陶曉晴，李向榮

（1.云夢(mèng)縣人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 孝感 432500；2.武漢科技大學(xué)附屬孝感醫(yī)院孝感市中心醫(yī)院，湖北 孝感 432100）

惡性胸腔積液是惡性腫瘤細(xì)胞侵犯胸膜引起的并發(fā)癥，通常出現(xiàn)在晚期惡性腫瘤患者群體中[1]。惡性胸腔積液可導(dǎo)致呼吸困難、胸悶胸痛，消耗患者的體液和蛋白質(zhì)，導(dǎo)致患者的預(yù)后很差，生存期較短[2-3]。香菇多糖是從優(yōu)質(zhì)香菇子實(shí)體中提取出來(lái)的有效活性成分，是一種宿主免疫增強(qiáng)劑，具有抗病毒、抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫功能和刺激干擾素形成等作用[4]。本文就香菇多糖腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液對(duì)患者免疫指標(biāo)的影響進(jìn)行研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2020 年1 月—2021 年12 月云夢(mèng)縣人民醫(yī)院收入的惡性胸腔積液患者中選取78 例參與研究，并分入對(duì)照組和觀察組。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：1）確診惡性胸腔積液。2）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3 個(gè)月。3）可耐受化療。4）知曉研究?jī)?nèi)容，同意參與。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：1）存在研究中所用藥物的使用禁忌證。2）存在化療禁忌證。3）存在肝腎功能?chē)?yán)重障礙。4）存在免疫性疾病。對(duì)照組中納入患者39 例，其中男性21 例（占比達(dá)到53.85%）、女性18 例（占比達(dá)到46.15%）；年齡最小的33 歲，最大的77 歲，平均（63.32±5.17）歲；其中肺腺癌患者14 例（占比達(dá)到35.90%）、肺鱗癌患者8 例（占比達(dá)到20.51%）、小細(xì)胞肺癌患者3 例（占比達(dá)到7.69%）、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者11 例（占比達(dá)到28.21%）、淋巴癌患者3 例（占比達(dá)到7.69%）。觀察組中納入患者39 例，其中男性20 例（占比達(dá)到51.28%）、女性19 例（占比達(dá)到48.72%）；年齡最小的35 歲，最大的76 歲，平均（63.34±4.99）歲；其中肺腺癌患者13 例（占比達(dá)到33.33%）、肺鱗癌患者9 例（占比達(dá)到23.08%）、小細(xì)胞肺癌患者4 例（占比達(dá)到10.26%）、乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者10 例（占比達(dá)到25.64%）、淋巴癌患者3 例（占比達(dá)到7.69%）。兩組的以上資料相比，P＞0.05。

1.2 治療方法

在X 線或B 超引導(dǎo)下確定胸腔積液部位。實(shí)施局部麻醉，以中心靜脈留置針對(duì)胸腔進(jìn)行穿刺，穿刺后回抽可見(jiàn)液體流出。將導(dǎo)絲送入胸腔，拔出穿刺針，沿著導(dǎo)絲送入導(dǎo)管，保持留置管總長(zhǎng)度在10 ～15cm，撤出導(dǎo)絲，以導(dǎo)管連接引流袋，進(jìn)行積液負(fù)壓引流。導(dǎo)管日常以3M 貼固定，非引流時(shí)間以肝素封管。引流量首日控制在600mL 以下，之后每天控制在1000mL 以下，直至胸腔積液引流完畢。之后經(jīng)導(dǎo)管為對(duì)照組注入60mg 順鉑+50mL 生理鹽水，為觀察組注入60mg 順鉑+4mg 香菇多糖+50mL 生理鹽水。注藥后每15min 更換一次體位（以便胸膜各個(gè)部位均能接觸到藥物），直至用藥后2h。每周用藥1 次，在用藥前使用X 線或B 超觀察一次胸腔積液情況，若有積液，則引流，引流后用藥。連續(xù)治療2 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1）外周血T 淋巴細(xì)胞亞群。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療后，檢測(cè)儀器為流式細(xì)胞儀，檢測(cè)指標(biāo)包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。2）外周血腫瘤標(biāo)志物。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療后，檢測(cè)儀器為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，檢測(cè)指標(biāo)包括癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原125（CA125）、糖類(lèi)抗原199（CA199）。3）胸腔積液凋亡因子。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療后，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)指標(biāo)包括B 淋巴細(xì)胞瘤-2 基因（Bcl-2）、Bcl-2 相關(guān)X 蛋白（Bax）、凋亡抑制蛋白Survivin。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果

