譚麓嵐

（長沙縣人民醫(yī)院/湖南省人民醫(yī)院星沙院區(qū)口腔科，湖南 長沙 410131）

口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis，OSF）是亞洲國家常見的口腔癌癌前病變，主要由結締組織中的異常膠原沉積引起的[1]，最常發(fā)生于患者的頰黏膜上，引起口腔黏膜的炎癥和纖維化[2，3]，對患者的生活質量和口腔功能造成了較大危害。OSF 臨床癥狀主要包括口干、疼痛、味覺障礙、舌頭活動受限、三角肌、吞咽困難和音調活動改變，其發(fā)病常與飲食、生活習慣和文化密切相關，而咀嚼檳榔是OSF 最重要的危險因素之一[4，5]。在我國，62.3%～99.85%的OSF 患者有咀嚼檳榔的習慣[6，7]。近年來，OSF 的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對我國人民健康造成了重大威脅。臨床上OSF 的治療方式包括手術、高壓氧、藥物治療、口腔鍛煉等，主要以藥物治療為主，目的在于緩解口腔組織中的炎癥和纖維化，所用藥物主要有皮質類固醇[8]（地塞米松、曲安奈德等）、膠原酶[9-11]（透明質酸）和鐵劑[12，13]等。但由于OSF 的發(fā)病機制較為復雜，目前仍缺乏有效的治療手段。因此，需深入研究OSF 的發(fā)病機制，從而為OSF 提供新的治療靶點。本研究基于CiteSpace 軟件，對OSF的相關文獻進行可視化分析，探究OSF 的研究趨勢，以期全面清晰的了解OSF 相關領域的研究情況，為進一步深入探索OSF 的發(fā)病機制和臨床OSF的治療提供借鑒和參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源 以Web of Science 核心合集數據庫為文獻來源，進入基本檢索頁面設定檢索條件：主題為“oral submucous fibrosis”，文獻類型為“article and review”，語種為“English”，檢索時間跨度為2002 年1 月1 日-2021 年12 月31 日。

1.2 方法 檢索文獻Web of Science 中純文本格式以“download＿.....txt”格式命名導出，將文件導入至CiteSpace 5.8.R3 中進行數據轉換后進行對應的文獻分析。作者、機構、關鍵詞設置為：時間跨度為2002 年1 月1 日-2021 年12 月31 日，時間分區(qū)（years per slice）為1 年；節(jié)點類型（node types）分別選擇為作者（author）、機構（institution）、關鍵詞（keywords）；閾值（top N%）設置為10%；修剪方式（pruning）為pruning sliced networks 法，作者和機構中節(jié)點的大小代表發(fā)文量，節(jié)點的粗細代表聯系程度；關鍵詞中節(jié)點的大小代表頻次，節(jié)點的粗細代表關鍵詞的關聯程度，其余設置均為默認。對于CiteSpace不能展示的結果，錄入Excel 中進行數據分析并以圖片或表格的形式對結果進行補充展示。

2 結果

2.1 發(fā)文量趨勢 共檢索到文獻896 篇，2002-2020 年關于OSF 的發(fā)文量總體上呈持續(xù)上升態(tài)勢，但2020-2021 年發(fā)文量有所下降。OSF 的年發(fā)文量趨勢見圖1。

圖1 2002-2021 年OSF 發(fā)文量趨勢圖

2.2 國家/地區(qū)合作網絡分析 通過CiteSpace 制作合作網絡圖（圖2），發(fā)文量前4 位的國家分別是中國（371 篇）、印度（315 篇）、美國（82 篇）、英國（80 篇）。從文獻的中心度看，前4 位分別是美國（0.73）、印度（0.44）、中國（0.30）、英國（0.26）。

圖2 國家/地區(qū)合作網絡關系圖

2.3 作者合作網絡 使用CiteSpace 制作分析得到作者合作網絡關系圖，其中CHENGCHIA YU 團隊發(fā)文量最多，其所在團隊與其他團隊形成了高密度的聯系網絡，且YIWEN LIAO、PEILING HSIEH、YUCHAO CHANG 是其團隊的核心成員。排第2、3位的分別是RAVI MEHROTRA 團隊和HSINMING CHEN 團隊，雖然RANJAN RASHMI PAUL 團隊發(fā)文量也較多，但與其他團隊的合作較少，見圖3。

圖3 作者合作網絡關系圖

2.4 機構合作網絡 896 篇英文文獻來自445 家研究機構，發(fā)文機構主要為大學、附屬醫(yī)院及研究所。發(fā)文機構合作關系網絡分析顯示，我國多家大學及機構入榜，但總體的中心度低，而Kings Coll London 的中心度遠高于其他機構和大學，排第1 位，見圖4。其中，Cent South Univ 的發(fā)文量最多，見表1。

表1 文獻發(fā)表機構（發(fā)文量≥15 篇）

圖4 機構合作網絡關系圖

2.5 期刊共被引分析 期刊共被引頻次排名前10 位的雜志中J ORAL PATHOL MED被引頻次最高，達742 次，見表2。

表2 發(fā)文量/中心度排名前10 位的雜志

2.6 文獻共被引分析 TILAKARATNE WM 教授分別于2006 年和2016 年發(fā)表的2 篇OSF 相關研究文章，其被引頻次最高。從中心度來看，MOUTASIM KA 等在2011 年發(fā)表的文章的中心度為0.25，見表3、圖5。

