文/《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》 康 影

每個(gè)周六，羅懷容都雷打不動(dòng)地出現(xiàn)在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。她不斷地用鉑金絲針對(duì)培養(yǎng)皿中的“小蟲(chóng)子”進(jìn)行挑動(dòng)，同時(shí)透過(guò)顯微鏡靜靜觀察它們的反應(yīng)。“我們就是天天和蟲(chóng)子打交道，數(shù)蟲(chóng)子，研究蟲(chóng)子?！绷_懷容教授笑稱。

這種“秀麗隱桿線蟲(chóng)”是西南醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院羅懷容教授在衰老機(jī)制及衰老相關(guān)疾病藥理學(xué)研究中的模型。對(duì)線蟲(chóng)進(jìn)行研究的十幾年間，羅懷容課題組在線蟲(chóng)上首次發(fā)現(xiàn)IPMK通過(guò)干擾三磷酸肌醇IP3和鈣離子信號(hào)傳遞，影響線蟲(chóng)的活動(dòng)和健康發(fā)育。這是衰老領(lǐng)域的重要新發(fā)現(xiàn)，為進(jìn)一步探究遺傳與發(fā)育、生命節(jié)律、衰老與壽命等提供了堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)。

提高人均預(yù)期健康壽命也是羅懷容教授選擇衰老機(jī)制研究的初衷。

抗抑郁與緩衰老：從藥物研發(fā)到衰老機(jī)制研究

羅懷容教授告訴《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》：最初我是做精準(zhǔn)藥學(xué)工作的。精準(zhǔn)藥學(xué)與精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)有些相似之處。我們可以根據(jù)每個(gè)患者的個(gè)人特征和病情輕重，對(duì)其確定個(gè)性化的治療方案，是一種“量體裁衣”式的用藥方法。精準(zhǔn)藥學(xué)以基因檢測(cè)技術(shù)作為基礎(chǔ)，在合適的時(shí)間給予患者精準(zhǔn)計(jì)量的藥物，是臨床方面具有針對(duì)性的治療模式的體現(xiàn)，能夠起到促進(jìn)合理用藥的作用。

但是在實(shí)際的研發(fā)過(guò)程中，我發(fā)現(xiàn)因?yàn)椴煌乃幬飳?duì)不同的患者個(gè)體會(huì)產(chǎn)生不同的效果。有些藥的成分對(duì)某些患者的病情能夠起到減緩的作用，但對(duì)另外一些患者，就無(wú)法起效。

我當(dāng)時(shí)研究的抗抑郁的藥物都是能夠針對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行治療的?？挂钟羲幦琨}酸氟西汀就是通過(guò)提高腦內(nèi)5-羥色胺水平而起作用的，但是如果有的患者基因突變，這種藥物也許就無(wú)法對(duì)他的抑郁癥起到很好的療效。

羅懷容教授運(yùn)用實(shí)例來(lái)說(shuō)明抑郁癥的可怕之處：我從小到大都能接觸到抑郁癥患者。他們的日常行為表現(xiàn)和正常人無(wú)異，無(wú)法預(yù)知他們何時(shí)會(huì)選擇自殺。

抑郁癥有兩個(gè)明顯特征：一個(gè)是對(duì)身邊的一切事物都提不起興趣，另一個(gè)就是精神上感到無(wú)限絕望。這個(gè)病癥很嚴(yán)重，但是它的表象又比較隱秘，同時(shí)，我們的社會(huì)對(duì)這種病癥的接受度還需要提高。

我國(guó)成人抑郁障礙終生患病率為6.8%，其中抑郁癥為3.4%。根據(jù)《2022年中國(guó)抑郁癥藍(lán)皮書(shū)》，中國(guó)有高達(dá)9500萬(wàn)抑郁癥患者，平均每14個(gè)人中就有一人患有抑郁癥。據(jù)世衛(wèi)組織（WHO）數(shù)據(jù)顯示，因抑郁癥而選擇自殺的患者約有15%，這已成為全球公共衛(wèi)生與醫(yī)療事務(wù)的重要挑戰(zhàn)。

即使有部分患者積極主動(dòng)尋求治療，向?qū)I(yè)醫(yī)生求助，服用抗抑郁藥物，但是藥物起效的過(guò)程也是十分漫長(zhǎng)的。

羅懷容教授當(dāng)時(shí)參與開(kāi)發(fā)抗抑郁藥物，就是為了解決臨床藥物起效慢的問(wèn)題。

羅懷容表示：有些患者已經(jīng)在服藥過(guò)程中，卻還是選擇結(jié)束自己的生命，這就是因?yàn)樗幬餆o(wú)法起到快速治愈的效果，可能需要服藥一個(gè)半月，才能看到藥物產(chǎn)生作用，也許在這期間，患者的病情加重了，親友認(rèn)為他已經(jīng)在服藥，情況會(huì)好轉(zhuǎn)，就不再格外關(guān)注他的言行舉止，有可能在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)，患者仍舊會(huì)選擇結(jié)束生命。

