據(jù)Lincent RL 2023 年10 月13 日[Science，2023，382（6667）：211-218.]報道，美國哥倫比亞大學研究人員發(fā)明一種攻擊腫瘤的新方法，設計了腫瘤定植細菌（益生菌），讓其定植在腫瘤中產(chǎn)生合成靶標，從而引導嵌合抗原受體（CAR）T 細胞（CAR-T） 細胞殺滅含有合成靶標的癌細胞。

幾年來，科學家們已經(jīng)成功地利用CAR-T 細胞靶向血細胞表面上的特定抗原來治療白血病和淋巴瘤患者。 但事實證明，利用CAR-T 細胞靶向?qū)嶓w瘤（如乳腺癌和結(jié)腸癌）是特別困難的。實體瘤含有一系列顯示出不同抗原的細胞，而且體內(nèi)的健康細胞也往往攜帶這些抗原。 因此阻礙了大多數(shù)治療實體瘤的CAR-T 細胞療法。

哥倫比亞大學研究人員利用益生菌平臺使CAR-T 細胞攻擊多種類型的腫瘤。 傳統(tǒng)的CAR-T 細胞療法依賴于靶向天然腫瘤抗原。 而該研究是使經(jīng)過基因改造的T 細胞與經(jīng)過基因改造的細菌配對，安全、系統(tǒng)、有效地向?qū)嶓w瘤遞送合成抗原。

研究人員通過對尋找腫瘤的細菌進行編程，在實體瘤上涂上CAR-T 細胞能夠識別的合成抗原，從根本上構(gòu)建出能夠靶向癌細胞的抗原的通用CAR-T 細胞。 研究人員利用益生菌引導的CAR-T 細胞（ProCAR）平臺首次成功地將經(jīng)過基因改造的益生菌與CAR-T 細胞結(jié)合在一起，且首次證明了CAR-T 細胞對直接在腫瘤內(nèi)產(chǎn)生的合成抗原有反應。

該研究將靶向腫瘤的細菌和CAR-T 細胞結(jié)合在一起的優(yōu)勢，提供了一種新的腫瘤識別策略，這為開發(fā)經(jīng)過基因改造后用于活體療法的細菌群落奠定了基礎。選擇將這兩種細胞療法的最佳特點，即利用細菌產(chǎn)生腫瘤靶標與利用T 細胞消滅惡性腫瘤細胞結(jié)合起來，從而彌補這兩種療法各自的局限性。 實驗證實在免疫力低下和免疫力健康的小鼠身上，該平臺在多種人類和小鼠癌癥模型中都是安全有效的。 ProCAR 平臺代表了一種提高CAR-T 細胞療法在實體瘤中有效性的新策略。 雖然仍處于研究階段，但它可以為癌癥治療開辟新的途徑。