曹冰冰 林多華 杜佩珍

廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院新生兒科，廣東佛山 528500

近年來，隨著“三孩政策”的推廣與臨床醫(yī)療技術(shù)水平的快速發(fā)展，我國早產(chǎn)兒極低、超低出生體重兒存活率顯著提升[1]，但由于早產(chǎn)兒胃腸道動力的發(fā)展相對腸道消化吸收功能遲緩，會導致早產(chǎn)兒在喂養(yǎng)后奶汁于胃內(nèi)潴留，發(fā)生納奶困難、嘔吐、腹脹。早產(chǎn)兒喂養(yǎng)不耐受（feeding intolerance，F(xiàn)I）問題已廣泛引起臨床關(guān)注，是限制早產(chǎn)兒生長發(fā)育的首要問題，且胎齡越小、出生體重越低，F(xiàn)I發(fā)生率越高[2]。早產(chǎn)兒FI會導致機體內(nèi)環(huán)境紊亂，腸內(nèi)營養(yǎng)不足會影響胃腸結(jié)構(gòu)、功能的完整性被削弱，易引發(fā)早產(chǎn)兒發(fā)生膽汁淤積癥、腸炎、感染、肝功能障礙等[3]，嚴重者可致死。早期微量喂養(yǎng)指的是出生后早期給予＜10～20 ml/（kg·d）的奶量進行喂養(yǎng)的方法[4]，微量喂養(yǎng)是目前干預早產(chǎn)兒FI的常用手段之一，但臨床實踐發(fā)現(xiàn)效果往往難以達到預期。近些年來臨床發(fā)現(xiàn)在微量喂養(yǎng)的基礎(chǔ)上給予益生菌聯(lián)合干預可起到協(xié)同增益效果[5]，但目前在我國尚未形成相關(guān)共識或指南，故本研究探討布拉氏酵母菌聯(lián)合微量喂養(yǎng)對早產(chǎn)兒FI的影響，為早產(chǎn)兒FI的治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至2021年12月佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院收治的FI早產(chǎn)兒80例，采用隨機數(shù)表法分為常規(guī)組與觀察組，每組各40例，常規(guī)組中男19例，女21例；胎齡29～36周，平均（33.07±1.52）周；體 重1.20～2.37 kg，平 均（1.91±0.29）kg；出生后5 min新生兒Apgar評分[6]7～9分，平均（8.03±0.29）分。觀察組中男22例，女18例；胎齡29～35周，平均（32.94±1.63）周；體重1.23～2.45 kg，平均（1.88±0.31）kg；出生后5 min 新生兒Apgar評分7～9分，平均（8.07±0.32）分。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：①胎齡29～36周，出生體重1.20～2.45 kg；②早產(chǎn)兒出生至就診時間＜12 h；③FI[7]：喂養(yǎng)后嘔吐次數(shù)≥3次/d，嘔吐物為咖啡樣液體；腹脹、伴腸型；胃潴留，殘留量＞喂養(yǎng)量1/3；大便稀薄、不成型，潛血試驗結(jié)果陽性；滿足其中任一或多項即可確診；④監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標準：①出生后無法接受本研究擬行喂養(yǎng)方案，出生后5 min新生兒Apgar評分＜7分；②合并先天性心臟病、肺透明膜病、敗血癥等需接受其他治療；③合并血液系統(tǒng)疾病、先天性消化道異常；④未完成3周干預。

1.2 方法

對癥支持治療包括保暖、血糖血壓穩(wěn)定、呼吸平穩(wěn)、液體穩(wěn)定、疾病對癥干預等。常規(guī)組給予間歇持續(xù)性微量喂養(yǎng)，早產(chǎn)兒出生后24 h內(nèi)即開始統(tǒng)一喂養(yǎng)，新西南Wyeth公司生成的液態(tài)奶，100 ml中含343 kJ能量，根據(jù)相關(guān)指南[8]中標準，喂養(yǎng)液態(tài)奶營養(yǎng)不足則采用靜脈輸注方式補充，時間3周；根據(jù)早產(chǎn)兒實際情況選擇經(jīng)口喂養(yǎng)或胃管喂養(yǎng)。觀察組在對照組喂養(yǎng)基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌（法國BIOCODEX公司，國藥準字 S20100086，批號：130925）治療，0.125 g/次，1次/d，治療時間3周。

