陶曉晴,李向榮
(1.云夢(mèng)縣人民醫(yī)院腫瘤科,湖北 孝感 432500;2.武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院孝感市中心醫(yī)院,湖北 孝感 432100)
惡性胸腔積液是惡性腫瘤細(xì)胞侵犯胸膜引起的并發(fā)癥,通常出現(xiàn)在晚期惡性腫瘤患者群體中[1]。惡性胸腔積液可導(dǎo)致呼吸困難、胸悶胸痛,消耗患者的體液和蛋白質(zhì),導(dǎo)致患者的預(yù)后很差,生存期較短[2-3]。香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實(shí)體中提取出來(lái)的有效活性成分,是一種宿主免疫增強(qiáng)劑,具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能和刺激干擾素形成等作用[4]。本文就香菇多糖腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液對(duì)患者免疫指標(biāo)的影響進(jìn)行研究。
從2020 年1 月—2021 年12 月云夢(mèng)縣人民醫(yī)院收入的惡性胸腔積液患者中選取78 例參與研究,并分入對(duì)照組和觀察組。病例納入標(biāo)準(zhǔn):1)確診惡性胸腔積液。2)預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3 個(gè)月。3)可耐受化療。4)知曉研究?jī)?nèi)容,同意參與。病例排除標(biāo)準(zhǔn):1)存在研究中所用藥物的使用禁忌證。2)存在化療禁忌證。3)存在肝腎功能?chē)?yán)重障礙。4)存在免疫性疾病。對(duì)照組中納入患者39 例,其中男性21 例(占比達(dá)到53.85%)、女性18 例(占比達(dá)到46.15%);年齡最小的33 歲,最大的77 歲,平均(63.32±5.17)歲;其中肺腺癌患者14 例(占比達(dá)到35.90%)、肺鱗癌患者8 例(占比達(dá)到20.51%)、小細(xì)胞肺癌患者3 例(占比達(dá)到7.69%)、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者11 例(占比達(dá)到28.21%)、淋巴癌患者3 例(占比達(dá)到7.69%)。觀察組中納入患者39 例,其中男性20 例(占比達(dá)到51.28%)、女性19 例(占比達(dá)到48.72%);年齡最小的35 歲,最大的76 歲,平均(63.34±4.99)歲;其中肺腺癌患者13 例(占比達(dá)到33.33%)、肺鱗癌患者9 例(占比達(dá)到23.08%)、小細(xì)胞肺癌患者4 例(占比達(dá)到10.26%)、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者10 例(占比達(dá)到25.64%)、淋巴癌患者3 例(占比達(dá)到7.69%)。兩組的以上資料相比,P>0.05。
在X 線或B 超引導(dǎo)下確定胸腔積液部位。實(shí)施局部麻醉,以中心靜脈留置針對(duì)胸腔進(jìn)行穿刺,穿刺后回抽可見(jiàn)液體流出。將導(dǎo)絲送入胸腔,拔出穿刺針,沿著導(dǎo)絲送入導(dǎo)管,保持留置管總長(zhǎng)度在10 ~15cm,撤出導(dǎo)絲,以導(dǎo)管連接引流袋,進(jìn)行積液負(fù)壓引流。導(dǎo)管日常以3M 貼固定,非引流時(shí)間以肝素封管。引流量首日控制在600mL 以下,之后每天控制在1000mL 以下,直至胸腔積液引流完畢。之后經(jīng)導(dǎo)管為對(duì)照組注入60mg 順鉑+50mL 生理鹽水,為觀察組注入60mg 順鉑+4mg 香菇多糖+50mL 生理鹽水。注藥后每15min 更換一次體位(以便胸膜各個(gè)部位均能接觸到藥物),直至用藥后2h。每周用藥1 次,在用藥前使用X 線或B 超觀察一次胸腔積液情況,若有積液,則引流,引流后用藥。連續(xù)治療2 個(gè)月。
1)外周血T 淋巴細(xì)胞亞群。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療后,檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀,檢測(cè)指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。2)外周血腫瘤標(biāo)志物。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療后,檢測(cè)儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀,檢測(cè)指標(biāo)包括癌胚抗原(CEA)、糖類(lèi)抗原125(CA125)、糖類(lèi)抗原199(CA199)。3)胸腔積液凋亡因子。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療后,檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法,檢測(cè)指標(biāo)包括B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因(Bcl-2)、Bcl-2 相關(guān)X 蛋白(Bax)、凋亡抑制蛋白Survivin。
用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以(±s)表示,行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示,行χ2檢驗(yàn);P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
