鄧婷婷 王雁南 曾滿生 羅俊芳 席罡 華永平

急性失代償性心力衰竭（ADHF）具有較高的死亡率，能夠引起機體多器官功能障礙，導致心源性休克，對患者的生命安全造成極大的威脅[1-2]。目前，臨床治療ADHF 的主要任務(wù)是改善患者臨床癥狀和心功能，從而降低患者的再住院率及病死率。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）與血管緊張素受體阻滯劑（ARB）類藥物是治療ADHF 的常用藥物，長期服用能夠降低患者的死亡風險[3]。沙庫巴曲纈沙坦屬于血管緊張素受體腦咖肽酶抑制劑，具有保護心臟的作用，是治療心力衰竭的新型藥物[4-5]?；诖耍狙芯恳跃暗骆?zhèn)市第三人民醫(yī)院2020 年2 月-2022 年5 月收治的ADHF 患者100 例為研究對象，旨在分析ADHF 患者早期應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦的效果，并對其安全性進行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年2 月-2022 年5 月本院收治的ADHF 患者100 例。（1）納入標準：①符合文獻[6]《急性心力衰竭基層診療指南》中相關(guān)標準；②入院時存在明顯胸悶、氣短、呼吸困難和雙下肢水腫等癥狀；③收縮壓≥90 mmHg，左室射血分數(shù)（LVEF）≤40%。（2）排除標準：①合并嚴重心臟瓣膜狹窄、急性心肌梗死；②合并肝腎功能不全、高鉀血癥；③合并自身免疫疾??；④妊娠期及哺乳期婦女；⑤肺源性心臟病；⑥對本研究藥物過敏；⑦意識障礙，無法完成本研究。將所有患者隨機分為對照組和觀察組，各50 例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審查通過?；颊呒凹覍倬鶎Ρ敬窝芯恐橥?。

1.2 方法（1）所有患者入院后均采用常規(guī)抗心力衰竭治療。①包括吸氧、限鹽、控制體重等。②服用螺內(nèi)酯片（生產(chǎn)廠家：杭州萬邦天誠藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H33021190，規(guī)格：20 mg），1 片/次，1 次/d；服用呋塞米（生產(chǎn)廠家：哈藥集團制藥六廠，批準文號：國藥準字H23020312，規(guī)格：20 mg），1 片/次，1 次/d；服用酒石酸美托洛爾片（生產(chǎn)廠家：蘇州愛美津制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20058292，規(guī)格：25 mg），12.5 g/次，1 次/d。（2）對照組采用鹽酸貝那普利片（生產(chǎn)廠家：海南先聲藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20063041，規(guī)格：10 mg）治療，起始服用劑量為2.5 mg/次，1 次/d。（3）觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦（生產(chǎn)廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private Ltd.，批準文號：注冊證號HJ20170362，規(guī)格：50 mg）治療?；颊呷虢M時正使用ACEI 或ARB 類藥物則需要在停藥至少36 h 后開始進行治療，若未使用可直接進行沙庫巴曲纈沙坦治療。沙庫巴曲纈沙坦起始量為25～50 mg，2 次/d，可根據(jù)患者的耐受性及用藥反應(yīng)，逐漸增加藥量，每2～4 周調(diào)整1 次劑量，目標維持劑量為200 mg/次，2 次/d。兩組均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準（1）臨床療效評價標準：經(jīng)治療，患者心力衰竭癥狀得到有效改善，NHYA 分級較基線提升2 級為顯效；經(jīng)治療，患者心力衰竭癥狀有所緩解，NHYA 分級較基線提升1 級為有效；經(jīng)治療，患者心力衰竭癥狀無明顯改善，NHYA 分級較基線無改變甚至加重為無效?？傆行?顯效+有效。（2）心功能指標：采用超聲心動圖儀檢測兩組患者治療前與治療3 個月后的左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、LVEF、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、室間隔厚度（IVS）、左房內(nèi)徑（LAD）。（3）血清學指標：分別于治療前與治療3 個月后抽取兩組患者晨起空腹靜脈血4 mL，離心15 min，以3 500 r/min 速度，取上層清液保存于 -30 ℃冰箱中，等待檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定兩組患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。（4）不良反應(yīng)：包括高鉀血癥、低血壓、腎功能不全。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為有差異統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男26 例，女24 例；年齡58～72 歲，平均（65.60±2.38）歲；體重48～70 kg，平 均（59.12±3.85）kg；NHYA 分 級：25 例Ⅲ級、25 例Ⅳ級。對照組男29 例，女21 例；年齡59～ 73 歲，平均（65.53±2.42）歲；體重49～71 kg，平均（59.33±3.90）kg；NHYA 分級：23 例Ⅲ級、27 例 Ⅳ級。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為92.00%，高于對照組的76.00%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.762，P=0.029），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組心功能指標比較 治療前，兩組心功能指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組心功能指標均優(yōu)于治療前，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 （續(xù)）

