張靜，周真珍，宋俐君

（鄭州市中醫(yī)院 檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450007）

肝硬化為肝臟疾病晚期階段，肝硬化隨病情進(jìn)展可演變至失代償期，即肝硬化終末期［1］。失代償期肝硬化的臨床表現(xiàn)主要為肝功能損害及門脈高壓，可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，危及患者生命，增加終點(diǎn)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。肝移植為目前唯一可根治失代償期肝硬化的手段，但費(fèi)用較高，且供體資源較少，限制其應(yīng)用，而未接受肝移植治療患者5年死亡率約85%［2］。若能早期預(yù)測(cè)失代償期肝硬化患者預(yù)后，并針對(duì)性采取有效干預(yù)措施，對(duì)延長(zhǎng)患者生存時(shí)間具有積極意義。乙肝病毒對(duì)肝硬化患者肝臟的損傷作用可刺激機(jī)體免疫反應(yīng)活化，引起肝細(xì)胞的病理性免疫損傷。肝硬化患者免疫球蛋白水平異常表達(dá)，在肝硬化診斷及病情評(píng)估方面具有一定價(jià)值［3］。本研究探討失代償期肝硬化患者血清免疫球蛋白水平及臨床意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年3月至2022年3月我院收治的80例失代償期肝硬化患者作為肝硬化組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)疾病史、癥狀體征及影像學(xué)檢查等確診為失代償期肝硬化；②入組前未服用影響免疫功能藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患感染性疾?。虎诤喜⒀合到y(tǒng)或自身免疫疾病；③長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑。選擇80例乙肝患者作為CHB組及80例健康者作為對(duì)照組。肝硬化組年齡32～76歲，平均 （58.61±8.56）歲；男48例，女32例；BMI（22.05±2.46）kg／m2。CHB組年齡30～75歲，平均（57.59±8.29）歲；男45例，女35例；BMI（22.21±2.52）kg／m2。對(duì)照組年齡28～78歲，平均（59.33±9.21）歲；男43例，女36例；BMI（22.42±2.55）kg／m2。三組的一般資料比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法采集三組受檢者空腹靜脈血離心分離，采用全自動(dòng)蛋白分析儀檢測(cè)IgA、IgM、IgG水平。對(duì)失代償期肝硬化患者隨訪6個(gè)月，了解其預(yù)后情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以±s表示，采用t／F檢驗(yàn)；用受試者工作特征（ROC）曲線分析免疫球蛋白預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的價(jià)值；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同類型受檢者的免疫球蛋白水平比較三組的IgG、IgA水平比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 不同類型受檢者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

表1 不同類型受檢者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

?組別 n IgA IgM IgG肝硬化組 80 2.93±1.32 1.58±0.82 16.02±4.78 CHB組 80 2.36±1.02 1.41±0.72 13.49±4.01對(duì)照組 80 1.87±0.81 1.31±0.65 11.59±3.36 F 19.641 2.768 23.613 P 0.000 0.065 0.000

2.2 不同預(yù)后患者的免疫球蛋白水平比較80例肝硬化患者中，隨訪期間22例（27.50%）患者預(yù)后死亡。死亡組的IgG、IgM、IgA水平高于生存組（P＜0.05）。見表2。

表2 不同預(yù)后患者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

表2 不同預(yù)后患者的免疫球蛋白水平比較（±s，g／L）

組別 n IgA IgM IgG死亡組 22 3.21±1.37 1.88±0.92 16.97±4.92生存組 58 2.41±1.19 1.45±0.81 14.65±4.37 t 2.575 2.042 2.048 P 0.012 0.045 0.044

2.3 血清免疫球蛋白預(yù)測(cè)患者預(yù)后的價(jià)值IgG、IgM、IgA預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的AUC比較無(wú)顯著差異 （P＞0.05）。采用Logistic回歸分析構(gòu)建IgG、IgM、IgA聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)肝硬化預(yù)后的模型Y＝-5.527＋0.755×IgA＋0.792×IgM＋0.096×IgG。聯(lián)合檢測(cè)預(yù)肝硬化的效能高于IgG、IgM、IgA單獨(dú)檢測(cè)（Z＝3.345、3.509、4.205，P＜0.05）。見表3、圖1。

