邵長冰，趙海霞，喻 振，楊 芹

（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，江蘇連云港 222000）

醋酸纖維素全配方包衣預(yù)混劑是制劑中常用的輔料，但生產(chǎn)商的備案標(biāo)準中并沒有對該輔料的含量進行質(zhì)控，在《中國藥典》中，醋酸纖維素的含量使用滴定法進行檢測，聚乙二醇類并沒有質(zhì)控含量，考慮滴定方法的專屬性較液相色譜法低，參考USP42-NF37 2S中聚乙二醇3350的方法，采用液相色譜法，對醋酸纖維素全配方包衣預(yù)混劑中聚乙二醇3350的含量進行質(zhì)控，并進行全面的方法驗證[2-4]。

1 材料與方法

1.1 儀器

采用美國安捷倫公司生產(chǎn)的1260高效液相色譜儀，配備有G1329B自動進樣器、G4212B泵、G1362A或G7162A的紫外-可見分光檢測器，德國梅特勒XS105和XS205型電子分析天平。

1.2 試劑及對照品

Sigma化學(xué)試劑生產(chǎn)的聚乙二醇3350，美國藥典標(biāo)準品聚乙二醇3350作為對照品，上?？房蛋录夹g(shù)有限公司生產(chǎn)的醋酸纖維素全配方包衣預(yù)混劑。

1.3 方法

1.3.1 色譜條件1

色譜柱：TOSOH TSK-GEL G2500PWXL，7.8mm× 300mm，7μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱

檢測器：示差折光檢測器

流動相：純化水

檢測器溫度：35℃

柱溫：35℃

流速：0.8mL/min

1.3.2 供試品溶液

取本品約1g，精密稱定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振搖使充分溶解，用0.45μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。

1.3.3 對照品溶液

另取聚乙二醇3350對照品10mg，至25mL容量瓶中，精密加水10mL，振搖使溶解，作為對照品溶液。

2 結(jié)果

2.1 專屬性

將空白稀釋液和對照溶液分別注入高效液相色譜儀進行測定，空白稀釋液對本品的測定無干擾，說明在此含量測定方法的專屬性良好。

2.2 耐用性

在流速（0.8±0.2mL/min）、柱溫（35±2℃）、兩根色譜柱條件下，對醋酸纖維素全配方包衣預(yù)混劑中聚乙二醇3350的含量進行測定，各色譜條件下的主成分的拖尾因子均小于2.0，按外標(biāo)法以峰面積計算含量，各條件下的含量均值為0.93%，相對標(biāo)準偏差為1.22%，詳細數(shù)據(jù)見表1，方法耐用性良好。

表1 方法耐用性

2.3 溶液穩(wěn)定性

將供試品溶液、對照品溶液在室溫條件下進行溶液穩(wěn)定性實驗，分別測定放置0、2、4、8、12、24h后的含量。測定結(jié)果見表2。以0h結(jié)果為100.0%計算相對含量，相對含量測定結(jié)果RSD（n=6）分別為0.19%和0.63%，均在±2.0%以內(nèi)，詳細數(shù)據(jù)見表2，表明對照品溶液和供試品溶液在室溫條件下24h內(nèi)穩(wěn)定。

表2 溶液穩(wěn)定性

2.4 線性

取聚乙二醇3350約400mg，精密稱定，置100mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為線性儲備溶液。精密量取儲備溶液1mL、2.5mL、5mL、7.5mL、10mL分別置20mL量瓶中，水溶解并稀釋至刻度，搖勻，制成每1mL中分別含聚乙二醇3350為0.2mg、0.5mg、1.0mg、1.5mg、2.0mg的溶液。精密量取上述溶液各20μL注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，量取峰面積。以濃度為橫坐標(biāo)，峰面積為縱坐標(biāo)進行線性回歸，線性回歸方程為：A=151 809.4216C+646.4057，相關(guān)系數(shù)為1.0000，說明本品在0.2~2mg/mL范圍內(nèi)線性良好，詳細數(shù)據(jù)見表3。

表3 線性

2.5 精密度

取對照品溶液重復(fù)進樣6次，峰面積的RSD為 0.04%（n=6），詳細數(shù)據(jù)見表4；平行配制6份供試品溶液，每份進樣2次，按外標(biāo)法以峰面積計算含量，含量測定的結(jié)果的RSD為1.75%（n=12），詳細數(shù)據(jù)見表5；在不同時間使用兩臺儀器進行檢測，含量測定結(jié)果的RSD為1.72%，該方法精密度良好，詳細數(shù)據(jù)見表6。

表4 對照品溶液的精密度

表5 供試品溶液的精密度

表6 中間精密度

2.6 準確度

取聚乙二醇3350約10mg，精密稱定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振搖使充分溶解，作為對照溶液。

取醋酸纖維素薄膜包衣預(yù)混劑1g，精密稱定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振搖使充分溶解，用0.45μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為空白溶液。

取醋酸纖維素薄膜包衣預(yù)混劑1g，精密稱定，置25mL量瓶中，平行配制9份，分別標(biāo)記為1-1#，1-2#，1-3#，2-1#，2-2#，2-3#，3-1#，3-2#，3-3#。精密稱取聚乙二醇3350各5mg至1-1#，1-2#，1-3#量瓶中，再精密加水10mL，振搖使充分溶解，用0.45μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為50%限度回收率溶液；精密稱取聚乙二醇3350各10mg至2-1#，2-2#，2-3#量瓶中，再精密加水10mL，振搖使充分溶解，用0.45μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為100%限度回收率溶液；精密稱取聚乙二醇3 350各15mg至3-1#，3-2#，3-3#量瓶中，再精密加水10mL，振搖使充分溶解，用0.45μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為150%限度回收率溶液。

精密量取上述空白溶液、對照溶液、供試品溶液各20μL注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，測量峰面積，計算回收率，檢測結(jié)果見表7，本品的平均回收率為102.1%，RSD為0.72%（n=9），回收率良好。說明本方法測定含量結(jié)果準確可靠。

表7 回收率測定結(jié)果

2.7 含量測定

取聚乙二醇3 350約10mg，精密稱定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振搖使充分溶解，作為對照品溶液；取醋酸纖維素薄膜包衣預(yù)混劑1g，精密稱定，置25mL量瓶中，精密加水10mL，振搖使充分溶解，用0.45μm濾膜過濾，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。精密量取對照品溶液、供試品溶液各20μL注入液相色譜儀中，記錄色譜圖，測量峰面積，按外標(biāo)法以峰面積計算，各批次樣品的檢測結(jié)果見表8，各批次樣品均符合規(guī)定。

表8 各批次樣品檢測結(jié)果

3 結(jié)論

通過對專屬性、耐用性、溶液穩(wěn)定性、線性、精密度及回收率的驗證，確認此方法可以準確、可靠地檢測醋酸纖維素全配方包衣預(yù)混劑中聚乙二醇3350的含量，多批次的檢測結(jié)果均符合規(guī)定。