治 療 前 兩 組 組 間CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，P＞0.05 ；治療后組間對(duì)比，觀察組均更高，P＜0.05。治療后，對(duì)照組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均降低，治療前后對(duì)比，P＜0.05。治療后，觀察組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均提高，治療前后對(duì)比，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果（%，± s）

表1 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)結(jié)果（%，± s）

組別 CD3+t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后t 值 P 值 CD4+對(duì)照組（n=39） 53.22±3.28 44.39±3.11 12.000 ＜0.001 28.77±5.23 23.35±4.67 4.827 ＜0.001觀察組（n=39） 53.27±3.19 59.61±3.53 -8.322 ＜0.001 28.69±5.31 36.19±4.53 -6.710 ＜0.001 t 值 -0.068 -20.204 0.067 -12.325 P 值 0.946 ＜0.001 0.947 ＜0.001續(xù)表組別 CD8+t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后t 值 P 值 CD4+/CD8+對(duì)照組（n=39） 25.65±5.17 20.65±4.77 4.439 ＜0.001 1.20±0.31 0.97±0.32 3.224 0.002觀察組（n=39） 25.67±5.13 30.79±5.72 -4.161 ＜0.001 1.21±0.33 1.45±0.41 -2.848 0.006 t 值 -0.017 -8.502 -0.138 -5.764 P 值 0.986 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.2 外周血腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

治療前兩組組間CEA、CA125、CA199 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，P＞0.05；治療后組間對(duì)比，觀察組均更低，P＜0.05。治療后，兩組的CEA、CA125、CA199 水平均降低，治療前后對(duì)比，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 外周血腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（± s）

表2 外周血腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果（± s）

組別 CEA（ng/mL） t 值 P 值 CA125（U/mL） t 值 P 值 CA199（U/mL） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=39）141.67±9.77 122.32±8.62 9.275 ＜0.001 256.79±12.27 222.72±12.33 12.232 ＜0.001 40.37±5.23 36.25±4.51 3.726 ＜0.001觀察組（n=39）141.59±9.65 110.93±7.02 16.045 ＜0.001 256.37±12.12 209.81±10.65 18.022 ＜0.001 40.29±5.15 32.37±4.28 7.386 ＜0.001 t 值 0.036 6.398 0.125 4.948 0.068 -3.897 P 值 0.971 ＜0.001 0.880 ＜0.001 0.946 ＜0.001

2.3 胸腔積液凋亡因子檢測(cè)結(jié)果

治療前兩組組間Bcl-2、Bax、Survivin 檢測(cè)結(jié)果對(duì)比，P＞0.05 ；治療后組間對(duì)比，觀察組的Bcl-2、Survivin 水平更低、Bax 水平更高，P＜0.05。治療后，兩組的Bcl-2、Survivin 水平均降低、Bax 水平均增高，治療前后對(duì)比，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 胸腔積液凋亡因子檢測(cè)結(jié)果（± s）

表3 胸腔積液凋亡因子檢測(cè)結(jié)果（± s）

組別 Bcl-2（ng/mL） t 值 P 值 Bax（ng/mL） t 值 P 值 Survivin（pg/mL） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=39）2.61±0.31 1.82±0.22 12.979 ＜0.001 3.76±0.41 6.11±0.65 -19.096 ＜0.001 11.19±1.82 6.07±0.73 16.306 ＜0.001觀察組（n=39）2.63±0.32 0.75±0.07 35.842 ＜0.001 3.79±0.40 9.82±0.83 -40.872 ＜0.001 11.20±1.83 3.14±0.39 26.901 ＜0.001 t 值 -0.280 28.944 -0.327 -21.977 -0.024 22.108 P 值 0.780 ＜0.001 0.745 ＜0.001 0.981 ＜0.001

2.4 不良反應(yīng)

治療期間，對(duì)照組中發(fā)生骨髓抑制的患者有16例，發(fā)生惡心嘔吐的患者有9 例，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者有3 例，發(fā)生胸痛的患者有6 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為87.18%（34/39）；觀察組中發(fā)生骨髓抑制的患者有14 例，發(fā)生惡心嘔吐的患者有9 例，出現(xiàn)發(fā)熱癥狀的患者有3 例，發(fā)生胸痛的患者有4 例，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為76.92%（30/39）。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，χ2=1.393，P=0.278 ＞0.05。

