劉國連　黃雄沛　陳宇鋒

【摘要】 目的：探討血清白蛋白（ALB）/膽堿酯酶（ChE）比值在原發(fā)性肝癌患者中的表達(dá)水平及其臨床意義。方法：選取2021年6月—2022年6月茂名市人民醫(yī)院收治的200例原發(fā)性肝癌患者納入觀察組，另選取同期于本院體檢的200例體檢健康者為健康組。檢測兩組ALB、ChE水平，計(jì)算ALB/ChE比值，并進(jìn)行比較。觀察組患者術(shù)后隨訪1年，依據(jù)預(yù)后情況分組，對比不同預(yù)后患者手術(shù)前后ALB、ChE水平和ALB/ChE比值，繪制受試者操作特征（ROC）曲線，利用曲線下面積（AUC）評估血清ALB/ChE比值對原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果：觀察組術(shù)前ALB、ChE水平均低于健康組，ALB/ChE比值高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。200例患者中共195例完成隨訪，其中36例預(yù)后不良，發(fā)生率為18.46%。預(yù)后不良組出院前ALB、ChE水平均低于預(yù)后良好組，ALB/ChE比值高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；繪制ROC曲線，結(jié)果表明出院前ChE水平及ALB/ChE比值預(yù)測原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的AUC均>0.7，有一定預(yù)測價(jià)值。結(jié)論：血清ALB/ChE比值在原發(fā)性肝癌患者中呈高水平，且出院前血清ALB/ChE比值可作為預(yù)測原發(fā)性肝癌患者預(yù)后的敏感指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 原發(fā)性肝癌 血清白蛋白 膽堿酯酶

Expression and Clinical Significance of Serum ALB/ChE Ratio in Patients with Primary Hepatic Carcinoma/LIU Guolian， HUANG Xiongpei， CHEN Yufeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（36）： 139-143

[Abstract] Objective： To investigate the expression level of blood serum albumin （ALB）/choline esterase （ChE） ratio in patients with primary hepatic carcinoma and its clinical significance. Method： A total of 200 patients with primary hepatic carcinoma admitted to Maoming People's Hospital from June 2021 to June 2022 were included in the observation group， and another 200 physical examination healthy patients who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the healthy group. ALB and ChE levels were detected， ALB/ChE ratio was calculated and and the two groups were compared. Patients in the observation group were followed up for 1 year after surgery and divided into groups according to prognosis. ALB and ChE levels and ALB/ChE ratio of patients with different prognosis were compared before and after surgery. Receiver-operating characteristic （ROC） curve was drawn， and area under the curve （AUC） was used to evaluate the predictive value of serum ALB/ChE ratio for prognosis of patients with primary hepatic carcinoma. Result： The levels of ALB and ChE in the observation group were lower than those in the healthy group， and the ALB/ChE ratio in the observation group was higher than that in the healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. A total of 195 of the 200 patients were followed up， of which 36 （18.46%） had poor prognosis. ALB， ChE levels in poor prognosis group were lower than those in good prognosis group before discharge， and ALB/ChE ratio in poor prognosis group was higher than that in good prognosis group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The ROC curve was drawn， and the results showed that the AUC of ChE level and ALB/ChE ratio in predicting the prognosis of patients with primary hepatic carcinoma before discharge were both greater than 0.7， with certain predictive value. Conclusion： Serum ALB/ChE ratio is high in patients with primary hepatic carcinoma， and serum ALB/ChE ratio before discharge can be used as a sensitive index to predict the prognosis of patients with primary hepatic carcinoma.

