朱丹

重癥肝炎患者大量肝細(xì)胞壞死是導(dǎo)致急性肝衰竭的重要原因。針對(duì)重癥肝炎單純藥物治療的死亡率很高,內(nèi)毒素血癥在重型肝炎的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,并可引起肝性腦病、腎功能不全等多種并發(fā)癥。重癥肝炎是由一系列因素引起的短期肝功能損害,隨著毒性代謝產(chǎn)物的積累,肝細(xì)胞損傷嚴(yán)重加重,可引起肝衰竭、多器官衰竭等,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。重癥肝炎病情發(fā)展迅速,內(nèi)科治療效果不佳［1］。近幾年來(lái),隨著非生物技術(shù)的發(fā)展,雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換開始應(yīng)用于重癥肝炎的治療。本研究納入2019年1月～ 2020年1月本院收治的70例重癥肝炎患者作為研究對(duì)象,分析了雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療重癥肝炎的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月～2020年1月本院收治的70例重癥肝炎患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組35例。其中,對(duì)照組男23例,女12例；年齡31～76歲,平均年齡(48.78±7.17)歲；病程2～12年,平均病程(6.24±1.21)年。觀察組男23例,女12例；年齡32～71歲,平均年齡(48.81±7.21)歲；病程2～11年,平均病程(6.21±1.27)年。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

表1 兩組一般資料比較(n,±s)

注：兩組比較,P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)平均病程(年)男女對(duì)照組35231248.78±7.176.24±1.21觀察組35231248.81±7.216.21±1.27 χ2/t00.0170.101 P 1 0.9860.920

1.2 方法 全部患者均臥床休息,同時(shí)給予護(hù)肝治療。對(duì)照組患者給予血漿置換治療,經(jīng)持續(xù)空氣消毒的人工肝治療室,經(jīng)股靜脈或頸內(nèi)靜脈經(jīng)心電監(jiān)護(hù)穿刺,建立體外循環(huán),應(yīng)用低分子肝素抗凝,劑量根據(jù)治療時(shí)間、體質(zhì)、血漿流量、跨膜壓、凝血酶原時(shí)間進(jìn)行調(diào)整。使用北京威力血液凈化系統(tǒng)(WLXGX-888)和意大利意大利貝爾克有限公司血漿分離設(shè)備(MPS05)。治療前給予西替利嗪預(yù)防過(guò)敏,靜脈注射10%葡萄糖酸鈣和地塞米松,控制置換速度100～120 ml/min,控制血漿量1000～2000 ml。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加雙重血漿吸附治療。置換后不調(diào)整治療方式,改用循環(huán)管。采用HA330-Ⅱ型聚合物樹脂灌注裝置與BS330型血漿膽紅素吸附裝置串聯(lián)吸附血漿。血流速度控制在100～150 ml/min,血漿速度控制在20～30 ml/min,吸附4～6 L,吸附量2～3 h。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者住院時(shí)間,治療前后肝功能指標(biāo)(TBIL、AST、ALT、PTA)以及免疫功能指標(biāo)(IgG、IgA)水平,臨床療效,不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常,經(jīng)彩色多普勒超聲檢查肝、膽、脾無(wú)異?；芈暎挥行В号R床癥狀消失,生化指標(biāo)中ALT、AST、TBIL水平均下降≥50%,彩色多普勒檢查無(wú)明顯異常或輕度慢性肝損害；無(wú)效：臨床癥狀改善不明顯,肝功能及彩色多普勒檢查無(wú)明顯變化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%［2］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者住院時(shí)間比較 觀察組患者住院時(shí)間(8.56±1.91)d短于對(duì)照組的(12.59±2.61)d,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者PTA、AST、TBIL、ALT、IgG、IgA水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者AST、TBIL、ALT水平均低于治療前,PTA、IgG、IgA水平均高于治療前,且觀察組患者AST(40.21±2.21)U/L、TBIL(181.12±3.55)μmol/L、ALT(31.58±2.01)U/L低于對(duì)照組的(78.28±2.04)U/L、(251.11±7.13)μmol/L、(140.21±8.71)U/L,PTA(45.26± 12.24)%、IgG(9.15±2.21)g/L、IgA(2.56±0.85)g/L高于對(duì)照組的(38.12±10.12)%、(8.02±2.12)g/L、(1.78± 0.25)g/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)、免疫功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05 ；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別例數(shù)時(shí)間PTA(%)AST(U/L)TBIL(μmol/L)ALT(U/L)IgG(g/L)IgA(g/L)對(duì)照組35治療前31.42±10.14 448.50±21.21 332.21±11.45 505.44±12.216.42±2.011.44±0.32治療后 38.12±10.12a 78.28±2.04a251.11±7.13a 140.21±8.71a 8.02±2.12a 1.78±0.25a觀察組35治療前31.23±10.45 448.21±21.24 332.21±11.21 505.21±12.556.56±2.311.45±0.35治療后 45.26±12.24ab 40.21±2.21ab 181.12±3.55ab 31.58±2.01ab 9.15±2.21ab 2.56±0.85ab