1.3 觀察指標及評價標準

①療效[9]：顯效：經(jīng)治療后早產(chǎn)兒吸吮力明顯，胃潴留明顯減輕，嘔吐、腹脹基本消失，腸鳴音基本恢復正常；有效：吸吮力、胃潴留、嘔吐、腹脹有所改善，腸鳴音增強；無效：未達到上述標準；總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②喂養(yǎng)情況：胃腸攝入能量（出生后第7天測定）、全量喂養(yǎng)時間[喂奶量滿足120 ml/（kg·d）][10]。③生長情況：治療前與治療結(jié)束后測定頭圍、身長、體重，計算增長速度。④FI情況：治療后早產(chǎn)兒仍然存在嘔吐、腹脹、胃潴留、大便異常癥狀，發(fā)生則記錄。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料用均數(shù)±標準差（）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組療效總有效率為92.50%，高于常規(guī)組的70.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組喂養(yǎng)情況比較

觀察組胃腸攝入能量高于常規(guī)組，全量喂養(yǎng)時間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組喂養(yǎng)情況比較（±s）

表2 兩組喂養(yǎng)情況比較（±s）

組別 n 胃腸攝入能量（kJ/kg） 全量喂養(yǎng)時間（d）常規(guī)組 40 133.46±28.43 17.84±3.22觀察組 40 191.42±36.55 12.09±2.17 t值 7.916 9.366 P值 0.000 0.000

2.3 兩組生長情況比較

觀察組頭圍增長、身長增長、體重增長速度均快于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組生長情況比較（±s）

表3 兩組生長情況比較（±s）

組別 n 頭圍增長（cm/周）身長增長（cm/周）體重增長（g/d）常規(guī)組 40 0.53±0.11 0.63±0.13 17.10±2.53觀察組 40 0.62±0.09 0.81±0.15 23.08±2.67 t值 4.005 5.735 10.282 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 兩組治療后FI情況比較

觀察組治療后嘔吐、腹脹、胃潴留發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），見表4。

表4 兩組治療后FI情況比較[n（%）]

3 討論

早產(chǎn)兒因在宮腔內(nèi)生長發(fā)育不成熟，胃腸結(jié)構(gòu)、功能都無法完全滿足消化功能，吸吮與吞咽功能弱，在開奶后容易出現(xiàn)FI。早產(chǎn)兒胃腸道處于無菌狀態(tài)，并沒有建立正常菌類抵御機制，易受到外來致病菌侵襲，造成胃腸道菌群失調(diào)，從而影響胃腸道功能發(fā)育，出現(xiàn)FI癥狀。微量喂養(yǎng)是目前臨床干預FI早產(chǎn)兒的常用手段之一，給予早產(chǎn)兒微量喂養(yǎng)營養(yǎng)豐富的液態(tài)奶，因液態(tài)奶中能量、蛋白質(zhì)含量較高，給予早產(chǎn)兒喂養(yǎng)后能夠彌補一定量的發(fā)育所需，確保早產(chǎn)兒生長發(fā)育正常。但液態(tài)奶也存在蛋白質(zhì)主要為大分子的缺點，在早產(chǎn)兒尚不成熟的消化系統(tǒng)下并不能完全吸收，雖然能取得一定效果，但效果離預期還有較大差距。報道顯示，有40.0%～62.8%的早產(chǎn)兒在接受微量喂養(yǎng)后仍然存在FI臨床表現(xiàn)，需聯(lián)合其他方式改善早產(chǎn)兒胃腸功能[11]。

