，同時(shí)對(duì)醫(yī)生的技術(shù)水平有較高要求［8］。有研究指出，對(duì)于單獨(dú)施行PDS手術(shù)不能有效切除腫瘤的患者，臨床上會(huì)給予IDS手術(shù)以補(bǔ)救首次手術(shù)的不足從而獲取滿意的腫瘤減滅率，改善患者預(yù)后［9］。

EA為評(píng)估卵巢癌重要的抗原類腫瘤標(biāo)志物，在EOC病情的評(píng)估中扮演重要角色［10］。HE4是新發(fā)現(xiàn)卵巢癌標(biāo)志物，由惡性病變的上皮細(xì)胞分泌［11］。本研究顯示IDS組總有效率高于PDS組，治療后IDS組血清CEA、HE4水平低于PDS組，提示IDS＋PDS＋化療能增強(qiáng)臨床療效，減輕腫瘤標(biāo)志物表達(dá)。究其原因可能在于IDS能增強(qiáng)腫瘤切除效果，減緩腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移；且對(duì)PDS手術(shù)未能切除的腫瘤進(jìn)行二次切除，也使得腫瘤的減滅率得以提高，進(jìn)而使腫瘤標(biāo)志物水平降低。此外，張圓圓等［12］研究中觀察組PDS＋3療程化療＋I(xiàn)DS＋化療取得顯著療效，而本研究IDS術(shù)前未進(jìn)行化療干預(yù)仍能取得滿意療效，主要考慮與患者PDS術(shù)后恢復(fù)效果及對(duì)手術(shù)耐受度較高有關(guān)。但本研究仍存在一定局限性，未能明確術(shù)前化療對(duì)手術(shù)的影響，有待做進(jìn)一步研究。

T淋巴細(xì)胞具有細(xì)胞免疫活性，是機(jī)體細(xì)胞免疫主要成分，在機(jī)體防御、免疫監(jiān)視、免疫自穩(wěn)具有重要作用，相關(guān)研究顯示，機(jī)體免疫功能不僅與腫瘤患者術(shù)后恢復(fù)相關(guān)，且在一定程度上可反映癌癥患者耐受程度［13］。T淋巴細(xì)胞CD3＋、CD4＋、CD8＋在機(jī)體細(xì)胞免疫調(diào)解中具有重要作用，CD4＋/CD8＋則是反映機(jī)體T淋巴細(xì)胞亞水平變化情況，能提示機(jī)體調(diào)節(jié)能力［13-14］。當(dāng)機(jī)體免疫功能遭受損傷，可引起T淋巴細(xì)胞水平發(fā)生變化，導(dǎo)致機(jī)體免疫機(jī)制紊亂，影響疾病治療。本研究顯示，治療后IDS組T淋巴細(xì)胞水平、生活質(zhì)量?jī)?yōu)于PDS組，說明IDS組治療方式能降低創(chuàng)傷程度，減輕免疫功能損傷，預(yù)后生活質(zhì)量較好。分析其作用機(jī)制可能是IDS給予化療使腫瘤細(xì)胞進(jìn)入“休眠”狀態(tài)，為手術(shù)實(shí)施提供了良好的手術(shù)基礎(chǔ)，有助于降低術(shù)中組織牽拉、擠壓、血液流動(dòng)導(dǎo)致的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，免疫功能損傷較輕，且能增強(qiáng)腫瘤減滅率效果，降低腫瘤標(biāo)志物水平，減輕腫瘤細(xì)胞對(duì)免疫功能抑制。本研究還顯示，隨訪12個(gè)月兩組的生存率、復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮原因一方面可能是參與研究患者均是晚期患者，身體狀態(tài)差，病情較為嚴(yán)重，機(jī)體耐受性低，另一方面可能與隨訪時(shí)間短，樣本較少有關(guān)。

綜上所述，兩種腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)均能達(dá)到一定的腫瘤減滅效果，但I(xiàn)DS治療晚期EOC效果更佳，能抑制腫瘤標(biāo)志物表達(dá)，改善免疫功能，有助于改善生活質(zhì)量。而生存率和復(fù)發(fā)率有待進(jìn)一步研究以獲得更為科學(xué)準(zhǔn)確的結(jié)論。