治 療 前 兩 組 組 間CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測(cè)結(jié)果對(duì)比,P>0.05 ;治療后組間對(duì)比,觀察組均更高,P<0.05。治療后,對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低,治療前后對(duì)比,P<0.05。治療后,觀察組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均提高,治療前后對(duì)比,P<0.05。見(jiàn)表1。
表1 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果(%,± s)
表1 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果(%,± s)
組別 CD3+t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后t 值 P 值 CD4+對(duì)照組(n=39) 53.22±3.28 44.39±3.11 12.000 <0.001 28.77±5.23 23.35±4.67 4.827 <0.001觀察組(n=39) 53.27±3.19 59.61±3.53 -8.322 <0.001 28.69±5.31 36.19±4.53 -6.710 <0.001 t 值 -0.068 -20.204 0.067 -12.325 P 值 0.946 <0.001 0.947 <0.001續(xù)表組別 CD8+t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后t 值 P 值 CD4+/CD8+對(duì)照組(n=39) 25.65±5.17 20.65±4.77 4.439 <0.001 1.20±0.31 0.97±0.32 3.224 0.002觀察組(n=39) 25.67±5.13 30.79±5.72 -4.161 <0.001 1.21±0.33 1.45±0.41 -2.848 0.006 t 值 -0.017 -8.502 -0.138 -5.764 P 值 0.986 <0.001 0.891 <0.001
治療前兩組組間CEA、CA125、CA199 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比,P>0.05;治療后組間對(duì)比,觀察組均更低,P<0.05。治療后,兩組的CEA、CA125、CA199 水平均降低,治療前后對(duì)比,P<0.05。見(jiàn)表2。
表2 外周血腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果(± s)
表2 外周血腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果(± s)
組別 CEA(ng/mL) t 值 P 值 CA125(U/mL) t 值 P 值 CA199(U/mL) t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=39)141.67±9.77 122.32±8.62 9.275 <0.001 256.79±12.27 222.72±12.33 12.232 <0.001 40.37±5.23 36.25±4.51 3.726 <0.001觀察組(n=39)141.59±9.65 110.93±7.02 16.045 <0.001 256.37±12.12 209.81±10.65 18.022 <0.001 40.29±5.15 32.37±4.28 7.386 <0.001 t 值 0.036 6.398 0.125 4.948 0.068 -3.897 P 值 0.971 <0.001 0.880 <0.001 0.946 <0.001
治療前兩組組間Bcl-2、Bax、Survivin 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比,P>0.05 ;治療后組間對(duì)比,觀察組的Bcl-2、Survivin 水平更低、Bax 水平更高,P<0.05。治療后,兩組的Bcl-2、Survivin 水平均降低、Bax 水平均增高,治療前后對(duì)比,P<0.05。見(jiàn)表3。
表3 胸腔積液凋亡因子檢測(cè)結(jié)果(± s)
表3 胸腔積液凋亡因子檢測(cè)結(jié)果(± s)
組別 Bcl-2(ng/mL) t 值 P 值 Bax(ng/mL) t 值 P 值 Survivin(pg/mL) t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組(n=39)2.61±0.31 1.82±0.22 12.979 <0.001 3.76±0.41 6.11±0.65 -19.096 <0.001 11.19±1.82 6.07±0.73 16.306 <0.001觀察組(n=39)2.63±0.32 0.75±0.07 35.842 <0.001 3.79±0.40 9.82±0.83 -40.872 <0.001 11.20±1.83 3.14±0.39 26.901 <0.001 t 值 -0.280 28.944 -0.327 -21.977 -0.024 22.108 P 值 0.780 <0.001 0.745 <0.001 0.981 <0.001
