金子凡

后循環(huán)缺血性眩暈（PCIV）是由多種因素作用，使大腦、腦干、小腦等組織缺血所致的腦血管病變，患病率占缺血性腦血管病的20%～30%[1]。PCIV 臨床癥狀表現(xiàn)為眩暈，可伴耳鳴、胸悶、惡心等癥狀，長期患病可對患者的生理、心理產(chǎn)生負(fù)面影響。目前PCIV 仍缺乏根治方法，臨床上主要采取調(diào)節(jié)血脂、擴張血管等綜合性治療措施控制眩暈癥狀，但整體療效欠佳[2]。馬來酸桂哌齊特能夠降低組織氧耗，促進(jìn)紅細(xì)胞通過細(xì)小血管，增加腦血管流量，改善腦代謝。甲磺酸倍他司汀能夠擴張毛細(xì)血管，增加微循環(huán)血流量。此外，D-二聚體（D-D）、S100鈣結(jié)合蛋白（S100）及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）能夠促進(jìn)血管內(nèi)斑塊形成，可加重細(xì)胞的缺氧缺血性損傷，從而促進(jìn)眩暈癥狀發(fā)生[3-5]。因此，PCIV 治療中監(jiān)測血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平有助于評估效果。本研究對PCIV 患者采用馬來酸桂哌齊特+甲磺酸倍他司汀治療，評估其療效及對患者血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2020 年1 月-2022 年1 月診治的94 例PCIV患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床癥狀、既往史、頭顱MRI 檢查等確診，且符合文獻(xiàn)[6]《中國后循環(huán)缺血的專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～75 歲；（3）近1 個月未使用激素類藥物、免疫調(diào)節(jié)劑；（4）不存在溝通障礙、視聽障礙，能配合研究；（5）近1 個月未接受抗凝、抗血小板治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并顱內(nèi)占位性病變、腦出血、癡呆等其他腦部病變；（2）近3 個月發(fā)生急性腦梗死、急性心肌梗死、出血性腦卒中等急癥；（3）合并造血系統(tǒng)功能異常；（4）合并精神疾??；（5）既往有顱腦手術(shù)史、外傷史；（6）伴嚴(yán)重肝腎功能不全，影響用藥。按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組47 例。該研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2 方法 所有PCIV 患者均按照共識進(jìn)行調(diào)脂、擴張血管等對癥支持治療。與此同時，對照組用甲磺酸倍他司?。ㄉa(chǎn)廠家：衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040130，規(guī)格：6 mg）治療，每次6 mg，每天3 次，口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，加用馬來酸桂哌齊特（生產(chǎn)廠家：北京四環(huán)制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020125，規(guī)格：2 mL∶80 mg），每次240 mg，加入500 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，每天1 次。所有PCIV患者在接受治療7 d 后評估效果。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)（1）療效評價參考文獻(xiàn)[7]：使用眩暈殘障量表（DHI）進(jìn)行評估，總分100 分，DHI 減分率=（治療前DHI 分值-治療后DHI 分值）/治療前DHI 分值×100%，顯效：減分率＞50%；有效：減分率20%～50%；無效：減分率＜20%，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/47×100%。（2）血液流變學(xué)：治療前和治療7 d 后，取空腹靜脈血4 mL，使用淄博恒拓分析儀器有限公司的淄博恒拓HT-100C 血液流變儀檢測血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度。（3）實驗室指標(biāo)：治療前和治療7 d 后，取空腹靜脈血3 mL 分離血清標(biāo)本凍存。采用免疫比濁法（廣州市番禺區(qū)華鑫科技有限公司）檢測D-D 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（北京方程生物科技有限公司）檢測S100 和Lp-PLA2水平。（4）不良反應(yīng)：包括失眠、頭痛、腹痛腹瀉、食欲缺乏等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料用（）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男29 例，女18 例；年齡47～74 歲，平均（60.29±5.67）歲；發(fā)作時長3～12 d，平均（6.23±1.35）d。觀察組中男28 例，女19 例；年齡49～72 歲，平均（60.16±5.24）歲；發(fā)作時長4～13 d，平均（6.17±1.22）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

2.2 兩組療效比較 觀察組總有效率為95.74%，高于對照組的80.85%（χ2=5.045，P=0.025），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.3 兩組血液流變學(xué)比較 治療前，兩組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降且均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學(xué)比較[mPa·s，（）]

表2 兩組血液流變學(xué)比較[mPa·s，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平比較 治療前，兩組血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平均下降且均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清D-D、S100和Lp-PLA2水平比較（）

