趙子瑜 牛垚飛 王明強(qiáng)
急性肝衰竭(AHF)發(fā)展速度和患者自身的基礎(chǔ)疾病是決定患者臨床結(jié)局的重要因素[1-4]。由于AHF發(fā)病率偏低,有關(guān)AHF研究數(shù)量是有限的,國內(nèi)尚無AHF確切統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),缺乏循證證據(jù)。近年來,隨著重癥技術(shù)改善和肝移植技術(shù)開展,AHF病死率有所降低,接受上述治療措施的病例短期生存率可提高至65%以上[5-7]。不過即便如此,AHF病情兇險、救治困難,總體死亡率仍維持在20%~40%之間[8]。據(jù)報道,不同國家或地區(qū)之間存在多種版本的AHF定義,基于AASLD指南國內(nèi)于2005年制定出符合國情的AHF指南并作出修訂。目前認(rèn)為,造成AHF的病因可囊括病毒感染、藥物及毒物、缺血缺氧、代謝性疾病及其他疾病等,這些病因引發(fā)AHF的致病機(jī)制并不一樣,目前尚未被完全闡述清楚。本研究回顧分析我院收治的AHF病例病因及評價患者預(yù)后,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。
回顧2015年1月—2020年12月河南省人民醫(yī)院收治的AHF患者58例(男27例、女31例),年齡45(28, 66)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①排除已知慢性肝病史;②AHF診斷符合要求[9]。排除標(biāo)準(zhǔn):①年齡<18歲;②病程<6個月;③合并其他原因所致肝病。研究為回顧性的,未簽署相關(guān)知情同意書。
搜集患者病史資料,依據(jù)臨床結(jié)局狀態(tài)分為存活組、死亡組。
采用SPSS 22.0處理數(shù)據(jù),α=0.05。根據(jù)資料類型,采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)/卡方檢驗(yàn)比較。
根據(jù)患者病史資料,58例AHF病例中已知病因44例、未知病因14例(見表1)。
表1 58例AHF患者病因分析(%)
比較存活、死亡AHF臨床資料,發(fā)現(xiàn)年齡、肝性腦病分期、PLT、LDH、PTA、INR及動脈血氨等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表2)。
表2 存活、死亡AHF臨床資料[%,M(P25,P75)]比較
存活、死亡AHF患者存在差異的數(shù)據(jù)采用logistic回歸分析進(jìn)行計(jì)算,結(jié)果顯示年齡、肝性腦病分期、INR及動脈血氨是AHF患者死亡發(fā)生的獨(dú)立危險因素(P<0.05),見表3。
表3 AHF患者影響因素分析
世界范圍內(nèi)AHF病因類別存在著差異性[10]。一些研究稱因藥物導(dǎo)致AHF是最為常見的,而在地中海地區(qū),大約四成AHF病例由嗜肝病毒引起,最多見的是HBV[11-12]。我們通過統(tǒng)計(jì)AHF病因,提示藥物源性因素占所有已知病因是最多的,與先前的研究結(jié)果類似。不同的是,這些研究中藥物種類以乙酰氨基酚為首位,而我們則以中草藥更為常見,也提示中草藥在國內(nèi)臨床診療中占據(jù)重要分量。
不同研究的AHF病死率差異巨大,分析影響AHF病例的危險因素具有重要價值。到目前為止,有不少預(yù)后評分用于AHF患者臨床結(jié)局,例如King’s 評分、終末期肝病模型評分及APACHE II評分系統(tǒng)等[13-14]。不過至今尚無基于國內(nèi)AHF病例預(yù)測模型的建立,這需要今后的研究進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。我們發(fā)現(xiàn)年齡、肝性腦病分期、INR及動脈血氨是AHF患者死亡發(fā)生的獨(dú)立危險因素。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為肝衰竭的發(fā)生機(jī)制包括內(nèi)毒素血癥,這些患者體內(nèi)庫普弗細(xì)胞及腸黏膜免疫屏障功能紊亂,腸道微生態(tài)產(chǎn)生急劇變化,細(xì)菌易位后內(nèi)毒素激活單核細(xì)胞,造成的炎癥級聯(lián)反應(yīng)引發(fā)肝臟損傷,繼而帶來AHF的發(fā)生。AHF病例肝細(xì)胞大量壞死,尿素循環(huán)代謝異常,體內(nèi)動脈血氨升高。Shalimar等[15]研究表明,高水平血氨是肝硬化患者短期死亡的獨(dú)立危險因素。Ravi等[16]報道,基線血氨值可以有效評價重度酒精性肝炎的病死情況。在慢加急性肝衰竭病例中,隨著血氨值翻倍,患者短期死亡風(fēng)險顯著增加[17]。
綜上所述,AHF患者病因主要包括藥物源性、病毒性肝炎,分別以中草藥和HBV多見。另外,年齡、肝性腦病分期、INR及動脈血氨是AHF患者死亡發(fā)生的獨(dú)立危險因素。
利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。