早產(chǎn)兒在進食、飲水后腸道菌群開始定植，而腸道菌群失衡不僅不利于早產(chǎn)兒的生長發(fā)育，還無法確保其攝入的營養(yǎng)物質(zhì)被有效吸收。與足月兒比較，早產(chǎn)兒因胃腸道結(jié)構(gòu)、功能發(fā)育遲緩，其腸道菌群定植的時間也會相應(yīng)延遲，且定植的菌群種類較少，缺乏如乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌，易導致腸道菌群失衡。布拉氏酵母菌屬微生態(tài)制劑，能夠?qū)δc道菌群種類進行優(yōu)化，確保菌群的平衡與快速定植[12]。布拉氏酵母菌的穩(wěn)定性較好，且繁殖能力較強，經(jīng)口或鼻飼后進入早產(chǎn)兒腸道后，可快速定植，通過消耗氧、分解過氧化氫等途徑產(chǎn)生厭氧環(huán)境，有利于腸道有益菌的定植與快速繁殖，促進早產(chǎn)兒腸道功能的恢復，進而強化胃腸攝入能量的吸收，縮短全量喂養(yǎng)時間。本研究中觀察組胃腸攝入能量高于常規(guī)組，全量喂養(yǎng)時間短于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），證實了上述結(jié)論。本研究結(jié)果與應(yīng)靈晶等[13]的報道結(jié)果基本一致。布拉氏酵母菌在進入早產(chǎn)兒腸道并定植后，可促進多胺類物質(zhì)釋放，刺激腸道黏膜上皮進而分泌各類消化酶，小腸消化酶活性增加能夠促進腸黏膜上皮的生長發(fā)育，提升腸黏膜代謝能力與腸道耐受性，從而改善早產(chǎn)兒腸道功能，不僅可提升腸道對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，還能夠減少腸道反應(yīng)，促進其身體的快速成長。本研究中觀察組頭圍增長、身長增長、體重增長速度均快于常規(guī)組，治療后嘔吐、腹脹、胃潴留發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜ 0.05），證實了上述結(jié)論，與劉予[14]的報道結(jié)果大致相仿。

布拉氏酵母菌是非致病性真菌型微生態(tài)制劑，具有良好的耐熱、耐胃酸特性，在經(jīng)口或者鼻飼后進入早產(chǎn)兒胃腔后不易被胃酸破壞，進入腸道定植后能夠通過改善乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的厭氧環(huán)境實現(xiàn)腸道內(nèi)益生菌群定植與繁殖[15]，促進腸道菌群平衡，從而維護腸道功能的正常發(fā)揮。此外，布拉氏酵母菌能夠?qū)π∧c絨毛膜刷狀緣產(chǎn)生良性刺激，促使其分泌糖蛋白，一方面可為腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的定植與繁殖提供營養(yǎng)基礎(chǔ)與厭氧環(huán)境，還能夠提升早產(chǎn)兒腸道功能，充分吸收營養(yǎng)物質(zhì)，為早產(chǎn)兒的生長發(fā)育提供良好基礎(chǔ)。本研究中對FI早產(chǎn)兒采用微量喂養(yǎng)液態(tài)奶聯(lián)合布拉氏酵母菌的干預方案，液態(tài)奶中大分子蛋白質(zhì)雖然會增加FI早產(chǎn)兒的消化負擔，但在聯(lián)合布拉氏酵母菌后，能夠通過促進腸道乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌的定植與繁殖，促進胃腸道功能的恢復，從而降低液態(tài)奶給消化道系統(tǒng)帶來的負擔，也可能是觀察組療效優(yōu)于常規(guī)組的原因之一。此外，布拉氏酵母菌在經(jīng)口、鼻飼進入腸道后只會暫時定植充當益生菌，停止服用后會逐漸從早產(chǎn)兒體內(nèi)排除，不會對早產(chǎn)兒胃腸道造成額外負擔，具有良好的應(yīng)用安全性。但目前臨床對于FI早產(chǎn)兒的布拉氏酵母菌應(yīng)用時間并未有明確范圍，報道中少則1～2周，多則2～4周[16-17]，是否布拉氏酵母菌應(yīng)用時間長短會對FI早產(chǎn)兒治療效果產(chǎn)生差異還有待進一步深入探究。此外，本研究所納入樣本量較小，未納入FI早產(chǎn)兒治療后腸道菌群方面的指標，這是本研究的后續(xù)研究方向，爭取納入更多的指標進一步深化、豐富布拉氏酵母菌聯(lián)合微量喂養(yǎng)在FI早產(chǎn)兒中應(yīng)用效果。

綜上所述，布拉氏酵母菌聯(lián)合微量喂養(yǎng)在FI早產(chǎn)兒中應(yīng)用效果優(yōu)于微量喂養(yǎng)，能夠改善喂養(yǎng)結(jié)局，提升頭圍、身長、體重增長速度，降低FI總發(fā)生率，值得應(yīng)用與推廣。