王洪春 歐陽德群

寧遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，永州 425600

心房顫動(dòng)（簡(jiǎn)稱房顫）為臨床較常見的心律失常類型，主要是以快速、無序的心房電活動(dòng)為特點(diǎn)的快速性心律失常，可破壞機(jī)體心臟搏動(dòng)的自律性，使其心臟射血功能下降。在臨床上根據(jù)房顫的病因可分為瓣膜性與非瓣膜性，有流行病學(xué)調(diào)查顯示，非瓣膜性房顫患病率占總房顫人數(shù)的65%以上，而且本病是發(fā)生缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］?！?016 年ESC 心房顫動(dòng)管理指南》中提出非瓣膜性房顫的治療目標(biāo)是緩解癥狀體征、保護(hù)患者心功能、改善機(jī)體凝血功能、預(yù)防血栓形成［2］。抗凝為非瓣膜性房顫的治療策略，但常規(guī)抗凝藥物長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)較大。中醫(yī)認(rèn)為非瓣膜性房顫屬于“心悸”“怔忡”的范疇，性屬本虛標(biāo)實(shí)，虛者為氣血陰陽失調(diào)，實(shí)者為痰、濕、淤血等病理因素形成，治療宜采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀法［3］。為此本研究自擬益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方，選擇120 例非瓣膜性房顫患者開展對(duì)照試驗(yàn)，以明確益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方治療非瓣膜性房顫的有效性和安全性。

資料與方法

1.臨床資料

選擇2015 年3 月至2016 年11 月寧遠(yuǎn)縣人民醫(yī)院收治的120 例非瓣膜性房顫患者進(jìn)行研究。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《老年人非瓣膜性心房顫動(dòng)診治中國(guó)專家建議（2016）》［4］的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南西醫(yī)疾病部分》［5］中房顫氣陰兩虛兼血瘀的診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡35～75 歲；④沒有接受過心臟支架植入、起搏器、人工瓣膜等心臟植入器械治療；⑤無合并其他類型心律失常；⑥患者或家屬簽訂知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有心臟瓣膜疾病、嚴(yán)重高血壓；②伴有肝腎功能損害及血液、免疫系統(tǒng)缺陷等疾病，或凝血功能障礙伴有出血傾向；③伴有活動(dòng)性消化道潰瘍，或外傷性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各60 例。治療組中，男33 例，女27 例，年齡48～74（65.00±3.71）歲，房顫類型：陣發(fā)性15 例，持續(xù)性18 例，永久性27 例，CHA2DS2-VASc 評(píng)分1～4（3.00±0.49）分；對(duì)照組中，男36 例，女24 例，年齡43～75（65.33±2.79）歲，房顫類型：陣發(fā)性12 例，持續(xù)性19 例，永久性29 例，CHA2DS2-VASc 評(píng)分1～4（2.97±0.52）分。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），有可比性。

2.治療方法

對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療。（1）抗凝治療：①CHADS 2-VASc 評(píng)分≥1 者，口服華法林，從5 mg 開始，服藥期間每隔1 周檢測(cè)1 次國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比（INR）值；②患者不耐受華法林或拒絕服用華法林者，予阿司匹林腸溶片100 mg，1次∕d，口服；③患者單一服用華法林效果不佳者，采用聯(lián)合用藥：華法林+阿司匹林腸溶片口服。（2）控制心室率：伴有患者心室率快者，給予倍他樂克或博蘇或地高辛治療。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方治療，益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方：黃芪20 g、炙甘草20 g、人參20 g、紅花15 g、丹參30 g、生地20 g、麥冬20 g。每天1劑水煎服，分3次口服。兩組均用藥治療1個(gè)月。

3.觀察指標(biāo)

（1）比較兩組患者的治療總有效率。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［6］：顯效為心悸、胸悶等癥狀基本消退，心電圖檢查顯示房顫發(fā)作基本得到控制，24 h 內(nèi)無房顫發(fā)作，且療效指數(shù)≥70%；有效為心悸、胸悶等癥狀有改善，24 h 內(nèi)房顫發(fā)作次數(shù)減少，或其發(fā)作持續(xù)時(shí)間縮短，發(fā)作間隔時(shí)間延長(zhǎng)，療效指數(shù)≥30%，但不足70%；無效為癥狀無改善，房顫發(fā)作次數(shù)無變化或增多，療效指數(shù)＜30%。療效指數(shù)=（治療前-治療后）中醫(yī)癥候積分∕治療前中醫(yī)證候積分×100%。（2）比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分以及凝血功能指標(biāo)［凝血酶原時(shí)間（PT）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、D-二聚休（D-D）］變化。其中，中醫(yī)證候包括心悸、胸悶、乏力、頭暈、氣短5 項(xiàng)，0 分無癥狀，1 分輕度，2 分中度，3 分重度。分值范圍0～15 分，得分愈高癥狀愈嚴(yán)重。（3）比較兩組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，如出血、頭痛、胃腸道反應(yīng)等。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 17.0，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，予以χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)比較予以配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較予以獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患者的治療總有效率比較

兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.878，P=0.171），見表1。

表1 兩組非瓣膜性房顫患者的總有效率比較[例（%）]

2.兩組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及凝血功能比較

治療前，兩組中醫(yī)證候積分、凝血功能指標(biāo)（TT、PT、APTT、D-D）水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療1 個(gè)月后，治療組中醫(yī)證候積分顯著低于對(duì)照組，且TT、PT、APTT水平明顯高于對(duì)照組，D-D含量顯著低于對(duì)照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組非瓣膜性房顫患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及凝血功能比較（）

表2 兩組非瓣膜性房顫患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分及凝血功能比較（）

注：對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療，治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方治療；TT 為凝血酶時(shí)間，PT 為凝血酶原時(shí)間，APTT 為活化部分凝血酶時(shí)間，D-D為D-二聚休；與同組治療前相比，aP＜0.05

3.兩組患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

用藥治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)6 例輕度出血（2 例皮下瘀斑，2 例牙齦出血，1 例血尿++，1 例便血++），藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；治療組出現(xiàn)2 例輕度出血（2 例牙齦出血），1 例惡心，1 例頭痛，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（4∕60）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)意義（χ2=0.436，P=0.509）。

討論

有相關(guān)研究報(bào)道，房顫病情持續(xù)發(fā)展可出現(xiàn)心力衰竭、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥［7］。因此，房顫治療不僅需要控制患者心室率，還要注重抗凝治療以預(yù)防血栓形成。華法林是當(dāng)前臨床常用的抗凝藥物，其具有良好的生物利用度，可通過競(jìng)爭(zhēng)性阻止維生素K 合成，抑制肝細(xì)胞分泌凝血因子Ⅱ～Ⅹ，進(jìn)而發(fā)揮抗凝作用［8］，但在使用華法林過程中需檢測(cè)INR 值以便及時(shí)調(diào)整劑量，所以會(huì)影響患者依從性，使得療效未達(dá)理想效果。

中醫(yī)認(rèn)為，房顫屬于“心悸”“怔忡”的范疇，其病機(jī)往往是由于體內(nèi)邪氣旺盛，或患者病情罹久，致使氣血陰陽虧虛或痰飲血瘀阻絡(luò)，累及于心，心失所養(yǎng)，心脈不暢而出現(xiàn)心悸、胸悶等房顫癥狀。因此，房顫治療宜益氣養(yǎng)陰、活血化瘀。

筆者根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，自擬益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方治療非瓣膜性房顫，方中紅花、丹參活血化瘀以通心脈；黃芪、人參大補(bǔ)元?dú)?，可溫振心氣以?fù)心脈；生地可養(yǎng)血和血；麥冬擅長(zhǎng)養(yǎng)陰生津；炙甘草益氣健脾，并調(diào)和諸藥，諸藥共湊具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)的功效。本研究結(jié)果顯示，兩組治療總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但治療組治療后的中醫(yī)證候積分及D-D 水平低于對(duì)照組，TT、PT、APTT 水平明顯高于對(duì)照組，提示益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方聯(lián)合華法林治療非瓣膜性房顫效果良好，且與單一應(yīng)用華法林相比，益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方輔助治療能夠更好地緩解房顫癥狀，改善患者機(jī)體凝血功能，利于預(yù)防血栓形成。現(xiàn)代藥理學(xué)研究報(bào)道，黃芪能夠增加心肌細(xì)胞的收縮幅度，使心排血量增多，進(jìn)而改善心功能［9］；人參也可以通過提高心肌收縮力，使心室率變慢，發(fā)揮強(qiáng)心作用［10］；麥冬對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，可改善心肌電生理，避免心律失常發(fā)生［11］。另有研究報(bào)道，紅花能夠抑制血小板黏附凝集，改善局部微循環(huán)，進(jìn)而預(yù)防和清除血栓；丹參不僅有抗凝作用，還可抑制膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，減少鈣內(nèi)流，縮短動(dòng)作電位時(shí)長(zhǎng)，減慢心率［12-14］。因此，益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方治療房顫在改善癥狀、凝血功能方面有顯著優(yōu)勢(shì)。此外，本研究?jī)山M藥物不良反應(yīng)發(fā)生概率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方治療房顫安全性良好。

綜上所述，益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方聯(lián)合西藥治療非瓣膜性房顫效果確切，能夠有效改善癥狀和機(jī)體凝血功能，有助于抑制血栓形成，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率，可作為非瓣膜性房顫治療的有效方法。但本研究處于初步探索階段，對(duì)于益氣養(yǎng)陰活血復(fù)方的作用機(jī)制仍需繼續(xù)探討。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突