劉建強，劉娜娜，張瑞瑞，李張紅，張月月，羅秋菊

榆林市第一醫(yī)院1.腎病內(nèi)科；2.血液凈化，陜西 榆林 718000

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus，SLE)屬于自身系統(tǒng)性免疫性疾病，SLE可侵犯患者多處組織與器官并造成損傷，當(dāng)SLE患者出現(xiàn)明顯腎免疫性損傷時，稱為狼瘡性腎炎(lupus nephritis，LN)[1]。LN臨床表現(xiàn)為蛋白尿、血尿、管型尿及腎功能不全等，如果不能有效控制病情，LN最終將發(fā)展為腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康[2]。篩選合適的生化指標(biāo)，及時有效的監(jiān)測SLE患者腎功能，在防治LN、改善患者預(yù)后中具有重要意義[3]。血尿素(serum urea，SUr)為反映腎功能的傳統(tǒng)指標(biāo)，胱抑素C(Cystatin C，CysC)在反映腎損傷中具有較高的敏感性[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)，補體系統(tǒng)在LN發(fā)生、發(fā)展中具有重要意義，補體組份1(cmplement component 1，C1q)為補體系統(tǒng)中的重要成分[6]。本研究旨在探討SUr、CysC及C1q聯(lián)合檢測對LN的診斷價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取榆林市第一醫(yī)院自2019年1月至2021年9月收治的85例系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者為研究對象。根據(jù)患者腎損傷情況，將其分為非LN組(n=49)與LN組(n=36)。另選取同期于我院進行健康體檢的50例健康者設(shè)為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：非LN組與LN組患者均符合1999年美國風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會推薦標(biāo)準(zhǔn)[7]；LN組患者存在蛋白尿、血尿等臨床癥狀，免疫熒光可見系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉淀等病理特征。排除標(biāo)準(zhǔn)：肌酐>116.0 μmol/L者；狼瘡性腦病者；合并冠心病、先天性心臟病或心力衰竭者；合并其他慢性傳染病和活動性疾病者；妊娠期、哺乳期及更年期女性。健康組：男性7例，女性43例；平均年齡(40.15±5.16)歲；平均心率(74.56±4.34)次/min。非LN組：男性4例，女性45例；平均年齡(38.79±5.12)歲；平均心率(73.68±4.13)次/min。LN組：男性2例，女性34例；平均年齡(39.84±6.13)歲；平均心率(72.98±4.26)次/min。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 標(biāo)本采集前，所有受試者禁食8～14 h，抽取空腹靜脈血3 ml，置于BD真空采血管。輕輕顛搖混勻后，常溫下靜置。以3 600 r/min離心10 min，分離血清。檢查儀器為日立LAbOSPECT008AS全自動生化分析儀，SUr水平采用尿素酶法測定，CysC水平采用膠乳增強免疫透射比濁法檢測，檢測試劑盒均購自四川邁克生物技術(shù)有限公司。C1q采用免疫透射比濁法檢測，試劑盒購自上海北加生化試劑有限公司。所有指標(biāo)檢測均嚴(yán)格按照試劑盒說明書相關(guān)步驟進行。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較3組SUr、CysC、C1q檢測結(jié)果。根據(jù)LN活動性的診斷依據(jù)，將LN組患者分為穩(wěn)定性LN亞組(n=24)與活動性LN亞組(n=12)[8]。比較兩組SUr、CysC、C1q檢測結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 3組SUr、CysC、C1q檢測結(jié)果比較 與健康組比較，非LN組SUr水平降低，LN組SUr水平升高，非LN組與LN組CysC水平均上升，C1q水平均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。與非LN組比較，LN組SUr、CysC水平均上升，C1q水平下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組SUr、CysC及C1q檢測結(jié)果比較

2.2 活動性LN亞組患者與穩(wěn)定性LN亞組患者SUr、CysC及C1q檢測結(jié)果比較 活動性LN亞組患者SUr、CysC水平均高于穩(wěn)定性LN亞組，C1q水平低于穩(wěn)定性LN亞組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 活動性LN亞組患者與穩(wěn)定性LN亞組患者SUr、CysC及C1q檢測結(jié)果比較

2.3 SUr、CysC、C1q單獨及聯(lián)合應(yīng)用對LN診斷效能 ROC曲線顯示，SUr+CysC+C1q聯(lián)合應(yīng)用對LN的診斷效能高于SUr、CysC、C1q單獨應(yīng)用。見表3、圖1。

表3 SUr、CysC、C1q單獨及聯(lián)合應(yīng)用對LN診斷效能

圖1 SUr、CysC、C1q單獨應(yīng)用及聯(lián)合應(yīng)用診斷LN的ROC曲線

3 討論

LN為常見的繼發(fā)性免疫腎小球疾病，是導(dǎo)致終末期腎疾病的危險因素之一，是影響SLE患者死亡的重要因素[9]。免疫沉淀物與細胞因子是導(dǎo)致腎血管內(nèi)皮間質(zhì)與細胞損傷的主要原因，腎活體組織檢查為臨床診斷LN的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但活體組織檢查可重復(fù)性差，臨床應(yīng)用性不強[10-11]。

本研究結(jié)果顯示：與健康組比較，非LN組SUr水平降低，LN組SUr水平升高，非LN組與LN組CysC水平均上升，C1q水平均下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與非LN組比較，LN組SUr、CysC水平均上升，C1q水平下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這提示，SUr、CysC、C1q均可能在LN發(fā)病及其病情發(fā)展中發(fā)揮作用。SUr為臨床檢測腎功能最常見的指標(biāo)之一，SUr水平升高可在一定程度上提示腎炎、腎功能衰竭等病變[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，在腎功能受到損傷初期，SUr依舊可維持正常水平，其在反映腎功能損傷中的效果不明顯，可能與SUr水平受到機體營養(yǎng)狀況、近期飲食及其他創(chuàng)傷等多因素的影響相關(guān)[13]。CysC是一種低分子非糖化蛋白，在正常機體狀態(tài)下，CysC分泌量恒定，其血清含量不受人體肌肉、代謝、年齡、飲食等因素影響[14-15]。有研究證實，CysC在反映腎小球濾過率中具有較好的應(yīng)用價值，當(dāng)腎出現(xiàn)輕微損傷時，患者血中CysC濃度即明顯升高[16]。C1q是補體成分C1的重要組成成分，能準(zhǔn)確識別抗體上的補體結(jié)合位點，進而激活經(jīng)典補體途徑[17-18]。有研究發(fā)現(xiàn)，幾乎所有缺乏C1q純合基因的個體最終都會發(fā)展為SLE，提示C1q與SLE病情發(fā)展關(guān)系密切[19-20]。本研究ROC曲線顯示，SUr+CysC+C1q聯(lián)合應(yīng)用對LN的診斷效能高于SUr、CysC、C1q單獨應(yīng)用。提示SUr、CysC、C1q聯(lián)合診斷具有更好的診斷價值。

綜上所述，SUr、CysC、1q聯(lián)合應(yīng)用對于LN具有較高的診斷效能，三者聯(lián)合應(yīng)用能有效提高各物質(zhì)單獨應(yīng)用效果，提高LN診斷效果。