徐孫秋

摘要：目的 探討來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松對(duì)初診多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）的臨床療效。方法 以2020年2月～2022年3月醫(yī)院收治的60例初診多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各30例。對(duì)照組給予來那度胺聯(lián)合大劑量地塞米松進(jìn)行治療，研究組給予來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松進(jìn)行治療，比較兩組治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組治療總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松不會(huì)影響多發(fā)性骨髓瘤患者的治療效果，且用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，更具安全性。

關(guān)鍵詞：多發(fā)性骨髓瘤；那度胺；低劑量；地塞米松；臨床療效

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，而漿細(xì)胞是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞[1]。MM的發(fā)病率約為1/5萬～3/10萬，男女比例為1.61，大多患者年齡＞40歲，黑人患者是白人的2倍。MM患者的特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，少數(shù)患者為不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM[2]。

MM治療多以藥物為主，主要的藥物包括免疫調(diào)節(jié)劑和蛋白酶體抑制劑。免疫調(diào)節(jié)劑包括沙利度胺和來那度胺，沙利度胺容易導(dǎo)致血栓等并發(fā)癥，來那度胺容易導(dǎo)致免疫力下降，易出現(xiàn)病毒性的感染；蛋白酶體抑制劑包括硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米，易造成消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及皰疹病毒感染，需聯(lián)合使用抗病毒的藥物[3]。本研究以2020年2月～2022年3月醫(yī)院收治的60例初診多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，探討來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松對(duì)初診MM患者的臨床療效。

1資料與方法

1.1 一般資料

以2020年2月～2022年3月醫(yī)院收治的60例初診多發(fā)性骨髓瘤患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組：各30例。對(duì)照組：男19例，女11例；年齡54～75歲，平均（65.70±4.55）歲；免疫球蛋白G（lgG）型13例，IgA型10例，IgD型5例，輕鏈型2例；分期：Ⅱ期2例，Ⅲ期28例。研究組男18例，女12例；年齡52～76歲，平均（65.89±4.58）歲；免疫球蛋白G（lgG）型12例，lgA型9例，lgD型4例，輕鏈型5例；分期：Ⅱ期4例，Ⅲ期26例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；骨髓中的異常漿細(xì)胞≥10%，或者組織活檢明確的病理為漿細(xì)胞瘤；血清或尿中出現(xiàn)M蛋白；出現(xiàn)骨髓瘤相應(yīng)的靶器官受損情況，如貧血、高鈣血癥、腎功能受損及骨破壞；自愿參加研究，并能完成研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：老年性骨質(zhì)疏松癥或骨轉(zhuǎn)移瘤等疾?。话肽陜?nèi)有活動(dòng)性心臟??；患有腎衰竭等疾??；1年內(nèi)有肺栓塞、腎靜脈血栓等疾??；存在治療藥物過敏病史；患有神經(jīng)性疾病；患有免疫缺陷疾病。

1.2 方法

對(duì)照組給予來那度胺聯(lián)合大劑量地塞米松進(jìn)行治療：來那度胺膠囊的起始劑量為25 mg，在每個(gè)治療周期的第1、21天，患者每日口服來那度胺膠囊25 mg。在每個(gè)治療周期的第1、8、15和22天，患者每日口服地塞米松片40 mg。

研究組給予來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松進(jìn)行治療。來那度胺膠囊的用量用法與對(duì)照組一致，在每個(gè)治療周期的第1、8、15和22天，患者每日口服地塞米松片20 mg。每個(gè)治療周期結(jié)束后停止用藥7 d，每個(gè)治療周期持續(xù)4周，即28 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組臨床治療效果：完全緩解，腫瘤靶病灶消失，沒有新的病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常；非常好的部分緩解，患者的疾病負(fù)擔(dān)有明顯的減輕，但尚未達(dá)到完全緩解的水平；部分緩解，腫瘤靶病灶最大徑之和減少≥30%；微小緩解，腫瘤靶病灶的最大徑之和減少＜30%；疾病穩(wěn)定，腫瘤的體積和數(shù)量變動(dòng)較小，沒有明顯的縮小或增大；疾病進(jìn)展，腫瘤靶病灶的最大徑之和至少增加了20%，或者出現(xiàn)了新的病灶。總有效=完全緩解+非常好的部分緩解+部分緩解+微小緩解。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用ｔ檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，（P＜0.05）為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較

對(duì)照組治療總有效率為70.00%，研究組為76.67%，兩組治療總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為46.67%，顯著低于對(duì)照組的83.33%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

3討論

MM是一種惡性漿細(xì)胞病，其腫瘤細(xì)胞起源于骨髓中的漿細(xì)胞，是B淋巴細(xì)胞發(fā)育到最終功能階段的細(xì)胞[4]。因此，MM可以歸為B細(xì)胞淋巴瘤的范圍，其特征為骨髓漿細(xì)胞異常增生伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈（M蛋白）過度生成，少數(shù)患者是不產(chǎn)生M蛋白的未分泌型MM。

MM患者常伴有多發(fā)性溶骨性損害、高鈣血癥、貧血、腎臟損害等疾病，且正常免疫球蛋白的生成也會(huì)受到抑制，容易出現(xiàn)各種細(xì)菌性感染[5]。MM的發(fā)病原因尚未完全明確，但已發(fā)現(xiàn)一些危險(xiǎn)因素和可能的原因。該病可能的發(fā)病原因包括以下幾方面：（1）職業(yè)環(huán)境。有研究表明，接觸農(nóng)藥、殺蟲劑等職業(yè)環(huán)境可能增加MM的發(fā)病率，這可能是因?yàn)榛瘜W(xué)物質(zhì)會(huì)影響人體免疫系統(tǒng)。（2）遺傳因素。某些遺傳因素也可能增加MM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。例如，黑人骨髓瘤的發(fā)病率是白人的2倍，這可能與遺傳因素有關(guān)；家族中有血液系統(tǒng)腫瘤病史的人可能具有遺傳易感性，更容易患上MM[6]。（3）輻射。暴露在輻射之下也是MM可能發(fā)病的原因。例如，日本廣島原子彈爆炸后，骨髓瘤的發(fā)病率有明顯的增加，但輻射與MM之間的關(guān)系還需要進(jìn)一步的研究證實(shí)。

