王潤(rùn)龍，張海璐

（ 平頂山市第二人民醫(yī)院 皮膚科，河南 平頂山 467000 ）

尖銳濕疣作為臨床中常見(jiàn)的生殖感染性疾病，多發(fā)生人體的生殖部位?；谠摷膊〉陌l(fā)生位置相對(duì)特殊，使得疾病的復(fù)發(fā)率、感染率較高，從而延長(zhǎng)了治療周期，嚴(yán)重影響了患者的正常生活和心理狀態(tài)［1-2］。該疾病的發(fā)生主要和人類乳頭瘤病毒所導(dǎo)致的生殖器增生改變具有密切聯(lián)系。在臨床中針對(duì)該疾病的治療多采用二氧化碳激光和光動(dòng)力療法等，其中二氧化碳激光的工作原理是，通過(guò)熱能效應(yīng)、電磁效應(yīng)等產(chǎn)生高溫，從而促使組織變性、凝固、碳化，在局部尖銳濕疣治療中可以發(fā)揮理想的清除效果［3-4］。但是在相關(guān)研究中顯示，該治療措施雖然可起到治療作用，但是無(wú)法對(duì)復(fù)發(fā)率進(jìn)行有效控制，并且熱能效應(yīng)的運(yùn)用會(huì)對(duì)患者機(jī)體的正常組織造成損傷，提高不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而光動(dòng)力療法作為一種新型的局部非損傷性療法，在皮膚腫瘤、非腫瘤性皮膚疾病中廣泛使用，且獲取的顯著的治療效果，尤其是在復(fù)發(fā)率、損傷以及不良反應(yīng)方面，具有明顯的優(yōu)勢(shì)［5］。故本文選擇將光動(dòng)力療法和二氧化碳激光療法相結(jié)合，對(duì)平頂山市第二人民醫(yī)院2020年8月至2022年2月間收治的尖銳濕疣患者158例進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2020年8月至2022年2月間平頂山市第二人民醫(yī)院收治的尖銳濕疣患者158例病例資料作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各79例。其中對(duì)照組男47例，女 32例，年齡 20～54歲，平均（36.51±8.44）歲，病程24天至2年，平均（3.29±1.12）個(gè)月；觀察組男49例，女30例，年齡21～53歲，平均（36.45±8.19）歲，病程36天至2年，平均病程（3.32±1.09）個(gè)月。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書(shū)。兩組年齡等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床診斷確定為尖銳濕疣，且患者為第一次治療；②無(wú)其他性傳播疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所使用的治療方式或藥物不耐受者；②存在其他傳染性疾病和臟器疾病者；③精神障礙無(wú)法正常交流者；④陰道或尿道內(nèi)存在疣體者。

1.2 方法

對(duì)照組采用二氧化碳激光治療，使用合肥安恒光電有限公司生產(chǎn)的JZ-3D型二氧化碳激光治療機(jī)，要求患者取截石位，對(duì)疣體和鄰近組織使用碘伏常規(guī)清潔消毒。結(jié)合患者的皮損面積、程度以及位置選擇輸出功率，在治療過(guò)程中，激光探頭應(yīng)當(dāng)正面對(duì)準(zhǔn)皮損位置，維持疣體完全清除，治療完畢后，使用復(fù)方多粘菌素b軟膏（浙江孚諾醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061269）外敷，1次/周，若患者皮損未消退，可進(jìn)行下一次治療。針對(duì)女性患者，時(shí)間應(yīng)當(dāng)選擇在月經(jīng)完全結(jié)束之后。建議治療時(shí)間控制在4周內(nèi)，且治療次數(shù)<4次。