圖5 文獻共被引網絡關系圖

表3 共被引頻次排名前10 位的文獻

表3（續(xù)）

2.7 關鍵詞分析

2.7.1 關鍵詞共現分析 對896 篇文獻的關鍵詞進行可視化分析，合并同類項后得到535 個關鍵詞，出現頻次≥50 的關鍵詞有15 個，可視化圖譜分析得到535 個節(jié)點，3795 條連線。排前5 的關鍵詞為口腔黏膜下纖維性變（oral submucous fibrosis）、粘膜下纖維性變（submucous fibrosis）、腫瘤（cancer）、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma）、檳榔（areca nut）；按照中心度排名，前5 位的關鍵詞分別是鱗狀細胞癌（0.11）、表達（0.11）、口腔癌（0.11）、檳榔（0.10）、粘膜下纖維性變（0.08），見表4、圖6。

表4 口腔粘膜下纖維性變相關研究文獻頻次≥50 的關鍵詞（n）

圖6 關鍵詞共現網絡關系圖

2.7.2 關鍵詞突出展現 對近20 年關于OSF 的研究進行關鍵詞突現分析，按突現時間排序，OSF 的研究前沿是OSF 的發(fā)病原因、紊亂、惡性轉化、生活質量及危險因素，見圖7。

圖7 近20 年關鍵詞突現時間排序

3 討論

本研究結果顯示，2002-2020 年OSF 相關研究的文獻數量總體呈上升趨勢，關于OSF 發(fā)病機制及相關治療的問題越來越得到關注。但在2020-2021年期間，發(fā)文量有所下降，這其中以OSF 臨床研究相關文獻減少為主，這可能受全球疫情的影響，口腔科門診人數減少，相關的臨床研究推進緩慢。發(fā)文國家方面，OSF 相關研究的國家和地區(qū)主要分布在亞洲、歐洲和北美洲，以亞洲為主，而非洲、大洋洲開展相關研究的國家較少，這可能受到不同地區(qū)生活習慣影響，嚼食檳榔的人群主要分布在亞洲。發(fā)文量前3 的國家和地區(qū)分別是中國、印度、美國。美國的發(fā)文量雖遠不及前2 個國家，但與其他國家的合作關系最為緊密。而我國發(fā)文量雖然多，但與他國合作的密切程度較低。

從作者合作網絡關系來看，CHENGCHIA YU 發(fā)文量最多，該團隊主要針對Mir RNA 和Lnc RNA 在OSF 中調控作用展開深入研究[14，15]。CHENGCHIA YU團隊在以其核心成員的基礎上與其他的團隊有著較為緊密的聯系網絡，是目前國際上研究OSF 的主要學者之一。RAVI MEHROTRA 團隊發(fā)文量排第2 位，其主要從事檳榔所致OSF 的發(fā)病機制研究[16]。發(fā)文量排第3 位的HSINMING CHEN 團隊主要從事結締組織生長因子（connective tissue growth factor，CTGF）在檳榔所致OSF 發(fā)病中的作用機制[17，18]。總的來說，目前從事OSF 相關研究的各國家及地區(qū)的科研團隊的合作交流較少，有待加強。

從發(fā)文機構來看，Cent South Univ 是OSF 相關研究文獻發(fā)表量最多的機構，這因湖南不僅是檳榔生產大省，且嚼食檳榔人數龐大，造成OSF 的發(fā)病率居于全國首位。因此，OSF 也是湖南地區(qū)的特色病種，有著龐大的患病人群。我國多家大學及機構入榜，但總體的中心度低，說明我國研究機構在OSF 相關研究方面雖然成果顯著，但國際交流合作有待加強。

從發(fā)文期刊來看，J ORAL PATHOL MED是目前OSF 相關研究共被引次數最多的期刊，并且該雜志是口腔醫(yī)學類JCR Q1 區(qū)，是國際上發(fā)表OSF 研究文獻最為權威的期刊之一。從文獻被引次數分析來看，Tilakaratne WM 等[4，20]發(fā)表的2 篇OFS 的綜述文章獲得了最高引用頻次，2 篇文章分別對2006 年之前和2016 年之前OFS 的研究進行了系統(tǒng)全面的總結與介紹。此外，Moutasim KA 等[19]于2011 發(fā)表的有關檳榔主要成分檳榔堿通過上調角質形成細胞α-β6 整合素的表達促進口腔粘膜下纖維化的文章獲得了最高的引用中心度，該研究為后續(xù)有關檳榔所致OSF 的機制研究奠定了重要基礎。

關鍵詞分析發(fā)現，口腔黏膜下纖維性變、粘膜下纖維性變、腫瘤、鱗狀細胞癌、檳榔出現頻率較高?？梢?，目前檳榔所致OSF 的發(fā)病機制，以及OSF的惡性轉化是目前國際上共同關注的焦點。OSF 的關鍵詞突現分析揭示了其研究熱點的遷移變化，OSF 的危險因素、OSF 患者的生活質量及OSF 的惡性轉化逐漸替代OSF 的流行病學及病理研究，成為近些年文獻報道的熱點。

綜上所述，OSF 危險因素、OSF 患者的生活質量、OSF 的惡性轉化等是當前OSF 的研究熱點。因此，提高OSF 患者的生活質量，預防OSF 的發(fā)生發(fā)展，尤其是防止OSF 向惡性腫瘤的轉化將是未來研究的主要方向。