丁平

結(jié)直腸癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,其早期診斷率低,診斷時(shí)常出現(xiàn)晚期癥狀。晚期患者已喪失手術(shù)治療的意義,化療是控制腫瘤、延長(zhǎng)患者生存期的首選手段。大多數(shù)結(jié)直腸癌患者預(yù)后差,復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率高,嚴(yán)重影響生存和健康。目前臨床上多采用化療,對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期有一定的作用,但效果并不理想,建議臨床上探討結(jié)直腸癌的綜合治療方法。近年來(lái),在抗腫瘤治療中,靶向藥物和化療聯(lián)合應(yīng)用已成為研究熱點(diǎn)［1］。結(jié)直腸癌是臨床上常見(jiàn)的惡性腫瘤,其發(fā)病率僅次于結(jié)直腸癌,居惡性腫瘤的第4位,嚴(yán)重威脅患者的生存和健康,且死亡率極高。采用化療治療可延長(zhǎng)患者的生存期,提高患者的生存質(zhì)量。鹽酸伊立替康注射液(商品名：開(kāi)普拓)、奧沙利鉑、氟尿嘧啶是晚期結(jié)直腸癌的常規(guī)化療藥物,有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值,但其長(zhǎng)期生存有待提高。貝伐珠單抗重組血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)是一種對(duì)結(jié)直腸癌晚期患者具有良好療效的單克隆抗體［2,3］。臨床上,貝伐珠單抗與多種化療方案聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌是可行的。本研究選擇本院2018年1月～2019年12月結(jié)直腸癌患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組,對(duì)照組患者給予化療治療,觀察組在化療基礎(chǔ)上增加貝伐珠單抗。比較兩組治療前后患者外周血T淋巴細(xì)胞免疫功能、治療效果,分析貝伐珠單抗在結(jié)直腸癌靶向治療中的臨床應(yīng)用價(jià)值,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2018年1月～2019年12月收治的結(jié)直腸癌患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及觀察組,每組40例。對(duì)照組男23例,女17例；年齡45～78歲,平均年齡(62.45±8.78)歲；腫瘤類型：結(jié)腸癌16例,直腸癌24例；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移10例,肺轉(zhuǎn)移14例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例。觀察組男21例,女19例；年齡46～76歲,平均年齡(62.71±8.57)歲；腫瘤類型：結(jié)腸癌14例,直腸癌26例；轉(zhuǎn)移情況：肝轉(zhuǎn)移9例,肺轉(zhuǎn)移14例,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移17例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組化療前均給予止吐等對(duì)癥治療。對(duì)照組患者給予常規(guī)化療治療,奧沙利鉑130 mg/m2,卡培他濱850 mg/m2,餐后口服,2次/d,連續(xù)服用4周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加貝伐珠單抗治療,貝伐珠單抗［Roche Pharma(Schweiz)Ltd.,注冊(cè)證號(hào)S20100024］5 mg/m2加生理鹽水100 ml稀釋,靜脈滴注,首次以 7.5 mg/(kg·d)劑量進(jìn)行輸注,時(shí)間維持在90 min,第 2次輸注時(shí)間可縮短至60 min,之后可保持在30 min內(nèi)完成；2周治療1次,共治療2次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞水平、治療效果。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：所有結(jié)直腸癌腫塊消失并維持＞4周；部分緩解：結(jié)直腸癌腫塊縮?。?0%,維持＞4周；穩(wěn)定：介于部分緩解和進(jìn)展之間；進(jìn)展：結(jié)直腸癌腫塊擴(kuò)大＞20%或產(chǎn)生新結(jié)直腸癌腫塊［4］。總有效率=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞水平比較 治療前,兩組患者的CD3+、CD4+水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的CD3+、CD4+水平高于本組治療前,對(duì)照組患者的CD3+、CD4+水平低于本組治療前,且觀察組患者的CD3+、CD4+水平高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞水平比較(±s,%)

表1 兩組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞水平比較(±s,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間CD3+CD4+對(duì)照組40治療前33.19±3.4031.57±3.12治療后 30.45±2.34a 28.78±1.21a觀察組40治療前33.16±3.4531.42±3.45治療后 41.56±5.05ab 48.18±5.12ab

2.2 兩組患者治療效果比較 觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療效果比較［n,n(%)］

