饒敏，羅麗坤，李鸝

摘要：為探究可注射水凝膠在肝移植手術(shù)患者創(chuàng)面應(yīng)用的效果，采用隨機(jī)分配的原則將患者分為A、B、C組，A組注射可注射水凝膠，B組注射0.9%氯化鈉注射液，C組注射纖維蛋白膠，觀察患者的出血量和出血時(shí)間、7 d后的血常規(guī)、體質(zhì)量及凝血等指標(biāo)。結(jié)果表明，采用的可注射水凝膠組的平均出血時(shí)間是（34.8±1.30） s，顯著縮短（P＜0.01）；術(shù)后7 d的血常規(guī)、體質(zhì)量及凝血等指標(biāo)基本一致，只有在PLT、HCT二項(xiàng)指標(biāo)上的差異顯著，其中可注射水凝膠組的PLT水平最高；在腹腔內(nèi)粘連程度方面，各組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。采用可注射水凝膠的止血效果大致等同于纖維蛋白膠，但出血時(shí)間和出血量?jī)?yōu)勢(shì)明顯。

關(guān)鍵詞：水凝膠；止血?jiǎng)?；纖維蛋白膠；聚乙二醇；肝移植

中圖分類號(hào)：TQ427.2+6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1001-5922（2023）12-0147-04

Discussion on the application and nursing of injectable synthetic hydrogels in surgical patients

RAO Min，LUO Likun，LI Li

（First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Urumqi? 830000，China）

Abstract：In order to explore the effect of injectable hydrogel on the wound surface of patients undergoing liver transplantation，the patients were randomly divided into group A，group B and group C.Group A was injected with injectable hydrogel，group B was injected with 0.9% sodium chloride injection，and group C was injected with fibrin glue.The amount and time of bleeding，blood routine test，body mass，blood coagulation and other indicators after 7 days were observed.The results showed that the average bleeding time of the injectable hydrogel group was （34.8±1.30） s，which was significantly shortened （P<0.01）.The blood routine test，body mass and blood coagulation were basically the same 7 days after operation，but there were significant differences in PLT and HCT，and the PLT level in the injectable hydrogel group was the highest.There was no significant difference in the degree of intra-abdominal adhesion between the groups （P>0.05）. The hemostatic effect of injectable hydrogel was roughly equivalent to that of fibrin gel，but the bleeding time and amount of bleeding were significantly advantageous.

Key words：hydrogel;hemostatic agent;fibrin glue;polyethylene glycol;liver transplantation

纖維蛋白膠在臨床醫(yī)學(xué)上被廣泛應(yīng)用于內(nèi)臟止血，整體實(shí)效優(yōu)良，但纖維蛋白膠的原料是人或動(dòng)物的血漿，這使得纖維蛋白膠的造價(jià)高昂，還存在感染疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在這種背景下，人們提出新型的止血水凝膠，其中聚乙二醇（PEG）的新型止血水凝膠則是當(dāng)前生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用的重點(diǎn)。這種水凝膠可在數(shù)秒內(nèi)粘合濕潤(rùn)的創(chuàng)傷組織，且固化后的可注射凝膠具有一定的強(qiáng)度及柔韌性，在應(yīng)用中表現(xiàn)出優(yōu)良的止血及抗菌效果。

1實(shí)驗(yàn)材料與方法

1.1實(shí)驗(yàn)材料

可注射水凝膠的主要原材料：二甲基氨基-吡啶（DMAP）、四臂聚乙二醇氨基（Tetra-PEG-NH2）、琥珀酸酐、乙二醇羥基（Tetra-PEG-OH）、1-（3-（二甲基氨基）丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽（EDCI）、琥珀酸、戊二酸酐、正丁胺和N-羥基琥珀酰亞胺（NHS）等。

