尚子靖，武芳芳

(商丘市第一人民醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河南 商丘 476000)

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)是甲亢最主要的病因之一，屬于自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)多種多樣，包括皮膚損傷、眼部癥狀、高代謝綜合征等[1]。Graves病的病因目前尚不明確，但普遍認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、精神因素、自身免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，是多種因素共同作用的結(jié)果，且常合并多種自身免疫性疾病[2]，其發(fā)病可呈現(xiàn)先后家族性患病，而且女性患者多于男性，調(diào)查顯示有少部分患者的致病因素為家族遺傳，這類患者及其部分家屬的血循環(huán)中可以檢測出甲狀腺自身抗體。甲亢的發(fā)病率存在種族差異性，這與不同人種體內(nèi)的白細(xì)胞抗原有關(guān)。各種原因?qū)е碌木襁^度興奮或過度抑郁，均可引起甲狀腺激素的過度分泌，其機(jī)制可能是高度應(yīng)激時腎上腺皮質(zhì)激素的分泌急劇升高，從而改變抑制性T淋巴細(xì)胞或輔助性T淋巴細(xì)胞的功能，增強(qiáng)其免疫反應(yīng)[3-4]。Graves病患者主要表現(xiàn)為煩躁易怒、急躁不安以及水腫、兩手平伸時伴有細(xì)微的顫動、出汗量大、食欲明顯增大、體質(zhì)量偏低、心律失常、心律不齊等[5]。有數(shù)據(jù)顯示Graves病對腎功能也會造成一定的損害，但是由于腎方面的疾病發(fā)病較為隱匿，不易察覺，患者基本上是在對Graves病的治療過程中才發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)外研究兩者之間關(guān)系的實驗也很少[6-7]，本次研究是為了探究Graves病患者體內(nèi)的TGAb、Tpo-Ab、TRAb等甲狀腺自身抗體與腎功能的相關(guān)關(guān)系，選取78例毒性彌漫性甲狀腺腫病患者和49例身體健康者作為觀察對象，具體研究內(nèi)容下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2021年3月商丘市第一人民醫(yī)院收治的78例Graves病患者納入觀察組，經(jīng)過體檢的49例身體健康者納入對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組患者符合毒性彌漫性甲狀腺腫癥狀的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)對照組患者接受正規(guī)全面的體檢；(3)年齡18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有血栓、尿路梗阻等對腎功能造成損害的疾病；(2)外傷感染嚴(yán)重。觀察組男49例，女29例，年齡18～70(40.28±5.36)歲；對照組男31例，女18例，年齡20～69(38.04±6.27)歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 檢測方法對兩組參加研究的對象進(jìn)行甲狀腺自身抗體的甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibody，TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody，Tpo-Ab)、促甲狀腺受體抗體(thyrotropin receptor artibody，TRAb)和腎功能指標(biāo) [ 血肌酐(serum creatinine，SCr)、尿素氮(urea nitrogen，BUN)、尿酸(uric acid，UA)、半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(cystatin C，Cys C)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-m)]進(jìn)行檢測。取所有患者的空腹小臂靜脈血5 mL，放入無菌抗凝管內(nèi)，2 400 r·min-1離心18 min，將采集到的血液樣本進(jìn)行低溫冷凍封存，待實驗時取出血清，將TGAb、Tpo Ab、TRAb用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士羅氏公司，Cobas e 601)進(jìn)行檢測，用全自動生化儀(美國貝克曼公司，AU5800)進(jìn)行腎功能的指標(biāo)檢測。

1.3 觀察指標(biāo)(1)患者的TGAb、Tpo-Ab、TRAb指標(biāo)水平；(2)患者腎功能指標(biāo)SCr、BUN、UA、Cys C、β2-m水平；(3)甲狀腺自身抗體指標(biāo)與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 TGAb、Tpo-Ab、TRAb指標(biāo)觀察組各甲狀腺自身抗體指標(biāo)高于對照組，(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TGAb、Tpo-Ab、TRAb比較

2.2 SCr、BUN、UA、Cys C、β2-m水平觀察組的BUN、UA、Cys C水平高于對照組(P<0.05)，而SCr、β2-m水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組SCr、BUN、UA、Cys C、β2-m對比[M(P25，P75)]

2.3 甲狀腺自身抗體指標(biāo)與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性觀察組TGAb、Tpo-Ab、TRAb水平與SCr、β2-m水平呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)；與BUN、UA、Cys C水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 甲狀腺自身抗體指標(biāo)與腎功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