羅懷容教授說(shuō)：我碰到的抑郁癥患者從年輕的到年老的都有，年齡跨度很大，我發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長(zhǎng)，普通人陷入抑郁情緒的可能性越高。我在設(shè)想，如果讓人衰老的速度減慢，是否會(huì)降低抑郁癥發(fā)病的可能性？

羅懷容教授針對(duì)衰老機(jī)制展開(kāi)了她的研究。

羅懷容教授告訴《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》：我開(kāi)始做衰老機(jī)制研究是從2010年開(kāi)始的。有很多人表示不理解，他們認(rèn)為人生就是生老病死的過(guò)程，研發(fā)藥物可以解決病痛的折磨，而研究衰老并不能阻止衰老的發(fā)生。羅懷容教授卻認(rèn)為，如果我們能夠找出延緩衰老的方法，是否能夠讓人類患慢性病、老年病的時(shí)間再推遲一些？讓人們保持高質(zhì)量生活的時(shí)間再延續(xù)得久遠(yuǎn)一些？

在20世紀(jì)30年代，國(guó)外的研究領(lǐng)域中便已經(jīng)有了抗衰老方面的研究成果。我們國(guó)家對(duì)于此類的科研起步較晚，從時(shí)間上來(lái)說(shuō)落后了一大截。羅懷容教授認(rèn)為必須奮起直追，保持積極學(xué)習(xí)的態(tài)度，吸收他人的研究精華，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行自主創(chuàng)新研究。

羅懷容教授轉(zhuǎn)行進(jìn)行衰老機(jī)制的研究后，通過(guò)不斷嘗試與分析，最終找到了最適合衰老機(jī)制研究的模型：秀麗隱桿線蟲(chóng)。

羅懷容教授認(rèn)為秀麗隱桿線蟲(chóng)的很多特點(diǎn)充分滿足衰老機(jī)制研究的需求。首先，從20世紀(jì)80年代中期便有研究對(duì)線蟲(chóng)進(jìn)行基因組測(cè)序，并于1998年完成了這一工作；其次，它的細(xì)胞數(shù)量很穩(wěn)定，基本保持在959個(gè)；再次，線蟲(chóng)的性別多是雌雄同體；最后，線蟲(chóng)從卵發(fā)育到成蟲(chóng)僅需3天，它的整個(gè)生命周期大約在3周。

線蟲(chóng)廣泛存在于自然界中，在生態(tài)系統(tǒng)中發(fā)揮著重要的作用。這些特點(diǎn)也讓線蟲(chóng)成為一種非常具有代表性的模型生物。

羅懷容教授與自己的實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)一起，在日復(fù)一日對(duì)線蟲(chóng)的研究中發(fā)現(xiàn)：天麻中的對(duì)羥基苯甲醇、柚皮蕓香苷等20多種中藥提取物，對(duì)于延長(zhǎng)線蟲(chóng)的壽命有較好的效果。還有杜仲、金銀花里的綠原酸，能夠?qū)⒕€蟲(chóng)的壽命延長(zhǎng)20%。

綠原酸這種物質(zhì)，在人類喜歡的咖啡和茶里的含量都很高。既然綠原酸能夠延長(zhǎng)秀麗隱桿線蟲(chóng)的壽命，是否也意味著人們可以通過(guò)喝茶、喝咖啡攝取綠原酸，從而減緩衰老？

然而，綠原酸對(duì)延緩衰老的實(shí)際效用，還有待進(jìn)一步研究。

羅懷容教授這十幾年來(lái)，得到了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目關(guān)于“阿司匹林延緩秀麗線蟲(chóng)衰老的作用及機(jī)制”“秀麗隱桿線蟲(chóng)生殖系統(tǒng)調(diào)控壽命的機(jī)制”等項(xiàng)目的資助，得以更加有信心、有底氣地進(jìn)行科學(xué)研究。

羅懷容教授說(shuō)：我現(xiàn)在做的衰老機(jī)制研究，就是希望讓老年人保持健康，延緩人們衰老的速度。人類生老病死是自然規(guī)律，無(wú)法避免，我希望能夠盡自己的力量，將衰老的速度延緩，讓人類的預(yù)期壽命能夠有所增長(zhǎng)。

科技實(shí)力增長(zhǎng)助力抗衰研究進(jìn)步

科研需要應(yīng)用硬件設(shè)備來(lái)進(jìn)行，不是每個(gè)國(guó)家都有完善的設(shè)備、優(yōu)越的條件提供科研基礎(chǔ)。

2004年，羅懷容教授前往美國(guó)堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和邁阿密大學(xué)醫(yī)學(xué)院繼續(xù)求學(xué)，并在這個(gè)過(guò)程中取得了輝煌的成績(jī)。

