陳玲，胡荊江，覃軍

（長(zhǎng)江大學(xué)附屬荊州醫(yī)院 兒科，湖北 荊州 434020）

重癥支原體肺炎由肺炎支原體引發(fā)，是兒童常見、多發(fā)的呼吸系統(tǒng)疾病，該病具有臨床癥狀多樣、發(fā)病急促、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)[1]。重癥支原體肺炎患兒病情進(jìn)展可影響呼吸道，累及多器官功能，若不針對(duì)病情盡快開展治療易導(dǎo)致嚴(yán)重后遺癥，嚴(yán)重時(shí)危及患兒生命[2-3]。阿奇霉素是治療支原體肺炎的常用藥物，但隨著病原菌耐藥率的升高，阿奇霉素單獨(dú)治療支原體肺炎的療效不太理想[4-5]。作為糖皮質(zhì)激素中的代表性藥物，不同劑量的甲潑尼龍琥珀酸鈉在支原體肺炎的治療中均有較高的使用率[6-7]。本研究以100例重癥支原體肺炎患兒為研究對(duì)象，旨在觀察低劑量甲潑尼龍琥珀酸治療重癥支原體肺炎的臨床療效及其對(duì)患兒T淋巴細(xì)胞亞群和血清炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年1月長(zhǎng)江大學(xué)附屬荊州市中心醫(yī)院100例重癥支原體肺炎患兒作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組：男性27例，女性23例；年齡2～10歲，平均（6.71±1.89）歲；病程4～13 d，平均（7.28±1.62）d。對(duì)照組：男性24例，女性26例；年齡3～11歲，平均（6.59±2.04）歲；病程3～10 d，平均（7.03±1.54）d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒父母簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①重癥支原體肺炎符合《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南》[8]的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；②存在胸腔積液、肺不張、肺纖維化、肝脾腫大、皮疹等并發(fā)癥；③入組前經(jīng)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療1周無效。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝、腎功能不全；②合并肺結(jié)核等呼吸系統(tǒng)疾?。虎酆喜⒆陨砻庖呦到y(tǒng)疾?。虎軐?duì)本研究使用的藥物過敏。

1.3 治療方法

所有患兒均接受對(duì)癥治療，包括平喘、止咳化痰、鎮(zhèn)靜、吸氧等。對(duì)照組靜脈滴注阿奇霉素（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20213445，成都通德藥業(yè)有限公司），第1天劑量為10 mg/kg，第2～5天劑量為5 mg/kg，1 次/d，5 d為1個(gè)療程，2個(gè)療程后患兒復(fù)查胸部X射線片。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080284，美國(guó)輝瑞制藥公司）進(jìn)行治療，靜脈滴注，第1天、第2天劑量為1.5～2.0 mg/kg，1 次/d，第3天調(diào)整劑量為1 mg/kg，之后1周內(nèi)逐漸降低劑量至停藥為止，10 d后復(fù)查胸部X射線片。

1.4 觀察指標(biāo)

①臨床療效。顯效，患兒各項(xiàng)生命體征及臨床癥狀顯著改善，胸部X射線檢查示肺部陰影消失；有效，患兒生命體征、臨床癥狀、胸部X射線檢查肺部陰影部分吸收；無效，患兒生命體征、臨床癥狀、胸部X射線檢查肺部陰影無改善甚至惡化?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②臨床癥狀改善時(shí)間。兩組肺部啰音消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、X射線檢查肺部陰影消失時(shí)間。③T淋巴細(xì)胞亞群。用流式細(xì)胞儀檢測(cè)治療前1 d和治療后3 d外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+水平，計(jì)算CD4+/CD8+。④炎癥因子。免疫比濁法檢測(cè)治療前1 d和治療后3 d血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。⑤兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)。P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為94.00%（47/50），對(duì)照組治療總有效率為80.00%（40/50），兩組比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.332，P=0.037），觀察組總有效率高于對(duì)照組。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n = 50，例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較

觀察組和對(duì)照組臨床癥狀改善時(shí)間比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組肺部啰音消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間短于對(duì)照組。見表2。

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 （n =50，d，±s）

表2 兩組臨床癥狀改善時(shí)間比較 （n =50，d，±s）

組別觀察組對(duì)照組t 值P 值肺部啰音消失時(shí)間6.59±1.12 8.84±1.36 9.030 0.000喘息消失時(shí)間5.86±1.29 7.35±1.82 4.723 0.000咳嗽緩解時(shí)間5.12±0.86 8.72±1.25 16.777 0.000肺部陰影消失時(shí)間7.83±2.15 12.28±3.14 8.269 0.000

2.3 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群的比較

兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），觀察組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差值高于對(duì)照組。見表3。

