張維壹

DM及甲亢為臨床較常見的內(nèi)分泌疾病,兩者可并存,現(xiàn)階段上述兩種疾病呈增加趨勢,影響患者日常生活,分析其發(fā)病機制為：①機體甲狀腺激素過高,導致腸道內(nèi)己糖激酶、磷酸激酶活性增加,促進腸道對葡萄糖的吸收,且糖氧化、分解肝糖原,加快糖原異生,增加肝臟輸出葡萄糖的程度［1］；②甲亢導致機體過量分泌甲狀腺素,嚴重損害β細胞功能,甲狀腺素還會將體內(nèi)兒茶酚胺活性增強,使胰島素原水平提高,對胰島素釋放產(chǎn)生抑制,誘導血管持續(xù)升高,因此盡早提供對癥治療成為臨床所關(guān)注熱點。臨床研究［2］證實,甘精胰島素是治療甲亢合并DM的常見藥,能減緩患者不適癥狀、控制疾病進展,但單純用藥效果有限,未獲得患者青睞,因此早期提供聯(lián)合用藥有積極作用,利于縮短療程、控制疾病進展。鑒于此,本文選取本院收治的90例甲亢合并DM患者為研究對象,分析甲亢合并DM患者行胰島素聯(lián)合格列美脲治療的價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻性研究,采集本院2020年1月～2021年6月收治的90例甲亢合并DM患者,采用硬幣分組法分為參照組和聯(lián)合組,每組 45例。聯(lián)合組中男女比例為24∶21；年齡32～70歲,平均年齡(50.24±5.18)歲；DM病程1～6年,平均DM病程(3.21±1.14)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)19～26 kg/m2,平均BMI(23.38±0.62)kg/m2；發(fā)病前后：甲亢在先DM在后25例,DM在先甲亢在后20例。參照組中男女比例為26∶19；年齡33～72歲,平均年齡(50.39±5.26)歲；DM病程1～7年,平均DM病程(3.38±1.22)年；BMI 18～25 kg/m2,平均BMI(23.24±0.58)kg/m2；發(fā)病前后：甲亢在先DM在后23例,DM在先甲亢在后22例。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均對本研究知情且簽署知情同意書,本研究經(jīng)倫理委員會審批。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①與世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的相關(guān)標準相符［3］；②呈多飲多食、消瘦乏力等癥狀表現(xiàn)；③DM病程＞1年、年齡30～75歲；④有完整資料。排除標準：①伴有器質(zhì)性病變；②伴免疫系統(tǒng)病癥、凝血功能障礙；③用藥禁忌證；④精神障礙；⑤中途退出研究。

1.3 方法 兩組入院后均行甲巰咪唑(北京市燕京藥業(yè)有限公司,國藥準字H11020440,規(guī)格：5 mg×100片)治療,患者初始劑量為口服30 mg/次,1次/d,持續(xù)用藥1周后酌情調(diào)整用藥劑量。

參照組患者采用甘精胰島素治療：初始患者每晚22:00經(jīng)皮下注射0.1 U/kg甘精胰島素注射液［賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司,國藥準字J20120031］,根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果,間隔3 d對用藥劑量作1次調(diào)整,保證FBG＜6.5 mmol/L,2 h PG＜9.0 mmol/L,利用血糖儀監(jiān)測指尖血糖。

聯(lián)合組患者采用甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療：甘精胰島素用量用法同參照組,患者晨間口服2 mg格列美脲片(揚子江藥業(yè)集團廣州海瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字H20073592,規(guī)格：2 mg×10片)治療,1次/d。

兩組持續(xù)用藥時間均為8周。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組用藥前后血糖指標、甲狀腺激素水平,臨床療效。血糖指標：采用血糖儀檢測兩組患者FBG、2 h PG,采用全自動糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c,嚴格按照儀器說明操作［4］。甲狀腺激素：兩組患者空腹時間＞8 h采集靜脈血3 ml,離心待檢,采用放射免疫法檢測TSH、FT3、FT4,試劑盒由天津九鼎公司提供,嚴格按試劑盒說明書操作［5］。臨床療效判定標準：顯效：癥狀消退,甲狀腺激素水平、血糖水平基本恢復正常；有效：癥狀減緩,甲狀腺激素、血糖水平有所改善；無效：未達到上述標準、病情加重［6］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后血糖指標水平比較 用藥前,兩組患者FBG、2 h PG及HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后,兩組患者FBG、2 h PG及HbA1c水平均低于本組用藥前,且聯(lián)合組低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組用藥前后血糖指標水平比較(±s)