表3 兩組血清D-D、S100和Lp-PLA2水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為19.15%，與對照組的10.64%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.343，P=0.247），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)比較[例（%）]

3 討論

PCIV 發(fā)病機制復(fù)雜，目前普遍認(rèn)為動脈粥樣硬化、來源于椎基底動脈及主動脈等部位的栓子引起栓塞、穿支小動脈病變等病理機制導(dǎo)致后循環(huán)系統(tǒng)缺血，引起本病[8-10]。因而本病在治療上單一用藥難以獲得滿意的效果，多采用聯(lián)合用藥的方式進(jìn)行治療。

馬來酸桂哌齊特能夠拮抗鈣離子，能減少鈣離子流入血管平滑肌細(xì)胞，松弛平滑肌，使血管擴張；并對腺苷、環(huán)磷腺苷有增效作用，改變紅細(xì)胞的柔韌性、變形性，從而使紅細(xì)胞更易通過細(xì)小血管，增加腦及外周血的血供，從而改善后循環(huán)缺血所致的眩暈癥狀；使血小板聚集活性降低，改善血液黏度[11-12]。甲磺酸倍他司汀通過激動組胺H1 受體，增加毛細(xì)血管內(nèi)的供血，改善大腦、腦干內(nèi)血循環(huán)和內(nèi)耳血循環(huán)；降低血液黏度，降低血小板的聚集活性[13]。本研究顯示，觀察組總有效率（95.74%）高于對照組（80.85%）（P＜0.05）。提示，PCIV 使用馬來酸桂哌齊特+甲磺酸倍他司汀能提高療效，考慮原因是兩種藥物聯(lián)用有協(xié)同增效的作用。血液黏度增高是后循環(huán)缺血性眩暈發(fā)病的重要機制之一，因此降低血液黏度是改善后循環(huán)缺血性眩暈的重要方向。本研究顯示，治療后觀察組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度均下降且均低于對照組（P＜0.05），與溫澤云等[14]報道類似。提示，馬來酸桂哌齊特+甲磺酸倍他司汀能降低PCIV 患者血液黏度，改善血液流變學(xué)。考慮原因是馬來酸桂哌齊特、甲磺酸倍他司汀均可抑制血小板聚集，兩者協(xié)同增效，顯著改善血液黏度。

動脈粥樣硬化是PCIV 發(fā)生和發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)，而炎癥反應(yīng)參與了動脈粥樣硬化過程[15]。D-D 是纖維蛋白代謝產(chǎn)物，能刺激內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，引起血管內(nèi)炎癥反應(yīng)，血管內(nèi)壁屏障受損，促進(jìn)血管病變發(fā)生，加速動脈粥樣硬化進(jìn)展[16-17]。S100 是一種酸性蛋白，能誘導(dǎo)炎癥因子釋放，引起血管炎癥反應(yīng)，還能夠促進(jìn)血管鈣化、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及凋亡，進(jìn)而促進(jìn)血管病變及動脈粥樣硬化形成[18]。Lp-PLA2 可水解氧化低密度脂蛋白而在血管壁上生成促炎水解產(chǎn)物，促進(jìn)動脈粥樣硬化形成[19]。買寧等[20]發(fā)現(xiàn)，D-D、S100 和Lp-PLA2 升高可促進(jìn)脂質(zhì)斑塊沉積，使細(xì)胞出現(xiàn)缺氧缺血損傷，加重眩暈，且三者表達(dá)含量越高，PCIV 患者眩暈越嚴(yán)重。本研究中觀察組經(jīng)治療后血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平均下降且均低于對照組（P＜0.05）。分析原因可能為馬來酸桂哌齊特、甲磺酸倍他司汀通過改善腦及外周組織血流量，改善后循環(huán)缺血缺氧狀態(tài)，減輕缺血性損傷所致的無菌炎癥反應(yīng)，改善局部微循環(huán)及代謝，從而改善D-D、S100 和Lp-PLA2 分泌紊亂狀態(tài)，降低其血清表達(dá)水平。本研究另顯示，觀察組不良反應(yīng)與對照組無明顯差異。提示，馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲磺酸倍他司汀應(yīng)用未增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，馬來酸桂哌齊特聯(lián)合甲磺酸倍他司汀治療PCIV 能提高效果，降低血液黏度，改善血液流變學(xué)，降低血清D-D、S100 和Lp-PLA2 水平，且未增加不良反應(yīng)，安全可靠，值得推廣。