戴志剛

慢阻肺屬于常見性呼吸系統(tǒng)疾病,表現(xiàn)主要為慢性支氣管炎、肺氣腫；慢阻肺患者繼發(fā)感染則會引發(fā)該病的急性加重期,此階段具有起病急驟的特點(diǎn),患者表現(xiàn)常見于頻繁咳嗽不止、呼吸困難加重、排痰困難且痰量多等［1］。臨床針對慢阻肺急性加重期所采取的常規(guī)療法為吸入激素,能夠有效緩解患者病情,避免持續(xù)發(fā)展；其中最為常見的激素藥物為布地奈德,其作為高效局部抗炎的一種糖皮質(zhì)激素,具有提升內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜穩(wěn)定性的功效,可以有效抑制抗體合成與免疫反應(yīng),減少過敏活性介質(zhì)釋放量并抑制其活性,阻滯抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促,減少支氣管收縮物質(zhì)合成量、緩解平滑肌收縮反應(yīng),對慢阻肺患者病情的轉(zhuǎn)歸有一定療效,但單藥使用周期較長存在敏感性下降的問題,所以臨床治療價(jià)值并不理想［2］。近些年在很多學(xué)者的研究資料中均表示,復(fù)方異丙托溴銨作為一種β2受體激動劑和M受體拮抗劑組成的復(fù)方制劑,在緩解支氣管痙攣等方面有顯著作用。本次為探討在布地奈德基礎(chǔ)上使用復(fù)方異丙托溴銨的療效,選擇2019年3月～2022年3月間江蘇省蘇州市昆山市宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院急診收治的120例慢阻肺急性加重期患者展開如下對比分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年3月～2022年3月間江蘇省蘇州市昆山市宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院急診收治的120例慢阻肺急性加重期患者,通過隨機(jī)動態(tài)數(shù)字表分為對照組及觀察組,每組60例。對照組中男37例,女 23例；年齡50～72歲,平均年齡(62.09±3.64)歲；病程2～15年,平均病程(8.94±3.23)年。觀察組中男35例,女25例；年齡52～75歲,平均年齡(62.43± 3.72)歲；病程3～13年,平均病程(8.82±3.12)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究開展前獲得了所有患者及(或)家屬的知情授權(quán)聲明以及醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①咳嗽、呼吸困難等癥狀加重,符合《慢性阻塞性肺疾病診斷》中疾病相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),靜息狀態(tài)PaO2＜60 mm Hg或PaCO2＞50 mm Hg；②近期不存在其他藥物治療史；③臨床資料完整且研究依從性 較好。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①近期有糖皮質(zhì)激素治療史；②合 并支氣管哮喘；③合并社區(qū)活動性肺炎、肺栓塞、肺結(jié)核等；④合并凝血功能障礙；⑤合并惡性腫瘤；⑥認(rèn)知、溝通障礙或精神疾病等導(dǎo)致研究依從性較差。

1.3 方法 兩組患者入院后均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療,即抗感染、化痰、低流量吸氧(2 L/min)等。

對照組采用布地奈德霧化吸入治療：取1.0 mg 布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,注冊證號H20140475,規(guī)格：2 ml∶1 mg)給予患者霧化吸入,2次/d,持續(xù)治療4周。

觀察組采用布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨(法國Laboratoire Unither,注冊證號 H20150173,規(guī)格：2.5 ml/支)霧化吸入治療,取1.0 mg布地奈德混懸液+ 2.5 ml復(fù)方異丙托溴銨給予患者霧化吸入,2次/d,持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo) 分別于患者治療前后采集血液樣本借助動脈血?dú)夥治鰞x進(jìn)行PaO2、PaCO2檢查。

1.4.2 治療前后炎癥介質(zhì)指標(biāo) 分別于患者治療前后檢測PCT、CRP水平。

1.4.3 治療前后肺功能指標(biāo) 分別于患者治療前后檢測FEV1、FVC、FEV1/FVC。

1.4.4 臨床治療效果 判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：經(jīng)治療患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀基本消失,血?dú)夥治鲋笜?biāo)恢復(fù)正常為顯效；經(jīng)治療患者咳嗽、咳痰、氣喘等癥狀得到明顯緩解,血?dú)夥治鲋笜?biāo)也有明顯改善為有效；若治療后未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn),或患者癥狀加重為無效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.5 不良反應(yīng) 包括口干、惡心嘔吐、心律失常、尿潴留等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較 治療前,兩組患者的PaO2、PaCO2水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的PaO2水平高于對照組,PaCO2水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較(±s,mm Hg)