3 討論

國(guó)內(nèi)外晚期結(jié)腸癌的臨床治療以化療為主,5-氟尿嘧啶(5-FU)是常用化療藥物。由于VEGF是血管生成的重要因子,所以抗VEGF已成為控制腫瘤發(fā)展的重要靶點(diǎn)。貝伐珠單抗是一種臨床人源化的單克隆抗體,它的主要作用機(jī)制是結(jié)合人血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞活性,可明顯抑制腫瘤新生血管及左、右血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,對(duì)腫瘤血管生成有較強(qiáng)的抑制作用,可有效促進(jìn)結(jié)直腸癌的緩解,防止病情惡化。作為典型的靶向聯(lián)合化療,臨床VEGF能顯著提高晚期結(jié)直腸癌的治療效果,是延長(zhǎng)生存期的主要選擇［5,6］。

結(jié)直腸癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,部分患者化療控制效要不理想,貝伐珠單抗的出現(xiàn),是近年來(lái)臨床工作者十分關(guān)注的問(wèn)題。貝伐珠單抗是一種抗血管生成的藥物,可與VEGF相結(jié)合,有效抑制血管生成。結(jié)合受體的VEGF能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和血管生成,有可能應(yīng)用于結(jié)直腸癌的臨床治療。貝伐珠單抗為人源化單克隆抗體,可抑制結(jié)直腸癌患者新生血管及內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,提高臨床療效,延長(zhǎng)生存期,它能促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂,抑制血管新生,具有良好的抗腫瘤作用。結(jié)合化療可提高療效,廣泛應(yīng)用于臨 床［7,8］。貝伐珠單抗通過(guò)阻斷VEGF-A與受體的結(jié)合,可以特異性地抑制腫瘤組織內(nèi)血管的降解。貝伐珠單抗已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療某些類型的轉(zhuǎn)移性腫瘤,包括結(jié)腸癌、乳腺癌、腎癌和多形膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。研究表明,VEGF在生物檢測(cè)中的表達(dá)水平可作為貝伐珠單抗治療的可靠生物學(xué)指標(biāo)［9］。對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者,應(yīng)在無(wú)菌環(huán)境中使用貝伐珠單抗,并用生理鹽水沖洗導(dǎo)管,服用時(shí)仔細(xì)觀察患者的臨床癥狀。將貝伐珠單抗注射進(jìn)人體后,患者最常見(jiàn)的一個(gè)反應(yīng)就是高血壓,因?yàn)樨惙ブ閱慰古c血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng),使血壓持續(xù)升高,所以在治療過(guò)程中應(yīng)全面檢查患者的血液狀況,密切監(jiān)測(cè)患者輸液期間的生命體征,平均每10分鐘監(jiān)測(cè)一次,避免出現(xiàn)其他不良反應(yīng)［10-12］。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者的CD3+、CD4+水平高于本組治療前,對(duì)照組患者的CD3+、CD4+水平低于本組治療前,且觀察組患者的CD3+(41.56±5.05)%、CD4+(48.18±5.12)%高于對(duì)照組的(30.45±2.34)%、(28.78± 1.21)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的總有效率75.00%高于對(duì)照組的52.50%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。近幾年結(jié)直腸癌的醫(yī)學(xué)治療進(jìn)展中最顯著的是靶向藥物的應(yīng)用。新生血管是腫瘤發(fā)生、增殖和侵襲的重要因素,VEGF是新生血管形成的關(guān)鍵因子。高表達(dá)的VEGF與結(jié)直腸癌的侵襲性、血管密度、轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系密切［13］。惡性腫瘤中VEGF過(guò)表達(dá),預(yù)后不良。貝伐珠單抗能降低腫瘤間質(zhì)液壓,有利于化療藥物到達(dá)腫瘤部位起到抗腫瘤作用。它是一種單抗,通過(guò)與VEGF的抗原抗體反應(yīng),阻斷VEGF下游信號(hào)通路,從而抑制腫瘤血管生成,致使腫瘤細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)供給不足,實(shí)現(xiàn)消滅腫瘤的目標(biāo)。許多臨床試驗(yàn)證實(shí),貝伐珠單抗聯(lián)合化療藥物治療結(jié)直腸癌是安全有 效的。

綜上所述,貝伐珠單抗作為抗VEGF通路的藥物對(duì)于結(jié)直腸癌的治療效果確切,可改善患者免疫水平,提高治療效果,且安全性高,未增加不良反應(yīng)。