表3 血清免疫球蛋白預(yù)測(cè)肝硬化患者預(yù)后的效能

圖1 血清免疫球蛋白預(yù)測(cè)患者預(yù)后的ROC曲線

3 討論

肝硬化是在多種因素長(zhǎng)期作用下造成肝小葉的結(jié)構(gòu)及功能破壞，肝臟發(fā)生變形、硬化的疾?。?］。肝硬化的病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞廣泛性變形壞死，肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、纖維化等。失代償期肝硬化為肝臟疾病終末期，臨床主要表現(xiàn)為腹水、肝性腦病、靜脈曲張破裂出血等［5］。失代償期肝硬化患者預(yù)后較差，死亡率高，肝移植為目前已知唯一可根治該病的手段，但肝移植的供體較少，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較高，加上費(fèi)用高昂，故無(wú)法大范圍推廣。因此早期預(yù)測(cè)失代償期肝硬化患者預(yù)后，并指導(dǎo)臨床醫(yī)師制定個(gè)體化治療方案，延緩病情進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間成為臨床研究的重點(diǎn)。

已有相關(guān)研究［6-7］表明，免疫球蛋白水平與肝臟疾病關(guān)系密切。馬瑩等［8］的研究指出，IgA、IgM、IgG可用于肝硬化患者的病情診斷、臨床治療及預(yù)后評(píng)估。本研究結(jié)果顯示，IgA、IgM、IgG水平在對(duì)照組、CHB組、肝硬化組依次升高，表明隨著肝臟疾病病情進(jìn)展，上述指標(biāo)水平呈升高趨勢(shì)，提示失代償期肝衰竭患者免疫球蛋白表達(dá)異常，檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)有助于早期診斷失代償期肝硬化。本研究對(duì)患者隨訪6個(gè)月，結(jié)果顯示27.50%的患者預(yù)后死亡，表明失代償期肝硬化患者預(yù)后較差，死亡率較高。本研究結(jié)果顯示，死亡組的IgA、IgM、IgG水平高于生存組，提示三者與失代償期肝硬化患者預(yù)后相關(guān)。分析原因?yàn)?，免疫球蛋白主要在體液合成，肝硬化病理進(jìn)展過程中，免疫球蛋白合成水平出現(xiàn)波動(dòng)，與其病情相關(guān)。同時(shí)多數(shù)肝硬化患者為乙肝病毒感染引起，在病情進(jìn)展過程中，肝臟Kupffer細(xì)胞吞噬功能出現(xiàn)異常，對(duì)抗原、抗體的清除能力下降，進(jìn)一步刺激免疫球蛋白表達(dá)。本研究利用ROC曲線分析IgA、IgM、IgG與失代償期肝硬化患者預(yù)后的關(guān)系，結(jié)果顯示，三者預(yù)測(cè)患者預(yù)后的AUC分別為0.717、0.625、0.650，表明三者評(píng)估患者預(yù)后的效能均存在不足，可能與其表達(dá)易受外界因素影響有關(guān)。故本研究利用IgA、IgM、IgG聯(lián)合檢測(cè)用于失代償期肝硬化患者預(yù)后的評(píng)估，結(jié)果顯示聯(lián)合檢測(cè)評(píng)估的AUC為0.909，高于單獨(dú)檢測(cè)，表明聯(lián)合檢測(cè)可提高預(yù)測(cè)效能。

綜上所述，血清IgA、IgM、IgG異常高表達(dá)可能與失代償期肝硬化患者預(yù)后不良存在聯(lián)系，三者聯(lián)合檢測(cè)可提高預(yù)測(cè)患者預(yù)后的效能。