張奇增，鄭耀青

十二指腸潰瘍是一種高發(fā)、常見的消化系統(tǒng)疾病，此病高發(fā)于冬、春季節(jié)，且男性發(fā)病率高于女性[1]。十二指腸潰瘍多發(fā)病于十二指腸的壺腹，患者常會(huì)伴有上腹部疼痛或劍突下持續(xù)疼痛等臨床表現(xiàn)。目前臨床認(rèn)為該病與遺傳因素有關(guān)。有研究表明，有十二指腸潰瘍家族遺傳病史者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較正常人群高2～3倍[2]。臨床認(rèn)為，患者自身胃酸分泌過多是導(dǎo)致消化性潰瘍的決定性因素，當(dāng)機(jī)體胃腸道酸堿環(huán)境失衡后，其腸壁黏膜的防御機(jī)制會(huì)受到相應(yīng)影響，此時(shí)患者的胃腸動(dòng)力也會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化，當(dāng)胃排空后，其對胃酸的抑制能力減弱，極易引發(fā)潰瘍[3]。此外也有研究表明，幽門螺桿菌(Hp)感染是導(dǎo)致十二指腸潰瘍的重要原因[4]。目前臨床對于此類患者大多采用藥物進(jìn)行保守治療，常用的藥物主要有質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、H2-受體拮抗劑及胃黏膜保護(hù)劑等[5]。本研究旨在觀察奧美拉唑碳酸氫鈉聯(lián)合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍的臨床效果及其對胃腸功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2019年6月—2020年12月茂名市中醫(yī)院收治的100例十二指腸潰瘍患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各50例。對照組中男27例，女23例；年齡(40.08±15.32)歲；病程(6.51±3.52)年；潰瘍類型：單發(fā)28例，多發(fā)22例。觀察組中男26例，女24例；年齡(40.11±15.05)歲；病程(6.49±3.62)年；潰瘍類型：單發(fā)27例，多發(fā)23例。2組臨床資料間具有均衡性。本研究已經(jīng)過茂名市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《中國腹腔感染診治指南(2019版)》[6]中的十二指腸潰瘍臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)胃腸鏡檢查及胃液檢查后確認(rèn)為十二指壺腹部存在潰瘍，且基礎(chǔ)酸排出量(BAO)>40 mmol/h[7]；(3)伴有不同程度的上腹部疼痛、劍突下持續(xù)疼痛等臨床表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他消化系統(tǒng)疾病者；(2)存在感染性疾病者；(3)合并心、肝、腎等重要臟器功能嚴(yán)重?fù)p傷者；(4)惡性腫瘤者；(5)已知對本研究所用藥物存在過敏史者。

1.3 治療方法 患者先接受臨床常規(guī)治療，即予以患者胃黏膜保護(hù)劑等藥物促進(jìn)潰瘍愈合及預(yù)防復(fù)發(fā)，同時(shí)對于存在消化道反應(yīng)的患者予以促胃動(dòng)力藥，對存在Hp感染的患者進(jìn)行清除治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用艾普拉唑腸溶片(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20070256)10 mg/次，于每日清晨空腹以溫水送服，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用奧美拉唑碳酸氫鈉膠囊(廈門恩成制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20150023)20 mg/次，餐前1 h空腹以溫水送服，1次/d。2組患者均持續(xù)治療4周后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)疼痛程度：分別于治療前及治療1、7、15 d后采用視覺模擬評分法(VAS)[8]評估患者疼痛程度，分值范圍為0～10分，0～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛。(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：分別于治療前及治療4周后采集患者外周靜脈血7 ml，進(jìn)行分離處理，離心參數(shù)：速度1 000 r/min、半徑1 cm、時(shí)間5 min，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測定患者炎性指標(biāo)[白介素(IL)-6、IL-4、C反應(yīng)蛋白(CRP)]、免疫功能指標(biāo)[免疫球蛋白(Ig)G、IgM、IgA)]、胃腸功能四項(xiàng)[胃蛋白酶原(PG)Ⅰ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ]，檢測試劑盒由上海酶聯(lián)生物提供。并檢測患者治療前及治療4周后Hp菌落數(shù)。(3)生活質(zhì)量：于治療1個(gè)月后采用健康調(diào)查量表36(SF-36)[9]評估患者的生活質(zhì)量，此量表從生理、心理、情感、精力、精神健康等多方面對患者的生活質(zhì)量進(jìn)行綜合評估，所有條目均為正向計(jì)分，滿分為100分，分值越高表明患者的生活質(zhì)量越好。(4)不良反應(yīng)：主要包括血壓波動(dòng)、頭暈頭痛、臟器損傷(心、肝、腎)。

1.5 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 治療后，患者的臨床癥狀、體征完全消失，經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍愈合，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)水平恢復(fù)正常判定為顯效；治療后，患者各臨床癥狀、體征明顯改善，經(jīng)內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍較治療前愈合80%以上，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，且未出現(xiàn)并發(fā)癥為有效；不符合上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 對照組中顯效20例(40.00%)、有效20例(40.00%)、無效10例(20.00%)，總有效率為80.00%(40/50)；觀察組中顯效30例(60.00%)、有效17例(34.00%)、無效3例(6.00%)，總有效率為94.00%(47/50)。觀察組總有效率高于對照組(χ2=4.332，P=0.037)。

