夏星星
(湖北中醫(yī)藥大學附屬紅安縣中醫(yī)醫(yī)院,湖北 荊州 434300)
原發(fā)性肝癌是一種常見的肝臟惡性腫瘤,臨床常予以手術(shù)治療[1]。近年來,隨著介入手術(shù)技術(shù)的臨床推廣,肝動脈化療栓塞(TACE)手術(shù)被廣泛應用于原發(fā)性肝癌的手術(shù)治療中[2]。研究發(fā)現(xiàn),多數(shù)原發(fā)性肝癌患者病情確診時已經(jīng)到了晚期,予以手術(shù)切除治療意義不大,這使得TACE 手術(shù)成為臨床治療原發(fā)性肝癌的首選術(shù)式。行TACE 手術(shù)可保證肝臟局部化療藥物的高濃度,且栓塞肝動脈后可對腫瘤血液供應予以阻斷,從而限制腫瘤進一步發(fā)展。近年來研究發(fā)現(xiàn),對原發(fā)性肝癌患者行TACE 手術(shù)后,栓塞劑不僅會栓塞腫瘤血管,同樣會使正常肝組織的血液供應明顯減少,導致肝細胞缺血、缺氧的發(fā)生[3]。此外,化療藥物在抑制腫瘤細胞活性的同時,還會抑制正常肝細胞增殖,引發(fā)術(shù)后急性肝功能損傷。臨床對原發(fā)性肝癌患者進行TACE 手術(shù)后,常予以保肝治療[4]。S- 腺苷蛋氨酸是多種物質(zhì)的作用底物,具有提高細胞膜流動性、促進膽汁排泄及膽酸分泌等多重作用,常被用于原發(fā)性肝癌TACE 術(shù)后保肝治療中[5]?;诖?,本研究特選取2021 年1 月至2022 年1 月期間于我院行手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者60 例作為研究對象,進行分組對比(TACE 手術(shù)后采取不同的保肝措施),旨在研究S- 腺苷蛋氨酸對原發(fā)性肝癌術(shù)后肝損傷的治療作用,并分析作用機制。
本研究對象為2021 年1 月至2022 年1 月期間于我院行手術(shù)治療的原發(fā)性肝癌患者60 例。將其隨機分為觀察組和對照組,每組各30 例患者。觀察組:男性患者14 例,女性患者16 例;年齡區(qū)間45 ~63歲,平均年齡(54.32±1.27)歲;病程2 ~5 年,平均病程(3.41±0.25)年;肝功能Child-Pugh 分級A級、B 級、C 級的患者分別有10 例、15 例、5 例,占比分別為33.33%、50.00%、16.67%。對照組:男性患者15 例,女性患者15 例;年齡區(qū)間46 ~64 歲,平均年齡(55.20±1.19)歲;病程3 ~5 年,平均病程(3.93±0.35)年;肝功能Child-Pugh 分級A 級、B 級、C 級的患者分別有11 例、14 例、5 例,占比分別為36.67%、46.67%、16.67%。兩組的年齡、性別、病程、肝功能Child-Pugh 分級相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
納入標準:1)病情符合臨床關(guān)于原發(fā)性肝癌的診斷標準,存在肝硬化、肝炎病史,血清甲胎蛋白(AFP)持續(xù)升高,且水平≥400 μg/L,影像學檢查顯示肝內(nèi)存在占位性病變;手術(shù)前穿刺,取活體組織進行病理檢查,顯微鏡下發(fā)現(xiàn)癌細胞[6];符合行TACE 手術(shù)的適應證。2)肝內(nèi)存在微小癌灶,直徑約為1.0 cm,伴有肝區(qū)疼痛、消化道不適癥狀。3)血糖、血鈣升高,紅細胞增多。4)同意參加本次研究。排除標準:1)伴發(fā)精神障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。2)伴有免疫功能障礙。3)存在TACE 手術(shù)禁忌證。4)過敏體質(zhì)。5)處于妊娠期或哺乳期。
