童志琴，吳玉華，鐘慧

子宮肌瘤為臨床常見(jiàn)的女性生殖器良性腫瘤，主要由子宮平滑肌細(xì)胞增生所致，患者早期無(wú)明顯癥狀，隨著疾病進(jìn)展，可出現(xiàn)陰道出血、腹部腫塊、疼痛等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致不孕、癌變，嚴(yán)重影響患者的日常生活及生命安全[1-3]。外科手術(shù)是臨床治療子宮肌瘤疾病的首選方案，但存在創(chuàng)傷大、易復(fù)發(fā)等問(wèn)題，導(dǎo)致患者接受度較低，因此多采用藥物治療。米非司酮為抗孕激素藥物，可降低雌激素水平，促使月經(jīng)停止來(lái)潮，從而達(dá)到促進(jìn)子宮肌瘤萎縮的目的，但大劑量用藥可引發(fā)不良反應(yīng)，且停藥后易復(fù)發(fā)，無(wú)法獲得滿意的療效[3]。我國(guó)中醫(yī)關(guān)于子宮肌瘤的治療經(jīng)驗(yàn)豐富，該病因寒邪侵體，導(dǎo)致人體陰陽(yáng)失衡、氣血不和，胞宮內(nèi)血瘀凝滯，進(jìn)而引發(fā)疼痛、經(jīng)期異常等表現(xiàn)，因此臨床治療可使用桂枝茯苓丸以發(fā)揮活血化瘀、舒筋通絡(luò)等功效[4]。本研究旨在探討桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2021年6月樂(lè)平市婦幼保健院收治的62例子宮肌瘤患者作為研究對(duì)象。采用隨機(jī)對(duì)照原則將所有患者分為A組31例與B組31例。A組患者年齡38～57(47.13±6.26)歲；病程2～13(7.26±2.43)個(gè)月；單發(fā)21例，多發(fā)10例。B組患者年齡37～58(47.36±6.29)歲；病程2～12(7.14±2.35)個(gè)月；單發(fā)22例，多發(fā)9例。2組患者年齡、病程、病變數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)樂(lè)平市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》[5]中的子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)B超檢查確診；(2)年齡>18歲；(3)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)過(guò)敏體質(zhì)者；(2)嚴(yán)重臟器功能異常者；(3)合并其他子宮內(nèi)膜疾病者；(4)妊娠期或哺乳期婦女；(5)不遵醫(yī)囑者；(6)中途退出本研究者。

1.3 治療方法 A組使用米非司酮片(武漢九瓏人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080450，規(guī)格：10 mg)10 mg/次口服，1次/d，療程為3個(gè)月。在A組治療基礎(chǔ)上，B組加用桂枝茯苓丸(濃縮水丸)[成都九芝堂金鼎藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20027562，規(guī)格：素丸每10丸重2.2 g(大丸);素丸每10丸重1.5 g(小丸)]4粒/次口服，3次/d,療程為3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)子宮肌瘤體積：在治療前、治療3個(gè)月后采用彩色多普勒超聲診斷儀對(duì)患者進(jìn)行陰道超聲檢查，測(cè)量子宮肌瘤體積，多發(fā)病灶患者子宮肌瘤體積為所有肌瘤體積之和。子宮肌瘤體積=長(zhǎng)徑×左右徑×前后徑×0.523 6。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及間隙連接蛋白Cx43表達(dá)情況：在治療前、治療3個(gè)月后由醫(yī)護(hù)人員采集患者外周靜脈血，經(jīng)處理后，應(yīng)用賽航全自動(dòng)血液流變檢測(cè)儀(型號(hào)：SH-212B)檢測(cè)患者血液流變學(xué)指標(biāo)，主要包括血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度；應(yīng)用羅氏全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號(hào)：Cobas e 601)測(cè)定患者性激素水平，包括雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡素(FSH)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血清表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平，并取患者子宮肌瘤標(biāo)本，利用免疫組化法測(cè)定間隙連接蛋白Cx43陽(yáng)性表達(dá)率。(3)不良反應(yīng)：包括頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹、食欲減退等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療3個(gè)月后，患者陰道出血等癥狀完全消失，子宮肌瘤體積較治療前縮小>50%；有效：治療3個(gè)月后，患者陰道出血等癥狀得到明顯緩解，子宮肌瘤體積較治療前縮小25%～50%；無(wú)效：患者陰道出血等癥狀未得到緩解，子宮肌瘤體積較治療前縮小<25%?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 B組總有效率為90.32%，高于A組的67.74%(χ2=4.769，P=0.029)，見(jiàn)表1。