1.2可注射水凝膠的制備

1.2.1Tetra-PEG-SC的合成

稱取DMAP（56 mg，5 eq）、戊二酸酐（100 mg，10 eq）及Tetra-PEG-OH（1 g，1 eq）放到適量無(wú)水CH2Cl2中，留出足夠的反應(yīng)時(shí)間即可提煉出四臂聚（乙二醇）戊二酸（50 mL）；然后用鹽水（3×40 mL）對(duì)上述溶液進(jìn)行洗滌，再用MgSO4對(duì)分離出的有機(jī)層物質(zhì)進(jìn)行干燥，之后將干燥后的有機(jī)質(zhì)轉(zhuǎn)移到真空環(huán)境中進(jìn)行濃縮，加入乙醚就可得到四臂聚（乙二醇）戊二酸沉淀物；取適量沉淀物配合EDCI（184 mg，10 eq）、NHS（110 mg，10 eq）放到無(wú)水CH2Cl2（200 mL）中，在37 ℃恒溫環(huán)境中進(jìn)行充分?jǐn)嚢瑁笥名}水（3×100 mL）對(duì)溶液進(jìn)行洗滌，再用MgSO4對(duì)分離出的有機(jī)層物質(zhì)進(jìn)行干燥，然后把有機(jī)質(zhì)轉(zhuǎn)移到真空環(huán)境中進(jìn)行濃縮，最終獲得白色固體狀物。

1.2.2Tetra-PEG-SC水凝膠的合成

首先將等量的PBS溶液分別加入2個(gè)樣品瓶，然后，分別將與PBS溶液等量的Tetra-PEG-NH2加入其中一個(gè)樣品瓶、Tetra-PEG-SC加入另一個(gè)樣品瓶，制備出Tetra-PEG-SC，之后通過(guò)雙通道注射器實(shí)現(xiàn)多組分融合，即為SC水凝膠。

在試驗(yàn)過(guò)程中，觀察不同組別的成膠時(shí)間，從而選出成膠速度最快的組別，該組對(duì)應(yīng)的固含量即為最佳合成參數(shù)。

1.3試驗(yàn)方法

（1）試驗(yàn)采用試驗(yàn)對(duì)比的方式。其中可注射水凝膠組和纖維蛋白膠組分別將可注射水凝膠和纖維蛋白膠用于肝移植手術(shù)的肝臟傷口；質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液組則是在肝移植術(shù)后的肝臟傷口縫合后，用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行清洗和消毒，以防止縫合傷口出血;

（2）以本院2021年3月～2022年7月收治的75名肝移植手術(shù)患者為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)分配的原則分為3組：可注射水凝膠組、0.9%氯化鈉注射液組和注射纖維蛋白膠，每組均為25例。其中男性患者54例，女性患者21例，整體平均年齡（ 45.8±3.2）歲。3組在基本資料上無(wú)顯著性差異，具有可比性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選擇SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中以“P＜0.05”表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；表示計(jì)量資料，同時(shí)進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2結(jié)果與分析

2.1可注射水凝膠的基本性能表征

2.1.1成膠時(shí)間的測(cè)定

小瓶?jī)A斜法是測(cè)定成膠時(shí)間的有效方式，具體步驟為：在常溫條件下，量取適量的Tetra-PEG-NH2磷酸鹽緩沖溶液和Tetra-PEG-SC磷酸鹽緩沖溶液；然后將之加入小瓶?jī)?nèi)進(jìn)行晃動(dòng)攪勻，當(dāng)反轉(zhuǎn)小瓶時(shí)未見(jiàn)溶液流動(dòng)，即可認(rèn)為成膠完成并記錄成膠時(shí)間。通過(guò)測(cè)定，獲得成膠時(shí)間在不同可注射水凝膠固含量下的變化趨勢(shì)，具體如圖1所示。

由圖1可知，當(dāng)可注射水凝膠固含量等于15%時(shí)，成膠時(shí)間僅有6 s，在各樣品中用時(shí)最短。因此，可注射水凝膠的最佳固含量為15%。

2.1.2粘附性能

圖2呈現(xiàn)了可注射水凝膠和纖維蛋白膠與組織表面的粘附強(qiáng)度，其中可注射水凝膠的粘附力（21.2±0.24）kPa明顯大于纖維蛋白膠的粘附力（12.3+0.39） kPa，且二者差異顯著（P＜0.01）。