在TACE 手術(shù)后,對照組予以常規(guī)保肝治療。常規(guī)保肝治療方法:使用藥物包括肝泰樂、維生素C 注射液、肌苷注射液。肝泰樂(生產(chǎn)廠家:山西云鵬制藥有限公司,批準文號:國藥準字H14020789,規(guī)格:100 mg×24 s/ 盒)用法:每次服2 片,每日服3 次。維生素C 注射液(生產(chǎn)廠家:新鄉(xiāng)東升制藥有限公司,批準文號:國藥準字H41020286,規(guī)格:2 mL:0.5 g)用法:靜脈滴注,每次100 ~250 mg,每日1 次。肌苷注射液(生產(chǎn)廠家:鄭州卓峰制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20043382,規(guī)格:2 mL:0.1 g×10支/ 盒)用法:靜脈滴注,每次200 ~500 mg,每日1 ~2 次。在此基礎上,觀察組使用S- 腺苷蛋氨酸保肝。S- 腺苷蛋氨酸(生產(chǎn)廠家:浙江海正藥業(yè)股份有限公司,批準文號:國藥準字H20103110,規(guī)格:以腺苷蛋氨酸計,0.5 g×5 支)用法:靜脈注射,每日500 ~1000 mg。兩組均治療2 周。
1)治療前、治療7 d 及14 d 后,分別檢測兩組的肝功能指標,檢測指標包括總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)。檢測方法:抽取兩組患者的空腹靜脈血,3 mL/ 例。取血液樣本置于離心機中離心處理5 min,離心機轉(zhuǎn)速3000 r/min,取血清樣本冷凍保存。采用全自動生化分析儀檢測TBIL、ALT、AST 水平。2)治療前后,統(tǒng)計兩組中不同肝功能分級患者的占比。
用SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析,繪制樣本數(shù)據(jù)直方圖,行正態(tài)性檢驗。計量資料以(±s)表示,行t檢驗,計數(shù)資料以百分比(%)表示,行卡方(χ2) 檢驗,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。
治療前,兩組患者血清ALT、AST、TBIL 的水平相比,P>0.05。治療7 d、14 d 后,兩組患者血清ALT、AST、TBIL 的水平均低于治療前,P<0.05。治療7 d 后,兩組患者血清ALT、AST、TBIL 的水平相比,P>0.05。治療14 d 后,觀察組患者血清ALT、AST、TBIL 的水平均低于對照組患者,P<0.05。詳見表1。
表1 治療前后兩組血清TBIL、ALT、AST 水平的對比(± s)
表1 治療前后兩組血清TBIL、ALT、AST 水平的對比(± s)
組別 時間 血清ALT(U/L) 血清AST(U/L) 血清TBIL(μmol/L)對照組(n=30)治療前 99.21±9.56 109.87±2.51 62.9±9.57治療7 d 后 72.05±7.51 82.01±8.47 42.31±4.02治療14 d 后 42.31±6.32 53.01±9.01 31.02±4.23觀察組(n=30) 治療前 99.10±9.97 109.67±2.50 63.2±8.62治療7 d 后 72.10±7.29 82.20±8.06 42.62±4.01治療14 d 后 30.02±5.21 34.15±8.23 25.31±3.69 t 值/P 值(對照組治療前與治療7 d 后相比) 12.307/0.000 17.273/0.000 10.865/0.000 t 值/P 值(對照組治療前與治療14 d 后相比) 27.194/0.000 33.298/0.000 16.688/0.000 t 值/P 值(觀察組治療前與治療7 d 后相比) 11.974/0.000 17.829/0.000 11.857/0.000 t 值/P 值(觀察組治療前與治療14 d 后相比) 33.635/0.000 48.090/0.000 22.133/0.000 t 值/P 值(組間治療7 d 后相比) 0.026/0.979 0.089/0.929 0.299/0.766 t 值/P 值(組間治療14 d 后相比) 8.219/0.000 8.465/0.000 5.572/0.000
治療前,兩組中不同肝功能分級患者的占比相比,P>0.05。治療后,兩組中肝功能Child-Pugh 分級A級患者的占比相比,觀察組高于對照組,P<0.05 ;兩組中肝功能Child-Pugh 分級B 級患者的占比相比,觀察組低于對照組,P<0.05 ;兩組中肝功能Child-Pugh 分級C 級患者的占比相比,P>0.05。詳見表2。