表1 A組與B組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 子宮肌瘤體積比較 治療前，A組與B組子宮肌瘤體積分別為(21.50±2.85)cm3、(21.57±2.64)cm3，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.100，P=0.920)。治療3個(gè)月后，A組與B組子宮肌瘤體積分別為(11.63±2.15)cm3、(7.62±2.08)cm3，分別小于同組治療前(t值分別為15.393、23.110，P值均<0.01)，且B組較A組更小(t=7.464，P<0.01)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及Cx43陽(yáng)性表達(dá)率比較 治療前，2組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度和血清E2、P、FSH、EGF水平及Cx43陽(yáng)性表達(dá)率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后，2組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清E2、P、FSH、EGF水平較治療前降低，Cx43陽(yáng)性表達(dá)率較治療前升高，且B組血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清E2、P、FSH、EGF水平較A組更低，Cx43陽(yáng)性表達(dá)率較A組更高(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2 A組與B組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及Cx43陽(yáng)性表達(dá)率比較

2.4 不良反應(yīng)比較 A組治療期間出現(xiàn)頭暈頭痛、惡心嘔吐、食欲減退各1例，總發(fā)生率為9.68%(3/31)；B組出現(xiàn)頭暈頭痛、惡心嘔吐、皮疹、食欲減退各1例，總發(fā)生率為12.90%(4/31)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。

3 討 論

子宮肌瘤具有發(fā)病率高、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，外科手術(shù)可通過(guò)去除病灶達(dá)到治療目的，但會(huì)對(duì)機(jī)體造成一定損傷，且難以徹底根除病灶，導(dǎo)致患者術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此，對(duì)于子宮肌瘤體積較小的患者，臨床多采用藥物保守治療。徐晗[6]研究發(fā)現(xiàn)，子宮肌瘤屬激素依賴性腫瘤，雌激素在腫瘤生長(zhǎng)過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，針對(duì)此情況，可使用相關(guān)藥物抑制雌激素發(fā)揮作用，以達(dá)到治療目的。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，具有誘導(dǎo)月經(jīng)及促進(jìn)宮頸成熟的作用，可將子宮內(nèi)膜或毛細(xì)血管壁內(nèi)皮細(xì)胞作為靶器官，與孕激素受體結(jié)合，抑制P活性，從而控制子宮肌瘤組織中孕激素和雌激素水平，促使瘤體萎縮[7]。鄭順杰等[8]研究表明，單用米非司酮治療的效果并不穩(wěn)定，部分患者用藥后子宮肌瘤體積有所縮小，但無(wú)法有效控制病情，需尋求更為有效的治療方案。在我國(guó)中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，子宮肌瘤屬“癥瘕”的范疇，其病因?yàn)楹叭塍w侵犯胞絡(luò)，導(dǎo)致患者腎氣衰弱、沖任失調(diào)，進(jìn)而打破人體陰陽(yáng)平衡，致使氣血運(yùn)行受阻，凝滯瘀積于胞宮內(nèi)形成腫塊，進(jìn)而引發(fā)各項(xiàng)臨床癥狀，因此，治療應(yīng)當(dāng)以活血化瘀、舒筋通絡(luò)為原則[9]。桂枝茯苓丸為中成藥，其主要成分中的桂枝為辛溫解表藥，具有發(fā)表解肌、溫經(jīng)通絡(luò)的作用；茯苓為利水消腫藥，具有利水滲濕、健脾寧心的作用；牡丹皮與赤芍均為清熱涼血藥，具有活血散瘀、清熱涼血的作用；桃仁為活血調(diào)經(jīng)藥，具有活血祛痰的作用。諸藥配伍使用，可發(fā)揮活血化瘀、消癥散結(jié)的功效，主治血瘀閉經(jīng)、行經(jīng)腹痛[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，桂枝茯苓丸具有擴(kuò)張血管、改善血液黏度的作用，能夠抑制血小板聚集，改善血運(yùn)。

本研究所觀察指標(biāo)中，血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度為血液流變學(xué)指標(biāo)，可反映機(jī)體血運(yùn)情況；E2、P、FSH為性激素指標(biāo)，可反映患者病情控制效果；EGF具有促使細(xì)胞分化成熟的作用，在腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化過(guò)程中發(fā)揮了重要作用；Cx43具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化的作用，細(xì)胞異常生長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致其表達(dá)下降。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，B組總有效率高于A組，子宮肌瘤體積小于A組，血漿黏度、全血高切黏度、全血低切黏度及血清E2、P、FSH、EGF水平較A組更低，Cx43陽(yáng)性表達(dá)率較A組更高，且2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異不大，表明桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的效果較好，可較好地改善機(jī)體血液流變學(xué)，降低孕激素和雌激素水平，促進(jìn)瘤體縮小，且安全性較高，分析原因?yàn)椋好追撬就芍苯优c孕激素受體結(jié)合，降低腫瘤組織中的孕激素與雌激素水平，促使腫瘤萎縮，而桂枝茯苓丸可從根本上改善機(jī)體氣血運(yùn)行不暢的情況，促進(jìn)血瘀消散，從而縮小子宮肌瘤，有效控制病情。

綜上所述，宮肌瘤患者采用桂枝茯苓丸聯(lián)合米非司酮治療的效果較好，可明顯縮小病灶，降低血液黏度及性激素水平，下調(diào)EGF與Cx43表達(dá)，且不良反應(yīng)較少，具有較高的臨床推廣價(jià)值。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。