談起自己在國(guó)外學(xué)習(xí)的經(jīng)歷，羅懷容教授說(shuō)：我之所以出國(guó)就是因?yàn)樵诋?dāng)時(shí)的條件下，國(guó)內(nèi)的科技水平無(wú)法支撐我想要做的事情。雖然我所在的實(shí)驗(yàn)室條件已經(jīng)算是國(guó)內(nèi)的佼佼者，但部分儀器、設(shè)備，受到引進(jìn)條件的限制，無(wú)法進(jìn)行實(shí)際操作，所以我選擇出國(guó)去進(jìn)行研究，去完成我的理想。

隨著國(guó)內(nèi)科技的不斷發(fā)展，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)室的科研條件不斷完善，羅懷容教授體會(huì)到我國(guó)的硬件水平與世界上優(yōu)秀的實(shí)驗(yàn)室的差距越來(lái)越小，在某些方面也許還超越了國(guó)外的實(shí)驗(yàn)室，只要保持積極學(xué)習(xí)的態(tài)度，吸收前沿的研究資訊，在國(guó)內(nèi)做實(shí)驗(yàn)，搞科研都是行得通的。我們擁有了優(yōu)秀的條件，可以將創(chuàng)新的路線走得更遠(yuǎn)。

羅懷容教授說(shuō)：國(guó)外的設(shè)備和技術(shù)都是有標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的，但是你的研究的思路和方向、想要解決的問(wèn)題都是自主創(chuàng)新的。

國(guó)內(nèi)外的技術(shù)手段沒(méi)有很大區(qū)別，每天的試驗(yàn)操作步驟看起來(lái)都是機(jī)械性地重復(fù)工作，但是我們會(huì)在每一次的過(guò)程當(dāng)中發(fā)現(xiàn)新的特點(diǎn)、以往未曾注意到的區(qū)別。

羅懷容教授還用實(shí)際案例來(lái)進(jìn)行了說(shuō)明：我們?cè)趯?duì)線蟲(chóng)的研究中發(fā)現(xiàn)，如果將線蟲(chóng)體內(nèi)的IPMK敲除，會(huì)導(dǎo)致線蟲(chóng)發(fā)育緩慢，并且壽命大幅度縮短。經(jīng)過(guò)不斷的實(shí)驗(yàn)，我的課題組首次發(fā)現(xiàn)線蟲(chóng)的健康發(fā)育會(huì)受到IPMK的影響，正是由于IPMK會(huì)干擾三磷酸肌醇IP3和鈣離子信號(hào)傳遞的原因。這一研究成果發(fā)表在了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國(guó)際期刊Cell Calcium上，成為遺傳與發(fā)育、衰老與壽命方面的研究理論基礎(chǔ)。同時(shí)，“多磷酸肌醇激酶IPMK-1通過(guò)細(xì)胞應(yīng)激響應(yīng)調(diào)控秀麗線蟲(chóng)衰老的機(jī)制”的課題也獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。

這些研究成果在未來(lái)將對(duì)心血管病、阿爾茨海默病的治療和提高人類預(yù)期健康壽命方面發(fā)揮重要的作用。羅懷容教授對(duì)此堅(jiān)定不移：選擇衰老及衰老相關(guān)疾病藥理學(xué)研究，就是為了讓更多老年疾病得到治療。

羅懷容教授提到：在我國(guó)有不少藥企也在積極推進(jìn)抗衰藥物的研發(fā)。在這方面我也與他們有所合作，但在合作的過(guò)程中，我發(fā)現(xiàn)，藥品研發(fā)的投入和回報(bào)轉(zhuǎn)化率容易受到很多方面的不穩(wěn)定影響，臨床研究的投入、長(zhǎng)期的監(jiān)測(cè)療效及數(shù)據(jù)分析等，都左右著藥企開(kāi)發(fā)新藥的進(jìn)度。所以我抱著試試看的念頭向他們提出，是否可以考慮用生產(chǎn)藥品的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)生產(chǎn)保健品？

羅懷容聯(lián)合四川科瑞德制藥股份有限公司一起建立醫(yī)藥保健品生產(chǎn)線，既能夠達(dá)到品質(zhì)保障，又能夠保留有效成分，還可以精準(zhǔn)掌握計(jì)量，對(duì)魚(yú)龍混雜的保健品市場(chǎng)來(lái)說(shuō)是一種福音。

“我們的市場(chǎng)中，并沒(méi)有一個(gè)真正的抗衰老藥物，被列為保健品的倒不少?！绷_懷容教授也希望消費(fèi)者正視保健品的作用，既不要像抓住救命稻草一樣，將治療疾病的希望寄托在保健品上，也不應(yīng)視其如洪水猛獸，全然否定它的效用。