[Key words] Primary hepatic carcinoma Blood serum albumin Choline esterase

First-author's address： Maoming People's Hospital， Guangdong Province， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.36.032

原發(fā)性肝癌為臨床常見惡性腫瘤之一，具有較高復(fù)發(fā)率及病死率，手術(shù)為肝癌患者獲得長期生存的主要手段[1-2]。但由于肝臟具有特殊供血功能，腫瘤細(xì)胞可通過肝臟豐富的血運(yùn)轉(zhuǎn)移至其他組織及部位，導(dǎo)致部分患者在術(shù)后仍出現(xiàn)短期內(nèi)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況[3-4]。因此，明確與原發(fā)性肝癌患者預(yù)后有關(guān)的指標(biāo)，準(zhǔn)確且早期評估原發(fā)性肝癌患者術(shù)后預(yù)后情況對于治療方案的優(yōu)化及改善患者預(yù)后具有重要意義。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血清白蛋白（blood serum albumin，ALB）與原發(fā)性肝癌患者疾病進(jìn)展及預(yù)后有密切關(guān)系，隨著腫瘤細(xì)胞浸潤的逐漸加重，患者血清ALB水平呈逐漸下降趨勢[5-6]。同時(shí)，肝硬化合并肝癌患者的病情與膽堿酯酶（choline esterase，ChE）表達(dá)水平具有一定相關(guān)性[7]。ALB、ChE均為反映肝功能的主要指標(biāo)，但單一指標(biāo)檢測易受到混雜因素影響，評估價(jià)值并不理想，范圍相對固定的ALB/ChE比值或更能準(zhǔn)確反映原發(fā)性肝癌患者肝功能狀況。因此，本研究通過檢測ALB、ChE水平，計(jì)算ALB/ChE比值，旨在探討其在原發(fā)性肝癌患者預(yù)后中的預(yù)測價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取茂名市人民醫(yī)院2021年6月—2022年6月收治的200例原發(fā)性肝癌患者納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[8]《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》中原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)活檢確診為肝細(xì)胞癌；（2）臨床分期為Ⅰ～Ⅱa期；（3）身體狀況良好，可耐受手術(shù)；（4）精神狀態(tài)及認(rèn)知功能均正常，可正常交流；（5）初診初治。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法耐受氣腹；（2）病變部位直接侵犯大血管；（3）腹腔內(nèi)嚴(yán)重粘連；（4）合并其他惡性腫瘤或自身免疫系統(tǒng)疾??；（5）妊娠期或哺乳期；（6）既往有腹腔鏡手術(shù)史；（7）病變部位緊貼第一、二或第三肝門，無法暴露或分離。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者和/或家屬中途放棄治療；（2）轉(zhuǎn)院治療；（3）腹腔鏡手術(shù)失敗轉(zhuǎn)為其他治療；（4）隨訪過程中失訪（未按照約定復(fù)診或無法聯(lián)系）。另選取同期于本院體檢的200例體檢健康者為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎等重要臟器功能正常；認(rèn)知功能正常，依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有感染病史；既往有腹腔鏡手術(shù)史。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 ALB、ChE檢測方法 抽取原發(fā)性肝癌患者術(shù)前、出院前空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈血3 mL，離心處理（轉(zhuǎn)速：3 000 r/min，離心半徑：10 cm）10 min后，取血清以溴甲酚綠法[試劑盒購自貝克曼庫爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司]檢測ALB水平，以丁酰硫代膽堿底物法[試劑盒購自貝克曼庫爾特實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)（蘇州）有限公司]檢測ChE水平，按照試劑盒說明書步驟嚴(yán)格進(jìn)行，檢測完畢后計(jì)算ALB/ChE比值；200例體檢健康者的ALB、ChE水平以同法進(jìn)行檢測，并計(jì)算ALB/ChE比值。