觀察組在基礎(chǔ)上聯(lián)合光動(dòng)力療法，在治療使用前與生理鹽水混合制成20% 5-氨基酮戊酸溶液。使用艾拉光動(dòng)力治療儀，病灶距離光欄邊緣5 cm，治療光斑直徑4 cm，照光時(shí)間（25±5）min，設(shè)備功率密度調(diào)整為80 mW/cm2，在治療過(guò)程中，患者需要排空尿液，使用0.5%生理鹽水對(duì)皮損位置進(jìn)行清潔和消毒，在皮損位置和周?chē)? cm內(nèi)使用5-氨基酮戊酸溶液，使用黑色塑料薄膜密封，持續(xù)3～4 h后，使用治療儀進(jìn)行垂直照射，每周治療1次，持續(xù)治療4次。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療后的1周、2周、3周、8周以及12周進(jìn)行隨訪工作，了解兩組患者的治療效果和復(fù)發(fā)情況。治療效果評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)過(guò)治療后，癥狀顯著改善，疣體脫落；有效：癥狀有所緩解，疣體部分脫落，創(chuàng)面恢復(fù)一般；無(wú)效：上述指標(biāo)均無(wú)比變化。對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括隱痛、水腫以及糜爛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

經(jīng)過(guò)對(duì)比后得知，觀察組臨床治療有效率為87.34%，對(duì)照組的臨床治療有效率為64.55%，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.226,P<0.001），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床治療效果比較 ［n=79, n(%)］

2.2 兩組各時(shí)間段的復(fù)發(fā)情況比較

觀察組復(fù)發(fā)率為7.59%，對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為20.25%。觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.280,P=0.021），見(jiàn)表2。

表2 兩組各時(shí)間段的復(fù)發(fā)情況比較［n=79, n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.59%，低于對(duì)照組的 21.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.622,P=0.017），見(jiàn)表 3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n=79, n(%)］

3 討論

尖銳濕疣作為臨床中的常見(jiàn)疾病，該疾病的發(fā)生和人類乳頭瘤病毒感染具有密切聯(lián)系，該病毒作為尖銳濕疣的病原體，當(dāng)下已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多個(gè)亞型［6-7］。因?yàn)槿祟惾轭^瘤病毒的嗜上皮性，使得尖銳濕疣疾病易反復(fù)發(fā)作［8］。近年來(lái)，在全球范圍內(nèi)，該疾病均呈現(xiàn)出逐漸上升的情況，經(jīng)過(guò)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示，其發(fā)生率正在不斷接近淋病，也是性傳播疾病中發(fā)生率較高的疾?。?］。在相關(guān)研究中顯示，在皮損位置的周?chē)つw中，人類乳頭瘤病毒的檢出率也處于較高的狀態(tài)，尤其是在疣體的2 cm范圍內(nèi)的皮膚中，廣泛分布著亞臨床病灶，可能導(dǎo)致潛伏感染的發(fā)生，并且在皮損位置免疫力下降等因素的影響，該原因也是引起疾病反復(fù)發(fā)作的相關(guān)因素。為患者的正常生活和生命健康造成了較為嚴(yán)重的影響［10-12］。