“因我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展不均衡，各地物種資源有明顯差異，人們?cè)谏钪酗嬍碃I(yíng)養(yǎng)不均衡，很容易缺乏某些微量元素，在這個(gè)情況下，適當(dāng)補(bǔ)充一些保健品，可以起到一些好的作用。但是我們不能把保健品當(dāng)作治病的藥物來(lái)使用，它終究只是一種預(yù)防的效果，延緩的作用。”羅懷容教授希望人們都使用理性的眼光看待保健品。

與時(shí)代同行促進(jìn)人均預(yù)期健康壽命增長(zhǎng)

羅懷容教授在衰老機(jī)制研究方面有自己的成果，她說(shuō)：這些工作也是助力我國(guó)的人均壽命提升的一部分。目前我國(guó)的人均預(yù)期壽命已經(jīng)達(dá)到了78.2歲，但是人均預(yù)期健康壽命實(shí)際上只有68.7歲，也就是說(shuō)，人均到達(dá)68.7歲，就很難再保持健康的狀態(tài)了。

“我目前主要做的延緩衰老的研究，實(shí)際上是為了提高人均預(yù)期健康壽命。這有區(qū)別于人均預(yù)期壽命?！绷_懷容教授對(duì)《中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)》進(jìn)行了解釋。

國(guó)家衛(wèi)生健康委在2022年11月發(fā)布了《中國(guó)健康老年人標(biāo)準(zhǔn)》。

健康老年人的標(biāo)準(zhǔn)：第一，生活自理或基本自理；第二，重要臟器增齡性改變未導(dǎo)致明顯功能異常；第三，影響健康的危險(xiǎn)因素控制在與其年齡相適應(yīng)范圍內(nèi)；第四，營(yíng)養(yǎng)狀況良好；第五，認(rèn)知功能基本正常；第六，樂(lè)觀積極，自我滿意；第七，具有一定健康素養(yǎng)，保持良好生活方式；第八，積極參與家庭和社會(huì)活動(dòng)；第九，社會(huì)適應(yīng)能力良好。

在人均預(yù)期健康壽命和人均預(yù)期壽命的兩個(gè)數(shù)字之間，相差達(dá)到10年。羅懷容教授通過(guò)多年研究得出結(jié)論：這10年間，人們很容易發(fā)生一些比較重大、危及生命的疾病，比如心血管方面的疾病，來(lái)勢(shì)洶洶，對(duì)老人的身體健康會(huì)產(chǎn)生很大的影響。

如何縮短人均預(yù)期健康壽命和人均預(yù)期壽命的差值，是我們未來(lái)奮斗的目標(biāo)。

羅懷容教授說(shuō)：二十大報(bào)告中提出了“實(shí)施積極應(yīng)對(duì)人口老齡化戰(zhàn)略”。這對(duì)我是一種鼓勵(lì)，也是一種鞭策。人口老齡化的到來(lái)，讓延緩衰老、衰老機(jī)制研究的重要性提到了國(guó)家層面上。這對(duì)我們十幾年來(lái)的研究工作也是一種肯定，也對(duì)未來(lái)延緩衰老的研究給出了一個(gè)確定的目標(biāo)。對(duì)我來(lái)說(shuō)，從此時(shí)此刻到2035年，甚至到2050年，我們都要在延緩衰老方面繼續(xù)進(jìn)行研究工作。

“積極應(yīng)對(duì)人口老齡化國(guó)家戰(zhàn)略，是將家事上升為國(guó)事。身為黨的二十大代表，作為黨員要身體力行，起到帶頭作用，與時(shí)代同行，共同促進(jìn)人均預(yù)期健康壽命增長(zhǎng)?！绷_懷容教授感覺(jué)到自己肩負(fù)著沉重的使命。

人均預(yù)期健康壽命不僅是指身體器官的健康無(wú)恙，也包括精神方面的情緒穩(wěn)定和積極向上的心態(tài)。環(huán)境的改善對(duì)于改善人們的焦慮、抑郁也是有所幫助的。

“我希望下一次的黨代會(huì)報(bào)告中能夠出現(xiàn)提高人均預(yù)期健康壽命的字眼?！绷_懷容教授談到這一想法時(shí)語(yǔ)氣都變得堅(jiān)定起來(lái)。

羅懷容教授認(rèn)為：我國(guó)的人均預(yù)期健康壽命雖然已經(jīng)達(dá)到68.7歲，但是希望這一數(shù)字能夠繼續(xù)提高?？萍妓皆谶M(jìn)步，科研工作者的知識(shí)在增長(zhǎng)，每一個(gè)人都是時(shí)代前進(jìn)道路上的螺絲釘，從小家到大家，我們做的也是順應(yīng)時(shí)代發(fā)展的。讓更多老年人健康地老去，就是我?jiàn)^斗的目標(biāo)。