2.2患者護(hù)理效果

2.2.1止血效果對(duì)比

比較3個(gè)組的平均出血時(shí)間及平均出血量，結(jié)果如圖3所示。

由圖3可知，以0.9%氯化鈉注射液組作為基準(zhǔn)線，SC凝膠組的平均出血時(shí)間是（34.8±1.30） s、纖維蛋白膠組的平均出血時(shí)間是（67.6±1.95） s，二者相較更短，且差異顯著（P＜0.01）。另外，相較于0.9%氯化鈉注射液組的平均出血量（5.4±1.14） g，SC凝膠組（1.56±0.11） g和纖維蛋白膠組（1.94±0.15） g明顯更少，且差異顯著（P＜0.01）。但2組間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2.2疼痛程度對(duì)比

比較可注射水凝膠組、質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液組和纖維蛋白膠組患者在術(shù)后痛苦程度評(píng)分，結(jié)果如圖4所示。

由圖4可知，在術(shù)后3 d內(nèi)，所有患者的痛苦嚴(yán)重程度屬于輕微級(jí)別，各組之間的差異較小。

與術(shù)前生物生理水平相比，3個(gè)組術(shù)后7 d的血常規(guī)及凝血項(xiàng)的大多數(shù)指標(biāo)基本一致，只有PLT、HCT指標(biāo)的差異顯著，其中PLT相較于術(shù)前基線有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），尤其SC凝膠組的PLT水平最高，結(jié)果如表1所示。

2.2.3粘連評(píng)分

可注射水凝膠組、0.9%氯化鈉注射液組和纖維蛋白膠組的術(shù)后第7 d的腹腔內(nèi)粘連評(píng)分，結(jié)果如圖5所示。

由圖5可知，對(duì)術(shù)后7 d患者腹腔內(nèi)粘連情況進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)肝和腹壁存在粘連，但并未出現(xiàn)肝壞死或膿腫等嚴(yán)重后果，可注射水凝膠組和纖維蛋白膠組的傷口區(qū)域可見(jiàn)殘留凝膠。因而對(duì)3個(gè)組的腹腔內(nèi)粘連半定量評(píng)分是2～3分，各組間差異不顯著（P＞0.05）。

2.2.4感染發(fā)生率

分析3個(gè)組在術(shù)后3、7 d的感染發(fā)生率，結(jié)果如表2所示。

由表2可知，可注射水凝膠和纖維蛋白膠組在3、7 d的感染發(fā)生率都最低，且與質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%氯化鈉注射液組差異顯著。說(shuō)明可注射水凝膠和纖維蛋白膠組都有效。

3結(jié)語(yǔ)

研究嘗試將目前新型的水凝膠材料應(yīng)用到臨床實(shí)踐中，結(jié)果表明，無(wú)論是在患者的止血效果，還是在術(shù)后的粘連方面，研究使用的水凝膠都表現(xiàn)出良好的性能，具有顯著性的差異。具體通過(guò)其基本性能看出，當(dāng)可注射水凝膠固含量為15%時(shí)，其成膠時(shí)間最短，7 s左右。在粘附測(cè)試方面，可注射水凝膠的粘附性明顯大于纖維蛋白膠，說(shuō)明這種水凝膠材料性能要優(yōu)于傳統(tǒng)的纖維蛋白膠。

在應(yīng)用效果方面，其中在止血效果指標(biāo)上，可注射水凝膠的止血效果最好；在疼痛指標(biāo)上，疼痛指標(biāo)都在輕微級(jí)別，且無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)差異；在血常規(guī)和凝血指標(biāo)上，只有可注射水凝膠組的PLT指標(biāo)在手術(shù)前后有統(tǒng)計(jì)差異；在感染發(fā)生率方面，可注射水凝膠組和纖維蛋白膠組的感染發(fā)生率都低。由此說(shuō)明，從替代傳統(tǒng)的纖維蛋白膠材料看，可注射水凝膠是可材料，

但以上的結(jié)果只是臨床實(shí)踐，更多的還需要通過(guò)更多臨床病例的實(shí)踐。

【參考文獻(xiàn)】

[1]宋任遠(yuǎn)，于曉鋒，謝家偉，等.P（NIPAAm-co-AM）智能水凝膠的制備及其藥物緩釋作用.成都大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2022，41（4）：343-350.