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率94.29%(33/35)高于對(duì)照組的74.29%(26/33),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療過(guò)程中均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

長(zhǎng)期來(lái)看,慢性重型肝炎是一種非常危險(xiǎn)的疾病,病死率很高,但是目前藥物治療慢性重型肝炎的效果并不理想?，F(xiàn)在臨床上常見的病毒性肝炎有甲肝、乙肝、丙肝等,每種肝炎都會(huì)逐漸發(fā)展,并對(duì)肝功能造成嚴(yán)重?fù)p害,導(dǎo)致肝功能不全、肝硬化或肝衰竭,這也是主要的致死危險(xiǎn)因素之一。近年臨床上新出現(xiàn)的血液凈化技術(shù)是人工肝血漿置換術(shù),它能有效清除患者體內(nèi)的毒素,減少損傷,這種藥物曾經(jīng)被用來(lái)治療重型肝炎。近幾年來(lái),隨著人工肝支持治療系統(tǒng)的發(fā)展,單純用人工肝血漿置換聯(lián)合膽紅素吸附治療效果不如用人工肝血漿置換聯(lián)合膽紅素治療,這套治療體系有望成為今后慢性重型肝炎治療的常規(guī)方法［3,4］。肝是人體解毒、合成及代謝能量的重要器官。肝衰竭患者常出現(xiàn)嚴(yán)重的膽紅素代謝紊亂,高膽紅素血癥可直接影響中樞系統(tǒng)。血液凈化技術(shù)涉及腎、凝血、心血管系統(tǒng)等多個(gè)領(lǐng)域,在肝衰竭的輔助治療中得到了廣泛應(yīng)用［5］。重型肝炎由于肝細(xì)胞大量壞死,導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)化、合成、分泌、解毒等功能受損,患者大量積累膽紅素、毒素、炎癥因子,加重肝臟損傷,形成惡性循環(huán),以前采用藥物治療,但效果并不顯著。研究表明,重型肝炎的死亡率可達(dá)50%～70%［6］。肝臟替代治療目前比較常用的是血漿置換,它能清除體內(nèi)毒素,并適當(dāng)補(bǔ)充含有凝血因子、血漿蛋白等新鮮冷凍血漿,從而緩解肝臟炎癥、改善癥狀提供了一個(gè)替代治療。置換時(shí),大分子物質(zhì)(如中子、小分子代謝毒素和免疫復(fù)合物)被清除,血液灌流器則通過(guò)中性大孔樹脂吸附中子、大分子毒素。通過(guò)離子交換樹脂,血漿膽紅素吸附器對(duì)膽紅素和膽汁酸具有特異的吸附作用,二者結(jié)合可提高毒素和膽紅素的清除能力［7,8］。但單純?nèi)斯ぱ獫{置換治療不僅要考慮新鮮血漿的供應(yīng),而且效果不明顯。雙血漿分子吸附療法作為人工肝治療的重要組成部分,能迅速清除大量膽紅素,改善肝功能,阻止膽紅素進(jìn)一步進(jìn)入肝臟。因此,它提供了一種較好的肝細(xì)胞再生環(huán)境,可使肝細(xì)胞盡快再生。血漿分子雙吸附對(duì)膽紅素清除有一定效果,但血漿白蛋白略有下降可能與吸附柱對(duì)少量白蛋白的非特異性吸附有關(guān),術(shù)后可進(jìn)行少量補(bǔ)充,能克服輸血后血漿劑量限制、血漿過(guò)敏及感染風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng),可為更多肝衰竭和高膽紅素血癥患者及時(shí)提供人工肝支持治療,具有進(jìn)一步擴(kuò)大研究和應(yīng)用的價(jià)值。采用雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療,能提高毒素清除能力,安全有效［9,10］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者住院時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者AST、TBIL、ALT水平均低于治療前,PTA、IgG、IgA水平均高于治療前,且觀察組患者AST、TBIL、ALT低于對(duì)照組,PTA、IgG、IgA高于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組治療過(guò)程中均未見不良反應(yīng)發(fā)生。

綜上所述,雙重血漿吸附聯(lián)合血漿置換治療重癥肝炎的臨床效果確切,有利于改善患者肝功能和免疫功能,值得推廣。