1.2.2 預(yù)后判定 對所有接受治療的原發(fā)性肝癌患者均進(jìn)行術(shù)后1年隨訪，隨訪方式以微信、電話及門診為主，每1個(gè)月進(jìn)行1次微信或電話隨訪，對患者術(shù)后身體恢復(fù)情況及生活情況進(jìn)行了解，并詢問是否出現(xiàn)不適狀況，若有囑其立即就醫(yī)；每3個(gè)月進(jìn)行1次門診隨訪，檢測患者腫瘤標(biāo)志物水平，依據(jù)患者癥狀及檢查情況進(jìn)行影像學(xué)檢查，針對影像學(xué)結(jié)果提示腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行進(jìn)一步病理檢查。將以下情況判定為預(yù)后不良：（1）影像學(xué)檢查和活檢確診復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；（2）隨訪期間因癌癥死亡。其余未出現(xiàn)上述情況的患者判定為預(yù)后良好。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件。計(jì)量資料均進(jìn)行Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布以（x±s）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗(yàn)；呈偏態(tài)分布的計(jì)量資料采用四分位[M（P25，P75）]表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較用Wilcoxon符號秩檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字2檢驗(yàn)；繪制受試者操作特征（receiver-operating characteristic，ROC）曲線，計(jì)算曲線下面積（area under the curve，AUC）評估ALB/ChE比值對原發(fā)性肝癌患者術(shù)后預(yù)后的預(yù)測價(jià)值，AUC>0.90表示預(yù)測價(jià)值較高，0.71～0.90表示有一定預(yù)測價(jià)值，0.50～0.70表示預(yù)測價(jià)值較差。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

觀察組男126例，女74例；年齡32～56歲，平均（47.03±3.97）歲。健康組男118例，女82例；年齡30～59歲，平均（46.35±4.91）歲。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對比

觀察組術(shù)前血清ALB、ChE水平均低于健康組，ALB/ChE比值高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.3 預(yù)后情況

200例患者中有1例主動(dòng)放棄治療，2例轉(zhuǎn)院治療，2例在隨訪過程中失去聯(lián)系，最終共195例完成隨訪。隨訪1年后，其中36例預(yù)后不良（23例出現(xiàn)復(fù)發(fā)，11例出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，2例死亡），發(fā)生率為18.46%，其余159例患者納入預(yù)后良好組。

2.4 不同預(yù)后患者血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對比

兩組患者術(shù)前血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；預(yù)后不良組出院前ALB、ChE水平均低于預(yù)后良好組，ALB/ChE比值高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.5 血清ALB、ChE水平及ALB/ChE比值對原發(fā)性肝癌患者預(yù)后不良的預(yù)測價(jià)值

繪制ROC曲線，結(jié)果顯示出院前ALB、ChE及ALB/ChE比值預(yù)測原發(fā)性肝癌患者預(yù)后不良的AUC分別為0.667、0.752、0.737。見表3、圖1。

3 討論

手術(shù)是臨床治療早期原發(fā)性肝癌的主要方案，對于消除病灶、延長患者生存期、改善其生存質(zhì)量有重要意義[9]。但多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)證實(shí)，原發(fā)性肝癌患者即使接受手術(shù)治療或聯(lián)合治療后仍存在較高的復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率，預(yù)后情況并不樂觀[10-11]。因此，尋找與原發(fā)性肝癌患者預(yù)后有關(guān)的敏感指標(biāo)，對患者預(yù)后進(jìn)行早期預(yù)測，并指導(dǎo)后續(xù)治療計(jì)劃的制訂十分必要。ALB與ChE均為臨床監(jiān)測肝功能的主要指標(biāo)，而肝功能衰竭導(dǎo)致的各種并發(fā)癥為原發(fā)性肝癌患者疾病惡化與病死的主要原因，二者均已被證實(shí)在原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色[12-13]。且相較于單一指標(biāo)，ALB與ChE比值可避免抗凝劑、飲食等因素的影響，其水平更能準(zhǔn)確評估肝功能狀況。但臨床尚未有研究證實(shí)這一猜想，因此，本研究通過對比分析明確ALB/ChE比值在原發(fā)性肝癌患者中的表達(dá)情況并探究其臨床意義。