2.2 VAS評分比較 治療前，對照組與觀察組VAS評分分別為(7.28±1.26)分、(7.33±1.15)分，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.207，P=0.836)。治療1、7、15 d后，對照組VAS評分分別為(6.21±1.71)分、(4.69±1.28)分、(3.39±0.94)分，觀察組分別為(5.45±1.33)分、(3.23±0.56)分、(2.11±0.25)分；觀察組治療1、7、15 d后的VAS評分均低于對照組(t值分別為2.481、7.389、9.305，P值分別為0.015、<0.001、<0.001)。

2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 2組治療前IL-6、IL-4、CRP、IgG、IgM、IgA、PGⅠ、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ、Hp菌落數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療4周后IL-6、IL-4、CRP、PGⅠ水平低于治療前，Hp菌落數(shù)少于治療前，IgG、IgM、IgA、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ高于治療前，且觀察組各指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.01)，見表1。

表1 對照組與觀察組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

組別時(shí)間PGⅠ(μg/L)PGⅡ(μg/L)PGⅠ/PGⅡHp菌落數(shù)(dpm)對照組治療前233.33±10.167.33±0.224.32±0.22245.15±10.23(n=50)治療后116.42±5.3110.36±1.377.05±0.25105.44±5.37觀察組治療前233.12±10.457.24±0.314.33±0.12245.33±10.12(n=50)治療后112.32±5.1512.44±1.157.74±0.31102.35±5.25t/P對照組(治療前后)72.111/<0.00115.441/<0.00157.967/<0.00185.504/<0.001t/P觀察組(治療前后)73.320/<0.00130.872/<0.00172.537/<0.00188.680/<0.001t/P組間值(治療后) 3.929/<0.0018.223/<0.00112.251/<0.0012.909/0.005

2.4 SF-36評分及不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組治療1個(gè)月后SF-36評分為(87.45±5.29)分，高于對照組的(81.33±5.18)分(t=5.845，P<0.01)。對照組治療期間出現(xiàn)血壓波動(dòng)1例(2.00%)、頭暈頭痛1例(2.00%)，總發(fā)生率為4.00%(2/50)；觀察組治療期間出現(xiàn)血壓波動(dòng)2例(4.00%)、頭暈頭痛1例(2.00%)、臟器損傷1例(2.00%)，總發(fā)生率為8.00%(4/50)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.177，P=0.674)。

3 討 論

艾普拉唑是一種不可逆的PPI藥物，經(jīng)口服后可快速選擇性地進(jìn)入患者的胃壁組織細(xì)胞內(nèi)，通過轉(zhuǎn)換為次磺酰胺活性代謝物質(zhì)來對氫離子和鉀離子等產(chǎn)生不可逆的抑制作用，從而起到抑制胃酸分泌的效果，但此藥可能影響胃內(nèi)吸收胃酸藥物的生物利用度，因此在臨床用藥時(shí)需把控使用劑量[10-11]。奧美拉唑也是一種PPI藥物，具有高脂溶性和弱堿性，在酸性環(huán)境中可起到中和作用，對于胃酸分泌過多的消化性潰瘍患者可起到明顯療效，其作用機(jī)制與艾普拉唑相似，同時(shí)此藥還可彌補(bǔ)H2-受體拮抗劑不能抑制二丁基環(huán)顯苷酸引起胃酸的不足，在抑制胃酸分泌的同時(shí)還可抑制機(jī)體內(nèi)基礎(chǔ)胃酸，胃內(nèi)pH值升高后，患者胃部疼痛則會(huì)得到明顯緩解，且經(jīng)口服后1 h內(nèi)即可見效[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，表明奧美拉唑碳酸氫鈉聯(lián)合艾普拉唑聯(lián)合治療可進(jìn)一步增強(qiáng)患者的治療效果。此外，觀察組治療1、7、15 d后的VAS評分均低于對照組，且治療4周后IL-6、IL-4、CRP、PGⅠ水平低于對照組，Hp菌落數(shù)少于對照組，IgG、IgM、IgA、PGⅡ水平及PGⅠ/PGⅡ高于對照組，表明奧美拉唑碳酸氫鈉聯(lián)合艾普拉唑治療十二指腸潰瘍可更有效地緩解患者疼痛，減輕機(jī)體炎癥，增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，且隨著潰瘍逐漸愈合，患者的胃腸功能隨之恢復(fù)。本研究結(jié)果還顯示，觀察組治療1個(gè)月后SF-36評分高于對照組，可見經(jīng)奧美拉唑碳酸氫鈉聯(lián)合艾普拉唑治療的十二指腸潰瘍患者的生活質(zhì)量較高。但部分患者在治療期間產(chǎn)生了輕微的不良反應(yīng)，因此在實(shí)際診療中可結(jié)合患者的癥狀酌情用藥。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，可見聯(lián)合用藥具有一定的安全性。

綜上所述，臨床對十二指腸潰瘍患者采用奧美拉唑碳酸氫鈉聯(lián)合艾普拉唑治療的療效較佳，可更有效地緩解患者的疼痛程度，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，改善胃腸功能，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量，且安全性較高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。