表1 兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平比較(±s,mm Hg)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

組別例數(shù)PaO2 PaCO2治療前治療后治療前治療后觀察組6058.28±3.35 78.29±4.52a65.21±4.18 47.97±5.93a對照組6059.46±4.1266.04±4.1565.13±4.0153.26±5.61 t 1.72115.4640.1075.020 P 0.0880.0000.9150.000

2.2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的PCT、CRP水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的PCT、CRP水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后炎性介質(zhì)指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

組別例數(shù)PCT(ng/ml)CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組600.98±0.32 0.43±0.09a50.61±4.33 10.23±1.02a對照組600.95±0.310.65±0.1650.49±4.5412.28±1.75 t 0.5229.2830.1487.839 P 0.6030.0000.8820.000

2.3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較 治療前,兩組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對照組治療后比較,aP＜0.05

組別例數(shù)FEV1(L)FVC(L)FEV1/FVC(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組601.51±0.41 2.42±0.79a2.91±0.83 3.43±0.95a51.89±10.67 70.55±14.73a對照組601.55±0.431.91±0.582.95±0.903.01±0.8952.54±10.6463.46±13.14 t 0.5214.0310.2532.4990.3342.782 P 0.6030.0000.8010.0140.7390.006

2.4 兩組患者臨床治療效果比較 觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的78.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者臨床治療效果比較［n,n(%)］

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%與對照組的8.33%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

3 討論

慢阻肺是基于多種因素影響而發(fā)生的支氣管慢性炎癥反應(yīng),例如慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張性疾病等,主要特征為非特異性不可逆氣流受限,病理表現(xiàn)則為肺血管反復(fù)出現(xiàn)炎癥,臨床較多見［4］。罹患慢阻肺之后患者往往有較長的病理過程,期間癥狀反復(fù)發(fā)作、進(jìn)行性發(fā)展,若沒有及時(shí)得到有效治療,肺通氣功能受疾病長期影響會逐漸下降,呼吸肌開始萎縮,至末期存在呼吸功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)［5］。臨床統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者以老年人居多,認(rèn)為與老年人機(jī)體缺乏足夠的免疫功能、感染風(fēng)險(xiǎn)性高存在密切關(guān)聯(lián)性,此外老年人隨著機(jī)體功能的逐漸弱化,會存在氣道彈性差、狹窄以及纖毛運(yùn)動差等問題,進(jìn)一步加重了排痰障礙,所以病情極易進(jìn)入急性加重期［6］,若不及時(shí)處理,大量分泌物積聚在氣道內(nèi)無法順利排出存在較高的氣道阻塞風(fēng)險(xiǎn),給患者氣道、肺功能帶來進(jìn)一步損傷,氣道分泌物粘性持續(xù)提升,黏膜水腫惡化,肺部無法正常進(jìn)行氣體交換,若引發(fā)二氧化氮、低氧血癥等,則會增加并發(fā)呼吸衰竭、肺心病的風(fēng)險(xiǎn),危及患者的生命健康,甚至是生命安全。臨床認(rèn)為針對慢阻肺急性加重期應(yīng)采取抗感染、促進(jìn)支氣管擴(kuò)張、調(diào)節(jié)換氣功能、解除氣流阻塞等方案進(jìn)行治療,確?；颊咴诔掷m(xù)性吸氧狀態(tài)下舒緩因炎癥應(yīng)激反應(yīng)所引發(fā)的呼吸道黏膜水腫,改善病情。而近些年有學(xué)者發(fā)現(xiàn),基于持續(xù)低流量吸氧療法輔以抗生素抗感染治療為患者祛痰鎮(zhèn)咳,再配合吸入性激素治療,即通過霧化裝置協(xié)助患者吸入藥物,確保藥物直接于患者肺部發(fā)生作用,并充分進(jìn)入患者的深部細(xì)支氣管及肺泡,最終通過結(jié)合氣道黏膜及黏膜下受體實(shí)現(xiàn)治療目的［7］。目前最為常見的吸入性激素藥物即布地奈德,作為一種糖皮質(zhì)激素,其霧化使用后可自行結(jié)合激素受體,緩解氣道水腫、炎性細(xì)胞滲出等癥狀,有較理想的抗炎效果,有利于抑制腺體分泌,幫助患者改善氣道功能；而且布地奈德具有較高的親脂性以及較高的肺部沉積率,不入血且可直接于靶器官產(chǎn)生作用,通過抑制局部免疫反應(yīng)、抗體合成達(dá)到降低過敏性物質(zhì)釋放的效果,但單藥使用周期較長存在敏感性下降的問題。