表1 兩組用藥前后血糖指標水平比較(±s)

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與參照組用藥后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)FBG(mmol/L)2 h PG(mmol/L)HbA1c(%)用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后聯(lián)合組4510.65±2.69 7.82±1.73ab15.36±3.14 9.32±3.04ab10.29±2.52 6.02±1.32ab參照組4510.64±2.589.55±1.62a15.32±3.1113.65±3.08a10.28±2.477.53±1.52a t 0.0184.8970.0616.7120.0195.032 P 0.9860.0000.9520.0000.9850.000

2.2 兩組用藥前后甲狀腺激素水平比較 用藥前,兩組患者的FT3、FT4、TSH水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后,兩組患者的FT3和FT4水平低于本組用藥前、TSH水平高于本組用藥前,且聯(lián)合組患者的FT3和FT4水平低于參照組、TSH水平高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前后甲狀腺激素水平比較(±s)

表2 兩組用藥前后甲狀腺激素水平比較(±s)

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與參照組用藥后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L)用藥前用藥后用藥前用藥后用藥前用藥后聯(lián)合組4516.32±0.64 7.51±2.28ab47.35±9.02 24.12±6.53ab0.24±0.08 0.69±0.17ab參照組4516.35±0.6711.23±2.47a47.32±9.1733.29±7.26a0.26±0.090.41±0.13a t 0.2177.4240.0166.3001.1148.777 P 0.8290.0000.9880.0000.2680.000

2.3 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組患者的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n(%)］

3 討論

有文獻報道［7］,甘精胰島素聯(lián)合格列美脲用于甲亢合并DM患者的治療中具有可行性,分析發(fā)現(xiàn)：①甘精胰島素是較常見的降血糖藥物,分析用藥機制為：用藥后中和酸性溶液沉積物,對機體產(chǎn)生刺激性,釋放胰島素、對胰島β細胞加以改善,穩(wěn)定血糖、促進藥物吸收,對控制病情有積極作用,但單純用藥效果有限、不利于疾病轉(zhuǎn)歸；②格列美脲為新型的磺酰脲類降糖藥物,用藥后結(jié)合磺脲類受體65 kDa亞單位,促進胰島素分泌,且此藥生理性促胰島素分泌作用呈依賴性,可降低低血糖發(fā)生風險［8］；③用藥后還能將胰島素受體途徑激活,在外周組織中起到人胰島素機制,顯著增加細胞膜上葡萄糖轉(zhuǎn)運量的數(shù)量,減少磷酸化的數(shù)量,使外周組織對胰島素敏感性增加,對胰島素抵抗加以改善,對過量甲狀腺激素引起的胰島素抵抗充分發(fā)揮用藥機制、利于控制病情,且此藥具有半衰期長、用藥作用時間長等優(yōu)勢,用藥效果顯著、依從性良好,因此兩者用藥可相輔相成、促進疾病轉(zhuǎn)歸,縮短療程,對改善患者預后有積極作用,效果較理想［9］。

本研究結(jié)果顯示：①用藥后,兩組患者FBG、2 h PG及HbA1c水平均低于本組用藥前,且聯(lián)合組低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；表示聯(lián)合用藥可穩(wěn)定血糖、縮短療程,可達到改善患者預后的目的；②用藥后,兩組患者的FT3和FT4水平低于本組用藥前、TSH水平高于本組用藥前,且聯(lián)合組患者的FT3和FT4水平低于參照組、TSH水平高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；表示聯(lián)合治療可改善甲狀腺功能、穩(wěn)定疾病,可達到預期治療效果；③聯(lián)合組患者的治療總有效率高于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。本研究結(jié)果與張嘉嘉［10］文獻相似,說明聯(lián)合治療可充分發(fā)揮藥效、促進疾病轉(zhuǎn)歸,利于促進疾病轉(zhuǎn)歸,具有實踐價值,但本研究仍有不足：如研究觀察年限較短、所選病例數(shù)不足等,后期研究時需綜合考慮上述不足,進一步開展研究,保證治療方案的真實性、可靠性。

綜上所述,甲亢合并DM患者行甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療可改善甲狀腺功能、穩(wěn)定血糖波動,充分發(fā)揮藥效,達到預期療效,效果顯著。