本研究對比體檢健康者與原發(fā)性肝癌患者ALB、ChE及ALB/ChE比值水平發(fā)現(xiàn)，與體檢健康者相比，原發(fā)性肝癌患者ALB、ChE水平均呈低表達(dá)，而ALB/ChE呈高表達(dá)。分析其原因在于，ALB主要由肝臟合成，而原發(fā)性肝癌患者由于肝臟受到腫瘤細(xì)胞的破壞，導(dǎo)致其肝臟代謝功能下降，無法合成足夠的ALB，從而出現(xiàn)與健康人群相比，血清ALB低表達(dá)的情況[14-15]。與ALB相同，血清ChE也主要由肝臟合成而分泌入血，但原發(fā)性肝癌患者肝臟正常結(jié)構(gòu)遭到破壞，導(dǎo)致肝臟合成ChE的能力下降，從而出現(xiàn)ChE水平下降[16-17]。同時(shí)，隨著原發(fā)性肝癌患者病情的逐步進(jìn)展，會誘發(fā)患者出現(xiàn)食欲下降、惡心、消瘦等癥狀，也會在一定程度上影響患者機(jī)體各項(xiàng)功能的正常運(yùn)轉(zhuǎn)，導(dǎo)致肝臟功能進(jìn)一步下降，從而出現(xiàn)ALB、ChE水平低的現(xiàn)象[18]。因此，與健康人群相比，原發(fā)性肝癌患者血清ALB、ChE常呈現(xiàn)低表達(dá)情況，但相比于ALB，血清ChE的變化更為靈敏，下降速度更快，因此原發(fā)性肝癌患者與健康人群相比呈現(xiàn)出ALB/ChE高表達(dá)的情況。

為探究ALB/ChE的臨床意義，本研究對原發(fā)性肝癌患者術(shù)后血清ALB、ChE水平采用同法檢測，并對其隨訪1年，對比不同預(yù)后患者手術(shù)前后ALB/ChE情況發(fā)現(xiàn)，不同預(yù)后患者術(shù)前血清ALB、ChE及ALB/ChE比值對比并無明顯差異，但預(yù)后不良患者出院前ALB、ChE水平均低于預(yù)后良好組，而ALB/ChE比值高于預(yù)后良好組，且經(jīng)由ROC曲線證實(shí)，ChE、ALB/ChE的AUC均大于0.7，有一定預(yù)測價(jià)值。分析其原因，由肝臟合成的血清ALB為一種功能較多、分子較小但溶解度較大的蛋白質(zhì)，其在血液中含量較多，具有維持血漿膠體滲透壓及增加血容量的作用，同時(shí)能夠通過對小分子物質(zhì)進(jìn)行結(jié)合、運(yùn)輸起到維持機(jī)體酸堿、水電平衡的作用，以維持血管通透性，其水平的降低可導(dǎo)致血漿球蛋白穩(wěn)定性及肝臟代謝、解毒能力下降，增加各種并發(fā)癥或不良反應(yīng)的發(fā)生，從而影響原發(fā)性肝癌患者預(yù)后[19-20]。ChE是一類催化?；憠A水解的酶類，且不受外源性影響，其活性取決于肝細(xì)胞的功能是否正常，較ALB可更好地反映肝臟細(xì)胞的合成能力[21]。術(shù)后較低的ChE表明患者肝細(xì)胞合成能力降低，肝功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，無法維持機(jī)體正常代謝，從而影響預(yù)后。但單獨(dú)檢測ALB、ChE易受到患者飲食習(xí)慣、血脂情況等影響，無法準(zhǔn)確反映肝功能情況，而ALB/ChE相較于單一指標(biāo)更為穩(wěn)定，更能體現(xiàn)二者平衡情況。ALB/ChE水平的升高提示ChE下降更為明顯，患者體內(nèi)ChE無法正常合成，表明原發(fā)性肝癌患者肝功能受到嚴(yán)重?fù)p傷，更易出現(xiàn)肝功能失代償導(dǎo)致的肝功能衰竭、繼發(fā)性感染等多種并發(fā)癥，從而影響預(yù)后。

綜上所述，與健康人群相比，原發(fā)性肝癌患者血清ALB/ChE比值明顯更高，且血清ALB/ChE比值與患者預(yù)后相關(guān)，可作為預(yù)測預(yù)后的潛在指標(biāo)。

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（收稿日期：2023-10-30） （本文編輯：陳韻）