表2 治療前后兩組肝功能分級分布的對比[例(%)]
脂肪性肝病和病毒性肝炎是發(fā)病率較高的肝病。與之相比,藥物性肝損傷發(fā)病率略低[7]。有研究顯示,可引發(fā)藥物性肝損傷的藥物包括抗腫瘤所用化療藥、抗菌藥、抗病毒藥、抗結(jié)核藥等[8]。在藥物性肝損傷中,急性藥物性肝損傷較為常見。急性藥物性肝損傷患者在前期以尿色深、乏力、嘔吐、納差、惡心等為主要表現(xiàn)。后期可出現(xiàn)少尿、肝腫大、腎功能減退、代謝性酸中毒等癥狀。原發(fā)性肝癌術(shù)后肝損傷屬于急性藥物性肝損傷[9]。
TACE 手術(shù)現(xiàn)已成為臨床治療原發(fā)性肝癌的首選方式。隨著此手術(shù)的臨床應用,越來越多研究者發(fā)現(xiàn),TACE 手術(shù)使用的栓塞劑(碘油)在對腫瘤血管起到栓塞作用的同時,還會明顯減少患者正常肝組織的血液供應。正常肝組織供血量減少可使肝細胞缺血缺氧甚至壞死。此外,TACE 手術(shù)期間需使用5-氟尿嘧啶、羥基喜樹堿、奧沙利鉑、表阿霉素等化療藥物。這些化療藥物具有低選擇性,既可以抑制腫瘤細胞增殖,同時也會抑制正常肝細胞的增殖,損傷正常肝細胞功能。TACE 手術(shù)后,對原發(fā)性肝癌患者予以保肝治療十分必要。
S- 腺苷蛋氨酸屬于天然物質(zhì),存在于各種生物體內(nèi),具有轉(zhuǎn)甲基、轉(zhuǎn)氨丙基、轉(zhuǎn)硫等多重生理作用[10]。S- 腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基作用:S- 腺苷蛋氨酸作為重要的甲基供體,可為多種甲基轉(zhuǎn)移反應提供甲基供體[11]。此外,核酸與蛋白質(zhì)的甲基化修飾過程、氨基甲基化也需要S- 腺苷蛋氨酸參與。S- 腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)氨丙基作用:S- 腺苷蛋氨酸參與生物胺的合成主要通過轉(zhuǎn)氨丙基實現(xiàn)。真核生物中存在多種多胺,主要包括亞精胺和精胺。S- 腺苷蛋氨酸經(jīng)反應可生成亞精胺和精胺。研究發(fā)現(xiàn),在早期肝癌患者體內(nèi),S- 腺苷蛋氨酸生成亞精胺和精胺的途徑會被誘導強化[12]。S- 腺苷蛋氨酸的轉(zhuǎn)硫作用:S- 腺苷蛋氨酸屬于含硫化合物活性前體,通過此作用可促使高半胱酸生成,高半胱酸經(jīng)分解代謝可使半胱酸生成,從而生成以谷胱甘肽為代表的含硫化合物,此類物質(zhì)具有抗氧化及解毒功能,廣泛存在于生物體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn),慢性肝病患者體內(nèi)S- 腺苷蛋氨酸合成谷胱甘肽量減少,以谷胱甘肽為代表的含硫化合物含量明顯降低[13]。近年來研究發(fā)現(xiàn),S- 腺苷蛋氨酸被證實可應用于惡性腫瘤防治領(lǐng)域[14]。S- 腺苷蛋氨酸為甲基基團供體,對相關(guān)癌基因的表達可起到明顯抑制作用,使腫瘤侵襲性降低,避免癌細胞遠處轉(zhuǎn)移,上述作用主要通過誘導基因高甲基化、逆轉(zhuǎn)其整體低甲基化實現(xiàn)。研究發(fā)現(xiàn),S- 腺苷蛋氨酸具有多重作用,包括促進肝細胞再生、分化及調(diào)節(jié)肝細胞對各種損傷的敏感程度等[15]。S- 腺苷蛋氨酸可提高細胞膜流動性,提高Na+-H+轉(zhuǎn)運活性,促使膽汁分泌,對膽酸提取和分泌有促進作用,降低不良因素對膽汁的影響。由于S- 腺苷蛋氨酸可作用于多種物質(zhì),從而有效提高肝臟的解毒能力,其多被用于治療肝內(nèi)膽汁淤積、病毒性肝炎及肝癌等疾病引起的肝損害。
本研究中,觀察組在TACE 術(shù)后給予常規(guī)保肝治療的基礎上,使用S- 腺苷蛋氨酸進行治療,治療7d、14 d 后,各項肝功能指標均有所降低,且隨著治療時間延長,其肝功能指標水平逐漸越低。本研究的結(jié)果證實,原發(fā)性肝癌TACE 術(shù)后應用S-腺苷蛋氨酸,可治療術(shù)后肝功能損傷,快速修復肝功能。