甲狀腺自身抗體包含TGAb和Tpo-Ab[9]，其與慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎關(guān)系密切，持續(xù)升高的TGAb和Tpo-Ab提示日后發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險增加[10]。但是非特異性甲狀腺損傷、甲狀腺腫和甲狀腺癌等多種甲狀腺疾病中，甚至少數(shù)健康人群中也能測到TGAb和Tpo-Ab輕度升高，因而其臨床意義比較復(fù)雜[11]。

本次研究結(jié)果顯示觀察組各甲狀腺自身抗體指標(biāo)均高于對照組，說明患者體內(nèi)抗體水平變化，對臨床醫(yī)生結(jié)合臨床癥狀、臨床表現(xiàn)或者其他實驗室檢查進(jìn)行起到輔助判斷的作用。相較于對照組來說，觀察組的BUN、UA、Cys C更高，而SCr、β2-m水平較低，表明患有毒性彌漫性甲狀腺腫的患者的腎功能出現(xiàn)了一定程度上的損傷。BUN是人體蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)物之一，屬于機(jī)體內(nèi)的一種含氮化合物。蛋白質(zhì)代謝后主要成為小分子含氮化合物，這些化合物是對人體有害，BUN所含的氮是非蛋白氮的一半[12]。非蛋白氮是相對分子質(zhì)量比較大的化合物，檢測時干擾因素比較多，所以如果真正檢測非蛋白氮比較困難。BUN因為檢測時干擾物質(zhì)比較少，能夠很明確地把BUN檢測出來[13]。因此，BUN水平就能夠反映腎的損害情況。BUN的水平會在機(jī)體腎功能失常的情況下升高，經(jīng)常被用來作為輔助判斷患者腎功能是否正常[14]。尿酸屬于嘌呤代謝最終產(chǎn)物，是弱酸性物質(zhì)，在體內(nèi)主要經(jīng)過腎通過尿液排出，尿酸鹽在人體主要以游離尿酸鹽的形式存在，一旦超過飽和度，可能會沉積在除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)之外其他的任何組織中，尤其是在關(guān)節(jié)和腎，其水平的變化能夠反映提示腎小球濾過功能損傷[15-16]。成人SCr值：男性 44～132 μmol·L-1，女性70～106 μmol·L-1。SCr是人體肌肉代謝的產(chǎn)物，在肌肉中，肌酸主要通過不可逆的非酶脫水反應(yīng)形成肌酐，再釋放到血液中隨尿液排出，SCr與體內(nèi)肌肉總量關(guān)系密切，不易受飲食影響[17]。SCr是小分子物質(zhì)，可通過腎小球濾過，在腎小管內(nèi)很少吸收，每日體內(nèi)產(chǎn)生的肌酐幾乎全部隨尿液排出，一般不受尿量影響，臨床上檢測SCr是了解腎功能的主要方法之一SCr是腎功能的重要指標(biāo)，SCr持續(xù)升高提示已有嚴(yán)重腎小球損害[18]。胱抑素是機(jī)體產(chǎn)生的代謝廢物，由腎小球完全濾過，但是不被腎小管回吸收，在某種程度上可以反映腎小球的功能，腎小球濾過率一般是內(nèi)生肌酐清除率，是評價腎功能至今為止比較有效的治療[19]。β2-m是小分子蛋白，可以自由從腎小球濾過，從腎小球濾過以后，會被腎小管重吸收，尿中的β2-m濃度比較低，一般檢測不到，當(dāng)尿中檢測出現(xiàn)β2-m，說明患者的腎小管重吸收能力減弱，如果腎小球濾過率降低，血液中的β2-m排出就會減少，患者會出現(xiàn)血β2-m升高的情況，β2-m的含量通常能夠體現(xiàn)腎過濾系統(tǒng)的損壞情況及壓力的變化。觀察組TGAb、Tpo-Ab、TRAb與SCr、β2-m呈負(fù)相關(guān)，與BUN、UA、Cys C呈正相關(guān)，表明毒性彌漫性甲狀腺腫患者的腎功能可能會隨著甲狀腺細(xì)胞受到破壞而發(fā)生損傷，兩者存在著一定的聯(lián)系。有研究發(fā)現(xiàn)，Graves病患者出現(xiàn)腎損傷的原因可能為甲狀腺球蛋白與TGAb相結(jié)合，從而形成抗體與抗原的免疫復(fù)合物，這類復(fù)合物會吸附在機(jī)體腎小球系膜上，對腎功能造成損傷[20]。

綜上所述，Graves病患者的甲狀腺自身抗體的變化也會引起患者腎功能的變化，對于提前預(yù)防診斷毒性彌漫性甲狀腺腫有著參考性依據(jù)作用，臨床醫(yī)生在平時的檢測工作中可以對腎功能方面的指標(biāo)有所關(guān)注，這樣能夠更好地預(yù)防和制定相應(yīng)的醫(yī)療方案。