崔麗鵬，閆媛媛，史海宏

（ 1.鄭州陽城醫(yī)院 超聲科，河南 登封 452470；2.鄭州大學(xué)附屬鄭州市中心醫(yī)院 超聲醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000 ）

卵巢腫瘤為常見婦科疾病，在發(fā)病早期無明顯癥狀，數(shù)據(jù)顯示，約有70%的患者確診時已進(jìn)展至晚期，腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床治療效果欠佳，5年生存率較低［1-2］。卵巢漿液性腫瘤（ovarian serous tumors, OST）為臨床最為常見的卵巢腫瘤，在卵巢惡性腫瘤中約占40%，并具有復(fù)發(fā)率、病死率均較高，預(yù)后差的特點［3-4］。超聲造影（contrast-enhanced ultrasound, CEUS）是臨床對惡性腫瘤進(jìn)行定性篩查、診斷的重要手段，具有操作便捷、可重復(fù)、無創(chuàng)等特點，將造影劑經(jīng)靜脈注入，能強(qiáng)化靶區(qū)血流信號，清晰地顯示微小血管灌注情況，在臨床中得到廣泛應(yīng)用［5-6］?；诖耍狙芯窟x取鄭州陽城醫(yī)院收治的74例卵巢漿液性囊腺癌（ovarian serous cystadenocarcinoma，OSC）患者、71例卵巢漿液性囊腺瘤（ovarian serous cystadenoma, OSA）患者作為研究對象，旨在探討CEUS定量分析在臨床中的應(yīng)用價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)鄭州陽城醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，選取2019年10月至2021年12月收治的74例OSC患者（癌癥組）、71例OSA患者（OSA組）作為研究對象。癌癥組年齡23～76歲，平均（49.53±11.84）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～26.7 kg/m2，平均（22.54±1.38）kg/m2；病灶直徑2～6 cm，平均（4.47±0.63）cm；基礎(chǔ)疾病：糖尿病15例、高脂血癥12例、高血壓30例；絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)28例、未絕經(jīng)46例。OSA組年齡23～76歲，平均（51.04±10.27）歲；體質(zhì)量指數(shù)19.1～26.7 kg/m2，平均（22.70±1.19）kg/m2；病灶直徑2～6 cm，平均（4.67±0.54）cm；基礎(chǔ)疾?。禾悄虿?8例、高脂血癥10例、高血壓33例；絕經(jīng)狀態(tài)：絕經(jīng)31例、未絕經(jīng)40例。兩組一般資料（年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、體質(zhì)量指數(shù)、病灶直徑、基礎(chǔ)疾?。┍容^差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①癌癥組、OSA組均經(jīng)臨床病理檢查確診；②知情本研究，簽署同意書；③至少有一個局灶性卵巢病變；④免疫系統(tǒng)功能正常；⑤血液系統(tǒng)功能正常；⑥精神、認(rèn)知系統(tǒng)功能正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①造影劑過敏；②盆腔先天畸形；③放化療、手術(shù)等治療史；④可能或已經(jīng)懷孕、哺乳期女性；⑤合并嚴(yán)重感染；⑥CEUS檢查禁忌證。

1.3 方法

1.3.1 CEUS檢查 儀器為Philips彩色多普勒超聲診斷儀（iU Elite型），探頭為C5-1經(jīng)腹探頭，探頭頻率3.5 MHz，行低機(jī)械指數(shù)（MI<0.1）實時灰階諧波CEUS，造影劑為意大利Bracco公司提供聲諾維超聲造影劑（ultrasound contrast agents，UCA）。檢查前囑咐患者憋尿，以充盈膀胱；取平臥位，先行常規(guī)灰階超聲檢查，以明確子宮和卵巢的位置、大小，以及病灶的位置、大小、數(shù)量、形態(tài)、邊界等，然后選擇最佳切面，并切換至造影模式，將探頭置于腹部，經(jīng)肘正中靜脈置入2 mL造影劑，持續(xù)觀察整個造影過程，并錄影，約3 min；造影結(jié)束后觀察并記錄造影劑分布情況、病灶增強(qiáng)水平及增強(qiáng)時間。

1.3.2 定量分析 軟件為Philips QLab定量分析軟件，選擇對病灶感興趣部位進(jìn)行定量分析，由軟件自動繪制CEUS時間-強(qiáng)度曲線，從而獲取達(dá)峰時間（感興趣區(qū)內(nèi)造影劑增強(qiáng)達(dá)到最大強(qiáng)度的時間）、始增時間（造影劑開始注射后到感興趣區(qū)出現(xiàn)造影劑的時間）、增強(qiáng)強(qiáng)度（感興趣區(qū)內(nèi)造影增強(qiáng)曲線的最大強(qiáng)度值）等CEUS參數(shù)。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組CEUS定量參數(shù)，包括達(dá)峰時間、始增時間、增強(qiáng)強(qiáng)度。②CEUS定量參數(shù)對OSC的診斷效能，包括靈敏度、特異度。③CEUS定量參數(shù)與OSC的相關(guān)性。④淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移OSC者CEUS定量參數(shù)水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲線分析CEUS定量參數(shù)對OST的診斷效能，Pearson相關(guān)性探討CEUS定量參數(shù)與OSC者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CEUS定量參數(shù)

癌癥組達(dá)峰時間、始增時間均短于OSA組，而增強(qiáng)強(qiáng)度較OSA組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 兩組CEUS定量參數(shù)比較 （±s）