[2]沈月，欒鳳蘭，邢桂紅，等.聚氨酯/BSP復(fù)合水凝膠的制備及傷口應(yīng)用.粘接，2022，49（12）：41-44.

[3]吳坰妍，李淵麗，周娟，等.硫酸軟骨素A、C復(fù)配型膠原蛋白基止血抗炎水凝膠的制備及性能研究.高分子通報(bào)，2023，36（1）：69-81.

[4]張翔，尚玉棟，賀江平，等.環(huán)氧樹脂基水性聚氨酯改性研究.針織工業(yè)，2022（10）：23-27.

[5]曲景雙，曲景成，丁偉.納米銀抗菌水凝膠的研究.現(xiàn)代化工，2022，42（S2）：320-325.

[6]朱萌，陳禹州，區(qū)錦釗，等.水溶性殼聚糖水凝膠對(duì)糖尿病小鼠感染全層皮膚缺損創(chuàng)面的作用及其機(jī)制.中華燒傷與創(chuàng)面修復(fù)雜志，2022，38（10）：923-931.

[7]強(qiáng)娜，劉珠，馮穎，等.GelMA/PBS復(fù)合水凝膠的制備及性能研究.化工新型材料，2022，50（S1）：341-345.

[8]孫國(guó)飛.聚乙二醇基水凝膠的制備、生物相容性及止血性能研究.北京：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院，2019.

[9]馬瑩瑩.醫(yī)學(xué)護(hù)理用可降解水凝膠傷口敷料的制備及應(yīng)用.粘接，2022，49（8）：13-16.

[10]王學(xué)斌，薛源，茆華女，等.光/還原雙重響應(yīng)水凝膠微球的制備及在細(xì)胞三維（3D）培養(yǎng)中的應(yīng)用.高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)，2022，43（8）：253-260.

[11]陳子豪，阮英波，楊杰.酚酞基聚芳醚酮增韌改性環(huán)氧樹脂的結(jié)構(gòu)與性能.高分子材料科學(xué)與工程，2022，38（7）：69-76.

[12]王碩，王永貴，肖澤芳，等.生物基水凝膠制備與應(yīng)用研究進(jìn)展.林產(chǎn)化學(xué)與工業(yè)，2022，42（5）：122-136.

[13]彭婷.漢麻基纖維素水凝膠復(fù)合功能傷口敷料制備及性能.粘接，2022，49（8）：47-50.

[14]李航婷，金明月，李諾營(yíng)，等.魚鰾膠原蛋白-殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠促小鼠皮膚傷口愈合研究.湖北農(nóng)業(yè)科學(xué)，2022，61（10）：127-131.

[15]李紅，史曉丹，李潔齡.肽自組裝水凝膠的制備及在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用.化學(xué)進(jìn)展，2022，34（3）：568-579.

[16]王通，王廣飛，張淑敏，等.基于天然多糖的水凝膠傷口敷料的研究進(jìn)展.材料導(dǎo)報(bào)，2022，36（6）：182-190.

[17]李曉茹.漢麻基纖維素水凝膠復(fù)合功能性傷口敷料制備及性能研究.紡織科學(xué)與工程學(xué)報(bào)，2020，37（4）：48-53.

[18]馮楊英凡，陳楷文，王華楠，等.生物功能化聚乙二醇基復(fù)合水凝膠的制備、性能研究及在感染創(chuàng)口修復(fù)中的初步應(yīng)用.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，49（4）：392-398.

[19]曲景成，曲景雙，丁偉.生物活性玻璃/氧化海藻酸鈉/明膠復(fù)合水凝膠的制備及性能.化工科技，2022，30（4）：12-20.

[20]孫國(guó)飛，劉建恒，張里程，等.聚乙二醇基水凝膠的止血性能與安全性研究.解放軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，40（5）：460-464.