徐保辰

山東省新泰市人民醫(yī)院腫瘤三科，山東新泰 271200

食管癌是一種消化道惡性腫瘤，來(lái)源于食管上皮細(xì)胞，該病早期無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，隨著病情發(fā)展，患者多出現(xiàn)吞咽困難、常吐黏液樣痰等癥狀，極大降低患者的生存質(zhì)量。晚期食管癌患者已錯(cuò)過(guò)最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，臨床上多采用放療、化療等方式對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)擴(kuò)散進(jìn)行控制，延長(zhǎng)患者生存周期。放療可通過(guò)輻射照射的方式破壞腫瘤細(xì)胞染色體，以此阻止其生長(zhǎng)分裂，發(fā)揮治療作用，但不同患者間存在較大的個(gè)體差異，部分患者對(duì)放療治療的敏感度不足，單一放療難以有效縮小病灶[1-2]。雷替曲塞屬于胸苷酸合成酶抑制劑的一種，具有特異性，該藥具有較長(zhǎng)的效應(yīng)時(shí)間，能夠抑制胸苷酸合成酶的活性，發(fā)揮長(zhǎng)效抗腫瘤作用[3]。本研究對(duì)74例晚期食管癌患者進(jìn)行分析，旨在探討雷替曲塞同步放療治療的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年8月至2021年9月新泰市人民醫(yī)院收治的74例晚期食管癌患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組（n=37）與對(duì)照組（n=37），觀察組男19例，女18例，年齡43～76歲，平均（62.15±5.89）歲；病理類(lèi)型：腺癌5例，鱗狀細(xì)胞癌32例；病灶部位：頸段3例，胸上段10例，胸中段18例，胸下段6例。對(duì)照組男18例，女19例，年齡45～77歲，平均（62.22±5.81）歲；病理類(lèi)型：腺癌6例，鱗狀細(xì)胞癌31例；病灶部位：頸段4例，胸上段8例，胸中段20例，胸下段5例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)新泰市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過(guò)，患者知情同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)食管癌放射治療指南（2019年版）》[4]中關(guān)于食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合放療、化療適應(yīng)證；③預(yù)計(jì)生存周期＞3個(gè)月，至少有1個(gè)可觀察測(cè)量的臨床病灶；④均意識(shí)清醒、依從性良好，可配合相關(guān)治療及檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并臟器功能異常者；②發(fā)生腫瘤細(xì)胞遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；③合并食管穿孔、食管瘺、嚴(yán)重惡液質(zhì)、肢體活動(dòng)障礙、嚴(yán)重慢性疾病者；④研究開(kāi)展1個(gè)月前曾接受過(guò)相關(guān)放療、化療治療者；⑤對(duì)本研究所用治療藥物過(guò)敏者。

1.2 方法

對(duì)照組采用放療治療，使用CT定位腫瘤靶區(qū)和受累器官，腫瘤靶區(qū)分為腫瘤原發(fā)病灶與陽(yáng)性淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)范圍為腫瘤靶區(qū)前后左右各外擴(kuò)0.5～1.0 cm，上下各外擴(kuò)1.0～1.5 cm，結(jié)合患者實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，使用6MV-X射線(xiàn)調(diào)強(qiáng)，或采用三維適形放療，放療劑量控制在50.4～66.0 Gy，1.80～2.15 Gy/次，1次/d，5次/周。

觀察組在放療（同對(duì)照組）基礎(chǔ)上加用雷替曲塞治療，第1天靜脈滴注雷替曲塞（南京正大天晴制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325，規(guī)格：2 mg）2.5 mg/m2，滴注時(shí)間控制在15 min，放療第1、4周各進(jìn)行1次。

兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)兩組近期療效、不良反應(yīng)，比較治療前及治療3個(gè)月后的腫瘤標(biāo)志物水平。①近期療效：根據(jù)實(shí)體瘤治療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1（response evaluation criteria in solid tumors 1.1，RECIST 1.1）[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效，完全緩解（complete remission，CR）：患者病灶全部消失，且持續(xù)時(shí)間≥28 d；部分緩解（partial response，PR）：患者病灶縮小＞30%，且持續(xù)時(shí)間≥28 d；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：患者病灶縮小≤30%或者增大＜20%；疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）：患者病灶增大＞20%或者有新的病灶出現(xiàn)?？陀^緩解率（overall response rate，ORR）=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率（disease control rate，DCR）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%；②腫瘤標(biāo)志物：分別抽取患者治療前、治療3個(gè)月后的空腹靜脈血5 ml，在3000 r/min的速度下離心10 min，分離血清，使用免疫沉淀吸附法檢測(cè)癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平；③不良反應(yīng)：比較兩組患者不良反應(yīng)（胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、放射性食管炎）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料（腫瘤標(biāo)志物）用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，組間比較行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）用[n（%）]描述，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料（不良反應(yīng)）采用秩和檢驗(yàn)，P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者的ORR（56.76%vs.32.43%）、DCR（75.68%vs.51.35%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