表1 兩組CEUS定量參數(shù)比較 （±s）

組別癌癥組OSA組t值P值n 74 71達(dá)峰時間/s 21.95±5.03 29.47±4.18 9.770<0.001始增時間/s 14.08±2.36 18.12±3.19 8.694<0.001增強(qiáng)強(qiáng)度/dB 90.31±14.05 74.28±10.56 7.742<0.001

2.2 CEUS定量參數(shù)對OSC的診斷效能

ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，CEUS達(dá)峰時間、始增時間、增強(qiáng)強(qiáng)度的曲線下面積分別為0.799、0.811、0.696，靈敏度分別為89.19%、67.57%、58.11%，特異度分別為 60.56%、81.69%、85.92%，見表2。

表2 CEUS定量參數(shù)對OSC的診斷效能

2.3 CEUS定量參數(shù)與OSC的相關(guān)性

相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，達(dá)峰時間、始增時間與OSC呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而增強(qiáng)強(qiáng)度與其呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），見表3。

表3 CEUS定量參數(shù)與OSC的相關(guān)性

2.4 淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移OSC患者CEUS定量參數(shù)水平

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSC患者達(dá)峰時間、始增時間均較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者短，而增強(qiáng)強(qiáng)度較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移OSC者CEUS定量參數(shù)水平比較 （±s）

表4 淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移OSC者CEUS定量參數(shù)水平比較 （±s）

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移t值P值n 35 39達(dá)峰時間/s 20.14±3.71 23.57±4.02 3.800<0.001始增時間/s 12.38±2.79 15.61±3.25 4.561<0.001增強(qiáng)強(qiáng)度/dB 98.25±13.64 83.18±10.02 5.454<0.001

3 討論

OSC為卵巢腫瘤中最為常見的惡性腫瘤，但因其早期缺乏典型癥狀，漏診、誤診率較高，造成患者最佳治療時機(jī)延誤，影響預(yù)后。因此積極探尋有效的診斷方法具有重要作用。近年，有關(guān)研究指出，血管生成在腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移等病理過程中具有重要作用［7-9］，同時，性質(zhì)不同腫瘤之間的血管解剖學(xué)、血流動力學(xué)存在差異，對此特征進(jìn)行鑒別能為臨床定性腫瘤良惡性提供有力參考。

超聲檢查在臨床中得到廣泛應(yīng)用，通過相關(guān)信息顯示，能為腫瘤定性提供參考，但其對于病灶內(nèi)微小血管等反映效果欠佳，臨床存在一定誤差。超聲造影能有效、清晰地顯示腫瘤血流灌注情況，對于直徑<200 μm的微小血管，其能完整地顯示，且對病灶周圍及內(nèi)部血流供應(yīng)，如灌注強(qiáng)度及灌注、消退順序等，尤其是低速微小血管［10-11］。本研究發(fā)現(xiàn)，癌癥組達(dá)峰時間、始增時間均短于OSA組，而增強(qiáng)強(qiáng)度較OSA組高，且相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，達(dá)峰時間、始增時間與OSC呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而增強(qiáng)強(qiáng)度與其呈正相關(guān)關(guān)系（P<0.05），提示，良惡性O(shè)ST間CEUS定量參數(shù)不同，且參數(shù)表達(dá)水平與良惡性緊密有關(guān)，這一結(jié)果也證實CEUS定量分析可為OST良惡性診斷提供參考。CEUS定量參數(shù)中達(dá)峰時間可反映腫瘤血管床內(nèi)造影劑至最大劑量所需時間，始增時間可有效反映造影劑出現(xiàn)在瘤體內(nèi)的時間，而血管生成密度則由增強(qiáng)強(qiáng)度反映。相較于OSA，OSC血管管徑更粗，密度更高，導(dǎo)致血管袢或血管網(wǎng)更易形成，同時在造影劑注入后病灶血管后，因其血管壁較薄、通透性高，導(dǎo)致微泡流速更快，從而會縮短始增、達(dá)峰時間，增強(qiáng)強(qiáng)度高［12-13］。ROC曲線進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CEUS達(dá)峰時間、始增時間、增強(qiáng)強(qiáng)度的曲線下面積分別為0.799、0.811、0.696，靈敏度分別為 89.19%、67.57%、58.11%，特異度分別為 60.56%、81.69%、85.92%。UCA在血流中散射作用較強(qiáng)，能加強(qiáng)二維超聲影像、血流多普勒信號，從而清晰地顯示腫瘤血流情況，準(zhǔn)確反映病灶中血管包含情況，避免病灶位置、血管直徑等影響血流顯示率，提高診斷敏感度［14-16］。

卵巢癌侵襲性強(qiáng)、疾病進(jìn)展快、轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高、預(yù)后較差，因此早期診斷對臨床改善預(yù)后具有重要作用。CEUS定量分析能觀察腫瘤組織血流灌注情況，從而幫助臨床診斷。正常淋巴結(jié)血供豐富性較差，而在腫瘤轉(zhuǎn)移后，淋巴結(jié)血流豐富，通過CEUS定量分析檢查，能有效通過淋巴結(jié)血供豐富情況判斷其是否出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。本研究還發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的OSC患者達(dá)峰時間、始增時間均較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者短，而增強(qiáng)強(qiáng)度較無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者高（P<0.05），說明，臨床通過CEUS定量分析相關(guān)參數(shù)變化，能判定腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。

綜上所述，CEUS定量分析能有效幫助醫(yī)者了解病灶血流情況等，用于診斷OST良惡性，具有較高的敏感性，其相關(guān)參數(shù)也可幫助臨床判定預(yù)后，故而推薦作為臨床輔助檢查手段進(jìn)行應(yīng)用。