治療期間,對(duì)照組中發(fā)生骨髓抑制的患者有16例,發(fā)生惡心嘔吐的患者有9 例,出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者有3 例,發(fā)生胸痛的患者有6 例,其不良反應(yīng)的發(fā)生率為87.18%(34/39);觀察組中發(fā)生骨髓抑制的患者有14 例,發(fā)生惡心嘔吐的患者有9 例,出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者有3 例,發(fā)生胸痛的患者有4 例,其不良反應(yīng)的發(fā)生率為76.92%(30/39)。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比,χ2=1.393,P=0.278 >0.05。
健康人的胸膜腔內(nèi)存在10 ~15mL 的液體,其可起到一定的潤(rùn)滑作用[5]。胸腔積液產(chǎn)生的原因是胸膜腔內(nèi)液體的生成和吸收失去動(dòng)態(tài)平衡,使得液體過(guò)多積聚。惡性胸腔積液由惡性腫瘤引發(fā)。臨床上常見(jiàn)的容易引發(fā)惡性胸腔積液的惡性腫瘤為肺癌、乳腺癌、淋巴癌[6]。惡性腫瘤引發(fā)惡性胸腔積液的機(jī)制包括:1)胸膜的通透性增加,導(dǎo)致大量的液體和蛋白質(zhì)進(jìn)入胸膜腔,升高胸膜的滲透壓,增加胸膜腔內(nèi)的液體。2)胸膜的淋巴管阻塞,胸膜淋巴回流受阻,無(wú)法有效重吸收胸膜腔內(nèi)的液體。3)胸膜血管的通透性增加,導(dǎo)致血管壁的屏障作用降低,胸膜腔內(nèi)進(jìn)入了血管內(nèi)的液體[7]。惡性胸腔積液患者主要臨床癥狀是呼吸困難、胸悶胸痛,隨著其體液和蛋白質(zhì)被消耗及機(jī)體代謝紊亂的出現(xiàn),還會(huì)出現(xiàn)體重減輕、乏力、食欲減退、貧血等全身癥狀[8]。
臨床在治療惡性胸腔積液時(shí),首先要對(duì)積液進(jìn)行引流,從而減少積液,緩解積液對(duì)肺的壓迫,從而減輕臨床癥狀[9]。近幾年,臨床常使用胸腔內(nèi)藥物注射的方法來(lái)治療惡性胸腔積液[10]。順鉑是臨床常用化療藥物,可破壞腫瘤細(xì)胞DNA 的功能,對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖造成影響[11]。同時(shí),順鉑還能刺激胸膜,改變毛細(xì)血管的通透性,起到減少胸腔積液的作用[12]。香菇多糖是一種高分子葡聚糖,具有增強(qiáng)體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能、抗腫瘤的作用[13]。用香菇多糖治療惡性胸腔積液,可增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞的殺傷功能,促使胸膜修復(fù)、胸腔關(guān)閉,從而減少胸腔積液[14]。
化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí),也會(huì)對(duì)自身免疫細(xì)胞造成影響[15]。因此本研究中,對(duì)照組治療后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群的水平降低。而治療后,觀察組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群的水平顯著提高。這說(shuō)明,香菇多糖的使用能提高患者的免疫力,減輕化療藥物對(duì)免疫細(xì)胞造成的傷害。腫瘤標(biāo)志物是臨床對(duì)腫瘤患者治療效果進(jìn)行判定的重要指標(biāo)。本研究中,治療后兩組的CEA、CA125、CA199 水平對(duì)比,觀察組更低,P<0.05。說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用增強(qiáng)了化療的效果。凋亡因子可反映出腫瘤凋亡的情況。Bcl-2 具有明顯抑制細(xì)胞凋亡的作用,惡性腫瘤組織中的Bcl-2 水平較高。Survivin 是凋亡抑制基因,與腫瘤的惡性程度有關(guān)。Bax 則具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用,其水平降低與多種惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果中治療后兩組的Bcl-2、Bax、Survivin 水平對(duì)比,觀察組Bcl-2、Survivin 水平更低、Bax 水平更高,P<0.05。說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用有效地抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖,促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡。同時(shí),本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比,P>0.05。說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用并沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng),治療的安全性得到了保障。
綜上所述,香菇多糖腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液能有效提高患者的免疫功能,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。