兩組患者治療前CEA、SCC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）；兩組患者治療后CEA、SCC水平低于本組治療前，觀察組患者治療后CEA、SCC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

注 CEA：癌胚抗原；SCC：鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原

組別 n CEA（μg/L） SCC（mg/L）治療前 治療后 t值 P值 治療前 治療后 t值 P值觀察組 37 18.83±2.15 6.57±1.32 29.559 ＜0.001 3.19±0.35 1.81±0.16 21.812 ＜0.001對(duì)照組 37 18.79±2.06 8.55±1.13 26.510 ＜0.001 3.22±0.28 2.43±0.21 13.730 ＜0.001 t值 0.082 6.931 0.407 14.285 P值 0.935 ＜0.001 0.685 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)比較

兩組患者的骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

食管癌具有發(fā)病率高、預(yù)后差、病死率高等特點(diǎn)，且其病因復(fù)雜，外部因素和內(nèi)部刺激均可導(dǎo)致食管組織細(xì)胞反復(fù)損傷、修復(fù)，繼而發(fā)生鱗狀上皮增生或柱狀上皮化生，形成食管癌[6-7]。該病起病隱匿，部分患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)步入晚期，難以通過(guò)手術(shù)方式進(jìn)行治療，對(duì)于此類(lèi)患者，臨床上多采取放療或化療措施[8]。

放療治療主要利用放射線(xiàn)殺滅腫瘤細(xì)胞，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)染色體來(lái)抑制其生長(zhǎng)增殖，該治療方式適用范圍廣、精準(zhǔn)度高，但單獨(dú)使用時(shí)療效不理想，患者生存率仍然較低[9]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，同步放化療逐漸受到人們重視，其作為一種綜合治療模式，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞進(jìn)行有效殺滅，促進(jìn)患者生存周期的延長(zhǎng)[10]。雷替曲塞具有廣譜抗腫瘤活性，能夠被細(xì)胞主動(dòng)攝取，促進(jìn)聚谷氨酸生成（在葉酸基聚合谷氨酸合成酶代謝下），對(duì)胸苷酸合成酶進(jìn)行抑制，對(duì)腫瘤細(xì)胞DNA的合成起到阻礙作用，從而延緩其增殖、擴(kuò)散速度[11-12]。雷替曲塞的半衰期長(zhǎng)、毒副作用小，能夠長(zhǎng)時(shí)間潴留在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，發(fā)揮良好的抗腫瘤效果，靜脈注射給藥時(shí)間僅需15 min，用藥方式相對(duì)簡(jiǎn)便，能夠有效提高患者的治療配合度[13]。將雷替曲塞與放療同步使用，可改變腫瘤細(xì)胞的缺氧狀況和血液供應(yīng)，從而提高腫瘤細(xì)胞放射敏感度，獲取更理想的近期療效[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者ORR（56.76%vs.32.43%）、DCR（75.68%vs.51.35%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。究其原因，雷替曲塞同步放療能夠發(fā)揮較好的協(xié)同作用，在抑制腫瘤細(xì)胞增殖生長(zhǎng)的同時(shí)改變其血液供應(yīng)情況，提高放射敏感度，進(jìn)一步增強(qiáng)療效。CEA是酸性糖蛋白的一種，廣泛存在于腫瘤細(xì)胞表面（內(nèi)胚層細(xì)胞分化而成），可作為廣譜腫瘤標(biāo)志物，晚期食管癌患者受到疾病因素影響，體內(nèi)的CEA水平呈異常偏高狀態(tài)；SCC是特異性鱗癌腫瘤標(biāo)志物的一種，廣泛存在于鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞的胞質(zhì)內(nèi)，且其濃度會(huì)隨著病情加重而升高，由于食管癌多為鱗狀細(xì)胞癌，患者體內(nèi)的SCC水平會(huì)出現(xiàn)異常升高[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后CEA、SCC水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）。究其原因，雷替曲塞同步放療能夠長(zhǎng)效抑制胸苷酸合成酶活性，對(duì)腫瘤細(xì)胞合成DNA產(chǎn)生阻礙，對(duì)其增殖擴(kuò)散進(jìn)行抑制，從而調(diào)節(jié)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物水平[17-18]。此外，兩組患者的骨髓抑制、放射性食管炎、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），提示雷替曲塞同步放療安全性較高。

綜上所述，雷替曲塞同步放療治療晚期食管癌患者，可提高近期療效，對(duì)患者腫瘤標(biāo)志物水平有明顯調(diào)節(jié)作用，具有較高安全性，值得推廣。