2.4 兩組血清學指標比較 治療前，兩組hs-CRP、NT-proBNP 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、NT-proBNP 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清學指標比較（）

表3 兩組血清學指標比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.177，P=0.674），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

ADHF 是冠心病、心肌炎等多種心血管疾病的終末階段，患者在長期的心肌損傷下，導致心臟功能結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，出現(xiàn)呼吸困難、水腫、胸悶氣短等癥狀，對患者的生命質(zhì)量造成嚴重影響[7-9]。ACEI/ARB 類藥物是治療ADHF 患者的常用藥物，對患者腎素、血管緊張素起到有效拮抗作用，但患者仍存在因心力衰竭再次入院及死亡的風險，因此積極尋找有效的治療方式對改善ADHF 患者病情有重要意義[10-12]。

沙庫巴曲纈沙坦是一種由腦咖肽酶抑制劑沙庫巴曲和血管緊張素Ⅱ拮抗纈沙等比例結(jié)合而成的血管緊張素受體抑制劑，能夠使血管得到擴張，外周負荷降低，具有改善小血管重塑作用[13-14]。心室重構(gòu)主要為LVEF 降低，LVEDD、LVESD、IVS 和LAD 增加，是心功能持續(xù)惡化患者存在的最明顯的病理狀態(tài)[15]。本研究將沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用在ADHF 患者中，結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率（92.00%）高于對照組（76.00%），LVEF、LVEDD、LVESD、IVS 和LAD 指標均優(yōu)于對照組（P＜0.05），說明ADHF 患者采用沙庫巴曲纈沙坦能夠提高臨床治療效果，促進其心臟結(jié)構(gòu)和功能修復。分析原因在于，沙庫巴曲纈沙坦中沙庫巴曲在代謝后會形成腦咖肽酶抑制劑，對腦咖肽酶的升成起到抑制作用，進而抑制利鈉肽的降解，最終使患者心肌肥厚減輕，降低腎素，從而改善ADHF 患者心臟重構(gòu)，提高臨床療效[16]。hs-CRP 為炎癥因子的一種，機體炎癥反應(yīng)越大，hs-CRP 水平越高；NT-proBNP 主要由心室肌細胞產(chǎn)生，是能夠反映患者心臟負荷情況及心血管事件的血清學指標，患者心臟負荷越大，NT-proBNP 水平將會越高，對ADHF 預(yù)后評估具有重要價值[17]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治療后hs-CRP、NT-proBNP 水平均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示沙庫巴曲纈沙坦能夠減輕ADHF 患者炎癥反應(yīng)，且具有較好的安全性。徐志偉等[18]研究結(jié)果顯示，ADHF 患者使用沙庫巴曲纈沙坦不良風險小，安全性高，治療后患者心功能及炎癥反應(yīng)均明顯改善，治療效果較為理想，對于患者病情具有積極促進作用，與本研究結(jié)果基本一致，進一步說明使用沙庫巴曲纈沙坦可以取得好的治療效果，且安全性高。因此，沙庫巴曲纈沙坦是通過血小管重塑，使機體心肌損傷降到最低，進而改善患者炎癥反應(yīng)。此外，該藥還能夠舒張外周血管，使機體外周負荷最大程度降低，從而改善患者心功能，以促進患者恢復[19-20]。

綜上所述，ADHF 患者使用沙庫巴曲纈沙坦能夠改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)，且具有較好的安全性，療效確切，值得臨床推廣應(yīng)用。