表3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差值比較（n =50，±s）

表3 兩組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差值比較（n =50，±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值CD4+/%5.21±1.49 3.82±0.67 6.016 0.000 CD8+/%3.46±0.85 1.69±0.52 12.560 0.000 CD4+/CD8+0.36±0.11 0.19±0.06 9.594 0.000

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-10的差值比較，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療前后CRP、TNF-α、IL-10水平的差值高于對(duì)照組。見表4。

表4 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-10水平的差值比較（n = 50，±s）

表4 兩組治療前后CRP、TNF-α、IL-10水平的差值比較（n = 50，±s）

組別觀察組對(duì)照組t值P值CRP/（mg/L）52.09±10.36 35.16±8.72 8.841 0.000 TNF-α/（ng/L）24.57±6.94 15.28±4.32 8.036 0.000 IL-10/（pg/mL）12.75±4.03 8.56±2.29 6.392 0.000

2.5 兩組不良反應(yīng)情況

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.00%（7/50），對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%（5/50），兩組比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.379，P= 0.538）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n =50，例（%）]

3 討論

肺炎支原體引起的肺部和呼吸道急性炎癥改變即為支原體肺炎，支原體肺炎在非細(xì)菌性肺炎中占比超過1/3，在我國(guó)小兒肺炎中占10%～30%[9-10]。重癥支原體肺炎四季均可發(fā)病，尤其冬季發(fā)病率較高，近些年該病發(fā)病率逐漸呈上升趨勢(shì)。重癥支原體肺炎易引發(fā)肺部感染，導(dǎo)致呼吸功能障礙，還容易誘發(fā)多種疾病如心肌炎、腎炎、肺炎、腦炎等[11-12]。因此及時(shí)、有效地治療重癥支原體肺炎極為重要。

本研究顯示，與對(duì)照組相比，觀察組治療總有效率較高，并且觀察組肺部啰音消失時(shí)間、喘息消失時(shí)間、咳嗽緩解時(shí)間、肺部陰影消失時(shí)間較短，提示低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎有利于縮短患兒病程，提高療效。作為一種中效糖皮質(zhì)激素類藥物，甲潑尼龍琥珀酸鈉有良好的抗感染效果，對(duì)于分泌物產(chǎn)生具有抑制作用，可緩解氣道水腫、減輕局部充血，改善患兒的通氣功能[13-14]。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，具有抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的作用，可抑制細(xì)菌生殖繁衍，降低CRP活性，減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷[15]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用有利于提高療效，緩解癥狀，甲潑尼龍琥珀酸鈉長(zhǎng)期大劑量使用可能引起血糖和血壓升高、上消化道出血等不良反應(yīng)，本研究應(yīng)用低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉未明顯增加以上不良反應(yīng)發(fā)生率[16]。

正常人機(jī)體中T淋巴細(xì)胞亞群比例相對(duì)穩(wěn)定，而重癥支原體肺炎患兒則出現(xiàn)免疫功能紊亂，有研究報(bào)道[17]，治療前重癥支原體肺炎患兒CD8+較正常兒童高，CD4+、CD4+/CD8+較正常兒童低，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+較對(duì)照組升高，CD8+較對(duì)照組降低[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的差值高于對(duì)照組，提示低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎有利于改善患兒T淋巴細(xì)胞亞群功能紊亂狀態(tài)。TNF-α產(chǎn)生于單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，在肺組織中含量極低，機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí)TNF-α是最先出現(xiàn)的Th1細(xì)胞，患兒發(fā)生肺炎后，肺組織特異性受體與TNF-α結(jié)合、活化后，可刺激白細(xì)胞介素-6（IL-6）等細(xì)胞因子合成、分泌，并導(dǎo)致肺組織進(jìn)一步損傷，IL-6等炎癥因子可激活T淋巴細(xì)胞亞群，導(dǎo)致TNF-α等炎癥因子效應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而加重肺組織炎癥[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，與對(duì)照組比較，觀察組CRP、TNF-α水平較低，IL-10水平較高，提示低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉治療重癥支原體肺炎患兒有利于緩解炎癥反應(yīng)。甲潑尼龍琥珀酸鈉具有較強(qiáng)的抗感染效果，可抑制脂質(zhì)介導(dǎo)的炎癥因子從而起到調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)和免疫功能的作用，并可使機(jī)體對(duì)病原菌內(nèi)毒素的耐受性增強(qiáng)，從而減輕機(jī)體受到的損傷，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減輕炎癥反應(yīng)[19-21]。

綜上所述，低劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素治療重癥支原體肺炎患兒有利于提高療效，縮短臨床癥狀改善時(shí)間，改善機(jī)體免疫紊亂，減輕炎癥反應(yīng)，安全性較高，具有推廣價(jià)值。