MM的治療藥物主要包括以下幾種。（1）蛋白酶體抑制劑。其可以抑制腫瘤細(xì)胞的增長，防止瘤體持續(xù)增大影響到骨髓造血等功能。（2）免疫調(diào)節(jié)劑。其能夠調(diào)節(jié)免疫，抑制腫瘤細(xì)胞的新生血管形成。（3）環(huán)磷酰胺片。其可通過對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，有效抑制癌細(xì)胞活性，減少癌細(xì)胞擴(kuò)散以及轉(zhuǎn)移[7]。

來那度胺是一種新型的免疫調(diào)節(jié)制劑，可通過誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡、控制腫瘤細(xì)胞增殖達(dá)到較好的抗腫瘤效果，同時(shí)也能激活免疫效應(yīng)細(xì)胞，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)，從而改善患者臨床癥狀[8]。然而，MM患者多為老年群體，治療耐受性較差，且常伴有臟器功能障礙、肺部感染等問題。因此，不少共識(shí)和指南均建議針對(duì)MM患者采取聯(lián)合用藥方案，以便取得更為顯著的治療效果[9～10]。

地塞米松是一種糖皮質(zhì)類激素，具有抗炎、抗毒、抗過敏、抗風(fēng)濕等藥理作用，已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。地塞米松的衍生物包括氫化可地松、潑尼松等，其抗炎、抗過敏和抗毒作用較強(qiáng)，水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用較弱，可肌注或靜滴，對(duì)垂體-腎上腺的抑制作用較強(qiáng)[11]。需要注意的是，地塞米松的使用方法和劑量，因人種、入選對(duì)象等不同而存在差異，需要根據(jù)具體情況進(jìn)行個(gè)體化治療。此外，激素類藥物的使用需要嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，注意不良反應(yīng)和禁忌證的出現(xiàn)[12]。

來那度胺聯(lián)用地塞米松治療MM是一種行之有效的治療方案，已經(jīng)被證明可以顯著延長患者的生存期和提高生活質(zhì)量[13]。據(jù)研究，來那度胺聯(lián)合地塞米松治療MM能夠更好抑制腫瘤基因的激活，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)MM細(xì)胞周期的有效阻滯，提升MM細(xì)胞的凋亡率，強(qiáng)化抗腫瘤功效，從而顯著延長患者的生存期，提高患者生活質(zhì)量[14]。

值得注意的是，來那度胺聯(lián)用地塞米松治療MM患者也可能產(chǎn)生一些不良反應(yīng)，如中性粒細(xì)胞減少、血小板減少癥和靜脈血栓等，可能會(huì)影響患者的治療體驗(yàn)和效果，因此需要在治療前和過程中密切關(guān)注和監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，及時(shí)作出合理措施。此外，激素類藥物的使用需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，注意不良反應(yīng)和禁忌證的出現(xiàn)[15]。

本研究結(jié)果顯示：兩組治療總有效率比較無顯著性差異（P＞0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。可見來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療MM具有較高的臨床效果，且治療安全性更高。

綜上所述，來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤效果顯著，且用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

參考文獻(xiàn)

[1]侯健，杜欣，金潔，等.一項(xiàng)有關(guān)來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療中國復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的多中心，開放性Ⅱ期臨床試驗(yàn)：MM-021試驗(yàn)（全譯文）[J].臨床血液學(xué)雜志，2014，27（9）：750-759.

[2]葉虹位.來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床療效及安全性[J].重慶醫(yī)學(xué)，2022（S2）：254-256.

[3]傅媛媛.分析來那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺，低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床效果[J].健康必讀，2021（11）：25.

[4]劉海波，陳麗梅.來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的療效觀察[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2016，24（2）：498-501.

[5]李治.來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效及安全性分析[J].淮海醫(yī)藥，2019，37（1）：91-92.

[6]吳瑩，壽黎紅.聯(lián)合來那度胺的化療方案治療復(fù)發(fā)多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床觀察[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2019，31（1）：36-38.

[7]胡善聯(lián)，路瑾，封宇飛，等.來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成本效用分析[J].中國醫(yī)療保險(xiǎn)，2017（9）：51-57.

[8]陳瑜，陶石，胡敏，等.低劑量來那度胺聯(lián)合PCD，VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤療效與毒副反應(yīng)[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（20）：4962-4965.

[9]王烽迪，余建明，趙菲，等.伊沙佐米聯(lián)合來那度胺和地塞米松方案治療多發(fā)性骨髓瘤的真實(shí)世界研究[J].白血病.淋巴瘤，2022，31（2）：87-91.

[10]徐杰.來那度胺聯(lián)合低劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效、安全性及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2021.

[11]田飛.三氧化二砷聯(lián)合來那度胺和地塞米松治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（5）：129-130.

[12]荊雷，蘭學(xué)晶.來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2020，24（4）：492-493.

[13]湯然，鐘玉萍，張佳佳，等.來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤患者的安全性觀察[J].中華老年骨科與康復(fù)電子雜志，2018，4（1）：20-22.

[14]杜艷，周章軍.來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（35）：111-112.

[15]呂鵬.來那度胺聯(lián)合環(huán)磷酰胺、低劑量地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤臨床觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2020，15（3）：145-146.