本次為探討更為理想的治療方案,選擇2019年 3月～2022年3月間江蘇省蘇州市昆山市宗仁卿紀(jì)念醫(yī)院急診收治的120例慢阻肺急性加重期患者,以布地奈德單藥對比布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨展開研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患者的PaO2水平高于對照組,PaCO2水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢姴嫉啬蔚侣?lián)合復(fù)方異丙托溴銨能夠改善慢阻肺急性加重期患者的血?dú)庵笜?biāo)；該研究結(jié)果與蔣旭勝［8］的研究結(jié)果趨于一致,在其研究中共納入 86例慢阻肺加重期患者,治療后發(fā)現(xiàn)布地奈德單藥組(對照組)患者的PaO2低于治療組(布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨)患者,PaCO2則高于治療組(t=2.967、2.594,P＜0.05)。而本次研究中還顯示,治療后,觀察組患者的PCT、CRP水平低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？梢姴嫉啬蔚侣?lián)合復(fù)方異丙托溴銨能夠緩解慢阻肺急性加重期患者的炎癥狀態(tài)；該研究成果在游凱斌［9］的研究中同樣得到了證實(shí),其研究通過對比基礎(chǔ)療法(對照組)、布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨療法(觀察組)對慢阻肺急性加重期患者的影響而展開,經(jīng)過21 d的治療后發(fā)現(xiàn),觀察組的PCT、CRP水平明顯低于對照組(t=5.908、33.133,P＜0.05)。本次研究中對比兩組患者肺功能發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組患者的FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在衛(wèi)耀泉等［10］的研究中同樣取得了這一結(jié)論,在其研究中的52例慢阻肺急性加重期患者中同樣以布地奈德、布地奈德聯(lián)合復(fù)發(fā)異丙托溴銨兩種方案進(jìn)行療效觀察,結(jié)果顯示聯(lián)合組患者治療后肺功能改善效果明顯優(yōu)于對照組,即FEV1、FVC、FEV1/FVC數(shù)據(jù)高于對照組(t=2.21、10.20、2.16,P＜0.05)。此外統(tǒng)計(jì)本次研究中兩組患者的治療總有效率,觀察組治療總有效率96.67%高于對照組的78.33%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜合上述內(nèi)容可知,布地奈德聯(lián)合復(fù)發(fā)異丙托溴銨治療慢阻肺急性加重期可以通過抑制炎癥幫助患者解除病癥,促進(jìn)肺功能的轉(zhuǎn)歸。

原因分析,復(fù)方異丙托溴銨屬于抗膽堿能復(fù)合制劑,成分主要為硫酸沙丁胺醇與溴化異丙托品,其中硫酸沙丁胺醇在被患者吸入肺部后,會通過細(xì)胞膜與β2受體結(jié)合,達(dá)到舒張支氣管平滑肌的效果,緩解支氣管痙攣、改善氣道氣流受限癥狀［11-13］；溴化異丙托品進(jìn)入人體之后可以與支氣管平滑肌抗膽堿受體進(jìn)行高效選擇性結(jié)合,達(dá)到舒張平滑肌的效果；復(fù)方異丙托溴銨霧化使用與患者支氣管平滑肌M受體的結(jié)合,降低支氣管平滑肌張力,避免氣道分泌物大量聚積,改善患者肺通氣功能［14,15］；而該藥物聯(lián)合布地奈德使用,可以進(jìn)一步提升抗炎活性,縮短患者的恢復(fù)周期；另外本研究還發(fā)現(xiàn),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率10.00%與對照組的8.33%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。表示布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合使用仍有較好的安全保障,具有推廣價(jià)值。

綜上所述,布地奈德與復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合霧化治療慢阻肺急性加重期可以有效改善患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo),緩解炎癥介質(zhì),有利于強(qiáng)化患者肺功能,緩解呼吸困難等癥狀,且不易出現(xiàn)不良反應(yīng),安全性較好。