當(dāng)下對(duì)于尖銳濕疣的治療方案有很多，但是該疾病的復(fù)發(fā)率的有效控制較為困難。分析原因，主要和局部人類乳頭瘤病毒亞臨床感染、陰性感染、細(xì)胞免疫功能異常以及治療方案的選擇具有一定聯(lián)系［13］。光動(dòng)力療法作為上世紀(jì)90年代出現(xiàn)的治療方案，主要通過(guò)光效應(yīng)、光敏劑等多重作用發(fā)揮治療效果，其中光敏劑的使用是光動(dòng)力療法的重要環(huán)節(jié)，通過(guò)光激活光敏劑，從而產(chǎn)生單線態(tài)氧發(fā)揮治療作用［14］。在相關(guān)研究中顯示，光敏劑在皮膚黏膜組織中，針對(duì)增殖的病毒灶具有良好的聚集作用，也是該治療方案在尖銳濕疣中發(fā)揮明顯治療效果的因素。通過(guò)光敏劑的使用，再選擇與之匹配的光源進(jìn)行垂直照射，兩者間所產(chǎn)生的化學(xué)反應(yīng)可以對(duì)病變組織進(jìn)行清除，因?yàn)槠渥陨聿僮鞅憬荨⒅委熜Ч@著、可理想控制疾病的復(fù)發(fā)率等優(yōu)勢(shì)，在臨床中得到了廣泛使用［15］。作為一種局部非損傷性治療措施，在皮膚腫瘤、癌前病變中發(fā)揮了顯著效果。在治療過(guò)程中，所使用的光敏劑為5-氨基酮戊酸，作為原卟啉Ⅸ的代謝前體，外源性5-氨基酮戊酸能夠促進(jìn)其產(chǎn)生，并在細(xì)胞內(nèi)不斷累及，以此方式誘發(fā)光敏性［16］。當(dāng)選擇波長(zhǎng)與能量與之匹配的能量照射下，原卟啉Ⅸ會(huì)生成光動(dòng)力效應(yīng)，經(jīng)由單態(tài)氧、自由基產(chǎn)生細(xì)胞毒作用，該治療方法的效果是建立在細(xì)胞凋亡以及壞死的基礎(chǔ)上完成的［17］。經(jīng)過(guò)匹配的波長(zhǎng)激光和光斑面積大小的輻射，對(duì)一定面積的疣體起到清除作用。而二氧化碳激光作為臨床中常用的治療尖銳濕疣方案，是經(jīng)過(guò)高能量的光束對(duì)疣體進(jìn)行灼燒，自身產(chǎn)生的熱量效應(yīng)會(huì)對(duì)病毒進(jìn)行滅殺，以此方式發(fā)揮治療作用。雖然該治療措施可以一定程度上消除病灶，達(dá)到快速治療的目的，但是針對(duì)感染所導(dǎo)致的亞臨床病灶滅殺效果有限，使得在單純使用二氧化碳激光治療后，患者依舊存在復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。需要注意的是，二氧化碳激光治療當(dāng)中，所產(chǎn)生的熱能效應(yīng)會(huì)對(duì)病灶鄰近的正常組織造成損傷，提高了各種不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，使得患者承受不必要的痛苦［18］。而光動(dòng)力療法的使用可以彌補(bǔ)二氧化碳激光治療的缺陷，有效清除亞臨床病灶，強(qiáng)化治療效果，并減少不良反應(yīng)發(fā)生率。因?yàn)榧怃J濕疣的反復(fù)發(fā)作，和治療方法、患者免疫功能具有一定的聯(lián)系［19］。故在當(dāng)下的研究中，已經(jīng)有較多的研究將光動(dòng)力療法聯(lián)合藥物進(jìn)行治療，旨在局部治療的基礎(chǔ)上，對(duì)患者的機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而有效控制疾病的復(fù)發(fā)率，由此為之后的尖銳濕疣提供了良好的治療思路［20］。結(jié)合本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床治療有效率為87.34%，對(duì)照組臨床治療有效率為64.55%，說(shuō)明在二氧化碳激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合光動(dòng)力療法，能夠進(jìn)一步提高治療效果；觀察組患者的復(fù)發(fā)率為7.59%，對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為20.25%，證明基于光動(dòng)力療法的自身優(yōu)勢(shì)，可以彌補(bǔ)二氧化碳激光療法的缺陷，降低疾病的復(fù)發(fā)率；觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為7.59%，低于對(duì)照組的21.51%，證明該聯(lián)合治療方案安全性較高，可降低不良反應(yīng)的發(fā)生率?？傮w而言，無(wú)論是選擇何種治療方式，針對(duì)尖銳濕疣患者，欲要發(fā)揮理想治療效果的同時(shí)，降低疾病的復(fù)發(fā)率，改善患者的細(xì)胞免疫功能是關(guān)鍵，而在二氧化碳激光治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合光動(dòng)力療法，可以顯著發(fā)揮該效能，從而有效治療尖銳濕疣，并且隨著光動(dòng)力治療方案在臨床中的長(zhǎng)期應(yīng)用，已經(jīng)衍生出針對(duì)多種尖銳濕疣的治療方法，例如對(duì)宮頸、尿道、肛管等，同時(shí)對(duì)某些合并尖銳濕疣的特殊人群也可發(fā)揮治療作用，包括孕婦、兒童、艾滋病毒（HIV）患者等。

綜上所述，在尖銳濕疣患者的治療中，光動(dòng)力療法聯(lián)合二氧化碳激光治療可以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率，并改善疼痛程度，減少不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好治療作用，值得臨床研究和借鑒。