3 討論

健康人的胸膜腔內(nèi)存在10 ～15mL 的液體，其可起到一定的潤(rùn)滑作用[5]。胸腔積液產(chǎn)生的原因是胸膜腔內(nèi)液體的生成和吸收失去動(dòng)態(tài)平衡，使得液體過(guò)多積聚。惡性胸腔積液由惡性腫瘤引發(fā)。臨床上常見(jiàn)的容易引發(fā)惡性胸腔積液的惡性腫瘤為肺癌、乳腺癌、淋巴癌[6]。惡性腫瘤引發(fā)惡性胸腔積液的機(jī)制包括：1）胸膜的通透性增加，導(dǎo)致大量的液體和蛋白質(zhì)進(jìn)入胸膜腔，升高胸膜的滲透壓，增加胸膜腔內(nèi)的液體。2）胸膜的淋巴管阻塞，胸膜淋巴回流受阻，無(wú)法有效重吸收胸膜腔內(nèi)的液體。3）胸膜血管的通透性增加，導(dǎo)致血管壁的屏障作用降低，胸膜腔內(nèi)進(jìn)入了血管內(nèi)的液體[7]。惡性胸腔積液患者主要臨床癥狀是呼吸困難、胸悶胸痛，隨著其體液和蛋白質(zhì)被消耗及機(jī)體代謝紊亂的出現(xiàn)，還會(huì)出現(xiàn)體重減輕、乏力、食欲減退、貧血等全身癥狀[8]。

臨床在治療惡性胸腔積液時(shí)，首先要對(duì)積液進(jìn)行引流，從而減少積液，緩解積液對(duì)肺的壓迫，從而減輕臨床癥狀[9]。近幾年，臨床常使用胸腔內(nèi)藥物注射的方法來(lái)治療惡性胸腔積液[10]。順鉑是臨床常用化療藥物，可破壞腫瘤細(xì)胞DNA 的功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖造成影響[11]。同時(shí)，順鉑還能刺激胸膜，改變毛細(xì)血管的通透性，起到減少胸腔積液的作用[12]。香菇多糖是一種高分子葡聚糖，具有增強(qiáng)體液免疫功能、細(xì)胞免疫功能、抗腫瘤的作用[13]。用香菇多糖治療惡性胸腔積液，可增強(qiáng)T 淋巴細(xì)胞的殺傷功能，促使胸膜修復(fù)、胸腔關(guān)閉，從而減少胸腔積液[14]。

化療藥物在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)對(duì)自身免疫細(xì)胞造成影響[15]。因此本研究中，對(duì)照組治療后外周血T 淋巴細(xì)胞亞群的水平降低。而治療后，觀察組外周血T 淋巴細(xì)胞亞群的水平顯著提高。這說(shuō)明，香菇多糖的使用能提高患者的免疫力，減輕化療藥物對(duì)免疫細(xì)胞造成的傷害。腫瘤標(biāo)志物是臨床對(duì)腫瘤患者治療效果進(jìn)行判定的重要指標(biāo)。本研究中，治療后兩組的CEA、CA125、CA199 水平對(duì)比，觀察組更低，P＜0.05。說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用增強(qiáng)了化療的效果。凋亡因子可反映出腫瘤凋亡的情況。Bcl-2 具有明顯抑制細(xì)胞凋亡的作用，惡性腫瘤組織中的Bcl-2 水平較高。Survivin 是凋亡抑制基因，與腫瘤的惡性程度有關(guān)。Bax 則具有促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，其水平降低與多種惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。本研究結(jié)果中治療后兩組的Bcl-2、Bax、Survivin 水平對(duì)比，觀察組Bcl-2、Survivin 水平更低、Bax 水平更高，P＜0.05。說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用有效地抑制了腫瘤細(xì)胞的增殖，促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的凋亡。同時(shí)，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，P＞0.05。說(shuō)明香菇多糖的應(yīng)用并沒(méi)有增加患者的不良反應(yīng)，治療的安全性得到了保障。

綜上所述，香菇多糖腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液能有效提高患者的免疫功能，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。